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尿路関連リンパ組織の発見から展開する新たな腎泌尿器免疫学

研究課題

研究課題/領域番号 19K22352
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分42:獣医学、畜産学およびその関連分野
研究機関北海道大学

研究代表者

市居 修  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (60547769)

研究分担者 昆 泰寛  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (10178402)
エレワ ヤセル  北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (30782221)
中村 鉄平  北海道大学, 獣医学研究院, 客員研究員 (80786773)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード獣医学 / 解剖学 / 腎泌尿器学 / 粘膜関連リンパ組織 / 腎盤・腎盂 / ケモカイン / 腎炎 / UTALS / 腎臓 / UTALT / 尿路関連リンパ組織 / 線維芽細胞 / MRL/lpr / 腎盤 / リンパ組織 / サイトカイン・ケモカイン / 疾患モデル / 伴侶動物 / 免疫 / 腎泌尿器 / 尿路
研究開始時の研究の概要

我々は、マウス腎盤の深部に新たな免疫関連組織“尿路関連リンパ組織(UTALT)”を発見した。本研究は疾患モデル動物と臨床検体(伴侶動物、産業動物、ヒト)のUTALTを解析し、その形態機能と病態意義の解明および臨床応用性の検証に挑む。近年、全身に散らばる微小リンパ組織は治療標的として注目されている。予備解析で、UTALTは自己免疫性腎炎モデルマウスで発達した。自己免疫疾患やそれに付随する慢性腎臓病(CKD)は難治性であり、その新規治療法の開発には新たな研究戦略が必要である。UTALTは“炎症を基礎病態とするCKDの新規治療標的”としての可能性を秘め、本申請課題はその医科学的エビデンスを追求する。

研究成果の概要

局所で発達するリンパ組織は、感染防御において重要な役割を果たす。特に近年、粘膜関連リンパ組織の役割が注目されており、眼、気道や腸管等で発見されている。我々はマウスの腎泌尿器を精査し、新たな免疫関連組織“尿路関連リンパ組織, Urinary Tract-Associated Lymphoid Structure, UTALS”を見出した。これまでUTALSに関する情報は少なく、本研究はその機能や病態意義を追究した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢マウスやヒト高齢者の腎臓内血管周囲に“三次リンパ組織”が形成され、炎症の遷延や腎臓の修復異常に関与することが見出されている(Yanagidaら, JCI Insight 2016)。我々の発見したUTALSと腎臓内三次リンパ組織の関係を考察すると、互いに炎症細胞を往来させて腎病態形成に関与する可能性は興味深い。UTALSは“炎症を基礎病態とする腎疾患の新規治療ターゲット組織”となる可能性を有し、本研究はその医科学的エビデンスを探求した。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] Sher-e-Bangla Agricultural University(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Close Association between Altered Urine-Urothelium Barrier and Tertiary Lymphoid Structure Formation in the Renal Pelvis during Nephritis2021

    • 著者名/発表者名
      Ichii Osamu、Hosotani Marina、Masum Md. Abdul、Horino Taro、Otani Yuki、Namba Takashi、Nakamura Teppei、Hosny Ali Elewa Yaser、Kon Yasuhiro
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 33 号: 1 ページ: 88-107

    • DOI

      10.1681/asn.2021040575

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Castrated autoimmune glomerulonephritis mouse model shows attenuated glomerular sclerosis with altered parietal epithelial cell phenotype2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki Otani, Osamu Ichii, Masum Md. Abdul, Takashi Namba, Teppei Nakamura, Yasuhiro Kon
    • 雑誌名

      Experimental Biology and Medicine

      巻: なし 号: 11 ページ: 153537022199601-153537022199601

    • DOI

      10.1177/1535370221996010

    • NAID

      120007126038

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Vasculature-Associated Lymphoid Tissue: A Unique Tertiary Lymphoid Tissue Correlates With Renal Lesions in Lupus Nephritis Mouse Model2020

    • 著者名/発表者名
      Masum Md. Abdul、Ichii Osamu、Elewa Yaser Hosny Ali、Otani Yuki、Namba Takashi、Kon Yasuhiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 11 ページ: 1-10

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.595672

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 慢性腎炎における尿と腎盤上皮の病態連関2021

    • 著者名/発表者名
      市居 修、細谷 実里奈、Md. Abdul Masum、堀野 太郎、中村 鉄平、難波 貴志、大谷 祐紀、Yaser Hosny Ali Elewa、昆 泰寛
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of vasculature-associated tertiary lymphoid tissue in lupus nephritis mouse model2021

    • 著者名/発表者名
      Md. Abdul Masum、市居 修、難波貴志、大谷祐紀、Yaser Hosny Ali Elewa、昆泰寛
    • 学会等名
      第16回日本獣医解剖アカデミア
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ネコ尿管の形態と尿管結石症による変化2020

    • 著者名/発表者名
      市居修、小山田和央、水川葉月、中村鉄平、Yaser Hosny Ali Elewa、昆泰寛
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 動物の尿生殖器関連リンパ組織2019

    • 著者名/発表者名
      市居 修、中村 鉄平、堀野 太郎、山下 渚、細谷 実里奈、Yaser Hosny Ali Elewa、昆 泰寛
    • 学会等名
      第12回日本獣医腎泌尿器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿路関連リンパ組織と17型コラーゲンの発現2019

    • 著者名/発表者名
      市居 修、中村鉄平、堀野太郎、細谷実里奈、Yaser Hosny Ali Elewa、昆 泰寛
    • 学会等名
      日本解剖学会 第65回東北・北海道連合支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 加齢マウスの尿生殖器における局所リンパ組織の探索2019

    • 著者名/発表者名
      山下 渚、市居 修、大谷 祐紀、Masum Md.Abdul、Yaser Hosny Ali Elewa、昆 泰寛
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 動物の尿路関連リンパ組織(UTALT)に発現する分子群2019

    • 著者名/発表者名
      市居 修、中村 鉄平、堀野 太郎、細谷 実里奈、Yaser Hosny Ali Elewa、昆 泰寛
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 獣医組織学 第八版2020

    • 著者名/発表者名
      日本獣医解剖学会(市居修他)
    • 総ページ数
      416
    • 出版者
      学窓社
    • ISBN
      9784873627731
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 北海道大学大学院獣医学研究院 解剖学教室

    • URL

      https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/anat/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 北海道大学大学院獣医学研究院・獣医学部解剖学教室ホームページ

    • URL

      https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/anat/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 北海道大学獣医学研究院解剖学教室

    • URL

      https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/anat/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2023-01-30  

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