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特殊な脂肪酸を利用する神経再生医療法の検証

研究課題

研究課題/領域番号 19K22504
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分47:薬学およびその関連分野
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

服部 光治  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (60272481)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2019年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワード脳 / 神経細胞 / 脂肪酸 / リーリン / アラキドン酸
研究開始時の研究の概要

本研究は、「神経損傷や神経変性の新規治療法開発」と「神経細胞突起の伸長や分岐に関する新規機構の解明」という二つの究極的目標を有する。脳や神経細胞の脂肪酸組成が他の臓器と異なることは古くから知られているが、その差異が生じるメカニズム、および、生物学的意義の全貌は今なお未解明である。本研究では脳に微量に存在する特殊な脂肪酸が神経細胞に及ぼす影響を解析し、これを神経再生医療に応用する可能性を探る。

研究成果の概要

海馬初代培養神経細胞においてミード酸が神経突起の分岐増加と伸張を引き起こすことを見いだした。この効果は、リーリン欠損マウス(脳内のミード酸量が多い)の神経細胞で観察された。薬理学的検討の結果、ミード酸が特定の受容体系にリガンドとして働く可能性は低いことが示唆された。膜の流動性を反映して蛍光が変化する化合物をフランスの研究者から入手し、培養神経細胞膜の流動性イメージングを行った。その結果、膜分岐部位や微小突起では流動性が異なることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経細胞の脂質組成は特殊であるが、これは生じるメカニズムも、その特殊性の生物学的意義も、明確には判っていない。本研究は、神経細胞に対して特殊な脂肪酸がもつ効果を足がかりに、神経細胞膜の性質を本質的に理解しようとするものである。残念ながらミード酸が神経細胞に及ぼす効果のメカニズムを解明することはまだできていないが、薬理学的実験およびイメージング実験から、その候補を絞り込みつつある。将来的には、脂質を人為的に操作することで神経細胞の形態をコントロールする技術の開発へとつなげたい。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Physiological significance of proteolytic processing of Reelin revealed by cleavage-resistant Reelin knock-in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Okugawa et al.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 10 号: 1 ページ: 4471-4471

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61380-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Secreted Glycoprotein Reelin Suppresses the Proliferation and Regulates the Distribution of Oligodendrocyte Progenitor Cells in the Embryonic Neocortex2020

    • 著者名/発表者名
      Himari Ogino,1 Tsuzumi Nakajima,1 Yuki Hirota,2 Kohki Toriuchi,3 Mineyoshi Aoyama,3 Kazunori Nakajima,2 and Mitsuharu Hattoricorresponding author1
    • 雑誌名

      J Neurosci.

      巻: 40 号: 40 ページ: 7625-7636

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0125-20.2020

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reelin Supplementation Into the Hippocampus Rescues Abnormal Behavior in a Mouse Model of Neurodevelopmental Disorders2020

    • 著者名/発表者名
      Ibi Daisuke、Nakasai Genki、Koide Nayu、Sawahata Masahito、Kohno Takao、Takaba Rika、Nagai Taku、Hattori Mitsuharu、Nabeshima Toshitaka、Yamada Kiyofumi、Hiramatsu Masayuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      巻: 14 ページ: 285-285

    • DOI

      10.3389/fncel.2020.00285

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reelin-Nrp1 interaction regulates neocortical dendrite development in a context-specific manner.2020

    • 著者名/発表者名
      Kohno, T., Ishii, K., Hirota, Y., Honda, T., Makino, M., Kawasaki, T., Nakajima, K., Hattori, M.
    • 雑誌名

      J. Neurosci.

      巻: 40 号: 43 ページ: 8248-8261

    • DOI

      10.1523/jneurosci.1907-20.2020

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural studies of reelin N-terminal region provides insights into a unique structural arrangement and functional multimerization2020

    • 著者名/発表者名
      Nagae Masamichi、Suzuki Kei、Yasui Norihisa、Nogi Terukazu、Kohno Takao、Hattori Mitsuharu、Takagi Junichi
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: mvaa144 号: 5 ページ: 1-41

    • DOI

      10.1093/jb/mvaa144

    • NAID

      40022623693

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Semaphorin 6A?Plexin A2/A4 Interactions with Radial Glia Regulate Migration Termination of Superficial Layer Cortical Neurons2019

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka Yumiko、Kawasaki Takahiko、Abe Takaya、Shioi Go、Kohno Takao、Hattori Mitsuharu、Sakakibara Akira、Kawaguchi Yasuo、Hirata Tatsumi
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 21 ページ: 359-374

    • DOI

      10.1016/j.isci.2019.10.034

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 2 cleaves and inactivates Reelin in the postnatal cerebral cortex and hippocampus, but not in the cerebellum2019

    • 著者名/発表者名
      Yamakage Yuko、Kato Michinao、Hongo Aya、Ogino Himari、Ishii Keisuke、Ishizuka Takumi、Kamei Takana、Tsuiji Hitomi、Miyamoto Tomomi、Oishi Hisashi、Kohno Takao、Hattori Mitsuharu
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Neuroscience

      巻: 100 ページ: 103401-103401

    • DOI

      10.1016/j.mcn.2019.103401

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assay for Reelin-Cleaving Activity of ADAMTS and Detection of Reelin and Its Fragments in the Brain2019

    • 著者名/発表者名
      Ogino Himari、Yamakage Yuko、Yamashita Mihoshi B.、Kohno Takao、Hattori Mitsuharu
    • 雑誌名

      Methods Mol. Biol.

      巻: 2043 ページ: 105-111

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-9698-8_9

    • ISBN
      9781493996971, 9781493996988
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and Preparation of Recombinant Reelin and ADAMTS-3 Proteins2019

    • 著者名/発表者名
      Kohno Takao、Ogino Himari、Yamakage Yuko、Hattori Mitsuharu
    • 雑誌名

      Methods Mol. Biol.

      巻: 2043 ページ: 93-104

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-9698-8_8

    • ISBN
      9781493996971, 9781493996988
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential binding of anti-Reelin monoclonal antibodies reveals the characteristics of Reelin protein under various conditions2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii Keisuke、Kohno Takao、Hattori Mitsuharu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 514 号: 3 ページ: 815-820

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.05.005

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] シナプス形成におけるリーリン機能とその制御機構の解析2020

    • 著者名/発表者名
      石塚拓巳、服部光治
    • 学会等名
      第84回日本生化学会中部支部例会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 生物発光イメージングを用いたリーリン分泌の解析2020

    • 著者名/発表者名
      中尾洋介、横川慧、河野孝夫、鈴木崇弘、服部光治
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 分解抵抗性リーリンノックインマウスを用いた、海馬におけるリーリン分解の生理的2020

    • 著者名/発表者名
      重信奉文、奥川英介、大石久史、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 成熟マウスの前頭前皮質におけるReelin シグナルの活性化がMK801 誘発性行動障害に与える影響2020

    • 著者名/発表者名
      澤幡雅仁、浅野裕樹、永井拓、河野孝夫、鍋島俊隆、服部光治、山田清文
    • 学会等名
      第136回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] シナプス形成と可塑性におけるリーリン機能とその制御機構の解析2020

    • 著者名/発表者名
      石塚 拓巳、大石 久史、服部 光治
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 分解抵抗型リーリンノックインマウスを用いた、海馬におけるリーリン分解の生理的意義の解明2020

    • 著者名/発表者名
      重信 奉文、奥川 英介、河野 孝夫、大石 久史、服部 光治
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 生物発光イメージングを用いたリーリンの分泌機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      中尾洋介、横川慧、河野孝夫、鈴木崇弘、服部光治
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Systematic analysis of brain pH and lactate levels in animal models: relationships and implications for behavioral outcomes2019

    • 著者名/発表者名
      Hagihara et al.
    • 学会等名
      21st Annual Meeting of the International Behavioural and Neural Genetics Society
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Systematic analysis of brain pH and lactate levels in animal models: relationships and implications for behavioral outcomes2019

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, et al.
    • 学会等名
      21st Annual Meeting of the International Behavioural and Neural Genetics Society
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 分泌タンパク質リーリンによる海馬形成制御機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      石井圭介、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第83回日本生化学会中部支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 分泌タンパク質リーリンは脳でオリゴデンドロサイト前駆細胞の数と配置に影響を与える2019

    • 著者名/発表者名
      荻野ひまり、中島鼓美、鳥内皐暉、青山峰芳、服部光治
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学大会(Neuro2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNAであるGomafuの核内繋留機構におけるSF3b2の寄与の解明2019

    • 著者名/発表者名
      上原理加、梅本銀河、中川真一、吉田稔、服部光治、築地仁美 Rika Uehara, Ginga Umemoto, Shinichi Nakagawa, Minoru Yoshida, Mitsuharu Hattori, Hitomi Tsuiji
    • 学会等名
      第21回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 分解抵抗型リーリン発現マウスにおける海馬層構造異常の原因解明2019

    • 著者名/発表者名
      重信奉文、奥側英介、河野孝夫、大石久史、服部光治
    • 学会等名
      第65回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] RNA干渉法を利用した脳内リーリンシグナルを増強させる手法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      常浦祐未、北川佳奈子、高瀬冴子、澤幡雅仁、伊藤教道、河野孝夫、服部光治、永井拓、山田清文
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学大会(Neuro2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Reelinの前頭前皮質内投与がMK801誘発性行動障害およびc-Fos発現に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      澤幡雅仁、浅野裕樹、河野孝夫、服部光治、永井拓、山田清文
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学大会(Neuro2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳におけるリン脂質フリッパーゼの機能の解明2019

    • 著者名/発表者名
      大嶋智葉、中島鼓美、大石久史、服部光治 Tomoha Ohshima, Tsuzumi Nakajima, Hisashi Oishi, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      NCUライフサイエンスリトリート2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 海馬形成における分泌タンパク質リーリンの機能解明2019

    • 著者名/発表者名
      石井圭介、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第18回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経細胞における特定の脂肪酸の生理的意義2019

    • 著者名/発表者名
      興梠勝成、水上智晴、河野孝夫、服部光治 Katsunari Korogi, Tomoharu Mizukami, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第18回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] リーリンは発生後期における海馬形成を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      石井圭介、河野孝夫、服部光治 Keisuke Ishii, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳におけるリン脂質フリッパーゼの機能の解明2019

    • 著者名/発表者名
      大嶋智葉、中島鼓美、大石久史、服部光治 Tomoha Ohshima, Tsuzumi Nakajima, Hisashi Oishi, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経細胞における特定の脂肪酸の生理的意義2019

    • 著者名/発表者名
      興梠勝成、水上智晴、河野孝夫、服部光治 Katsunari Korogi, Tomoharu Mizukami, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNAであるGomafuの核内繋留機構におけるSF3b2の寄与の解明2019

    • 著者名/発表者名
      上原理加、梅本銀河、中川真一、吉田稔、服部光治、築地仁美 Rika Uehara, Ginga Umemoto, Shinichi Nakagawa, Minoru Yoshida, Mitsuharu Hattori, Hitomi Tsuiji
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 分泌タンパク質リーリンの切断を担う酵素ADAMTS-3の構造解析に向けた精製及び安定化の検討2019

    • 著者名/発表者名
      森由紀子、中尾洋介、河野孝夫、服部光治 Yukiko Mori, Yousuke Nakao, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] リーリンはオリゴデンドロサイト前駆細胞の数及び配置を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      中島鼓美、荻野ひまり、鳥内皐暉、青山峰芳、服部光治
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 大脳皮質形成におけるリーリンの機能制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Reelin regulates the positioning of late-born neurons during hippocampal development2019

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Ishii, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      Society for Neuroscience (SFN) 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 成熟マウスにおけるReelinの前頭前皮質内微量投与がMK801誘発性行動障害及びcFos発現に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      澤幡雅仁、浅野裕樹、永井拓、河野孝夫、鍋島俊隆、服部光治、山田清文
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経細胞におけるリン脂質フリッパーゼの機能の解明2019

    • 著者名/発表者名
      大嶋智葉、中島鼓美、大石久史、服部光治 Tomoha Ohshima, Tsuzumi Nakajima, Hisashi Oishi, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 興梠 勝成 , 水上 智晴 , 河野 孝夫 , 関 仁望 , 仁子 陽輔 , 服部 光治2019

    • 著者名/発表者名
      神経細胞における特定の脂肪酸の意義
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2022-01-27  

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