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病態制御に向けたエンドサイトーシス・タイピングによるマクロファージ特異性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K22534
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関山口大学

研究代表者

中村 教泰  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10314858)

研究分担者 中村 純奈  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10821944)
望月 ちひろ  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80831875)
西尾 忠  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80401892)
加藤 茂樹  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90790767)
KIM HYUNGJIN  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80711457)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
キーワードマクロファージ / 有機シリカ粒子 / エンドサイトーシス / タイピング / 特異性 / ナノ粒子 / ナノ医学 / 有機シリカナノ粒子
研究開始時の研究の概要

マクロファージ(Mφ)は生体のすべての組織に存在する免疫細胞で、生体に侵入した様々な異物や病原体などを認識し、エンドサイトーシスにより取込んで処理する。現在、Mφは疾患関連Mφ等の多様性やタイピングの議論が活発化しているが、現在のタイピングの方法には限界があり、新たなアプローチが必要とされている。我々は独自の多機能粒子作製技術を駆使しMφのエンドサイトーシスを多角的に検討することでタイピングし、Mφの多様性の解明を進めると共に特異性へと変革することに挑戦する。本研究はMφが関連する感染症やがん、成人病に対してMφ特異性の解明による革新的医療の実現が最終的な目的である。

研究成果の概要

マクロファージ(Mφ)は生体のすべての組織に存在する免疫細胞で、生体に侵入した様々な異物や病原体などを認識し、エンドサイトーシスにより取込んで処理する。Mφは生体の恒常性維持や免疫に重要であると共に病態にも関与している。我々は独自の多機能粒子作製技術を駆使しMφのエンドサイトーシスを多角的に検討することでタイピングし、Mφの“多様性”の解明を進めると共に“特異性”へと変革することに挑戦する。そして感染など様々な免疫機構に特異的に関与するMφや疾患特異的なMφの同定と制御へと発展させる。本研究はMφが関連する感染症やがん、成人病に対してMφ特異性の解明による革新的医療の実現が最終的な目的である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、医薬として抗体が活用されているが、当初は多様性の議論に始まり、遺伝子解析による多様性の解明、そして遺伝子工学による抗体医薬の開発につながり医学に大きな貢献を果たした。現在、Mφは多様性の議論が活発化している段階にある。本研究はMφの多様性の概念を特異性へと大きく変革するものである。エンドサイトーシス・タイピングによる特異性のメカニズムの解明は関連する因子の同定、さらにそれらを制御する分子の創生へと展開し、治療薬の開発に繋がる。さらに特異的Mφの機能制御によりMφ自体を治療用細胞として応用できる。本研究はMφ特異性を基盤とした革新的な医療の創成に挑戦するものであり、大きな意義を持つ。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 11件、 招待講演 7件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] City of Hope/University of California, Los Angeles(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Sohag University(エジプト)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] City of Hope/University of California, Los Angeles(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of California, Los Angeles/City of Hope/University of South California(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Au(I)チオラート錯体含有発光チオール有機シリカナノ粒子の合成と蛍光顕微鏡イメージングへの応用2022

    • 著者名/発表者名
      望月 ちひろ・中村 純奈・中村 教泰
    • 雑誌名

      The Bulletin of the Nano Science and Technology (ナノ学会刊行和文誌)

      巻: 2 ページ: 53-57

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Photostable and Biocompatible Luminescent Thiol-Terminated Organosilica Nanoparticles with Embedded Au(I)-Thiolate Complexes for Fluorescent Microscopic Imaging2021

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki Chihiro、Nakamura Junna、Nakamura Michihiro
    • 雑誌名

      ACS Applied Nano Materials

      巻: 4 号: 12 ページ: 13305-13318

    • DOI

      10.1021/acsanm.1c02826

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Size-dependent biodistribution of thiol-organosilica nanoparticles and F4/80 protein expression in the genital tract of female mice after intravaginal administration2021

    • 著者名/発表者名
      Awaad Aziz、Nakamura Michihiro
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: 155 号: 6 ページ: 683-698

    • DOI

      10.1007/s00418-021-01974-1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Protein corona components of polyethylene glycol-conjugated organosilica nanoparticles modulates macrophage uptake2021

    • 著者名/発表者名
      Kim Hyungjin、Roth Daniel、Isoe Yasuhiro、Hayashi Koichiro、Mochizuki Chihiro、Kalkum Markus、Nakamura Michihiro
    • 雑誌名

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      巻: 199 ページ: 111527-111527

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2020.111527

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of Non-Porous Silica Nanoparticles towards Cancer Photo-Theranostics2021

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki Chihiro、Nakamura Junna、Nakamura Michihiro
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 9 号: 1 ページ: 73-73

    • DOI

      10.3390/biomedicines9010073

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Near-Infrared Fluorescent Thiol-Organosilica Nanoparticles That Are Functionalized with IR-820 and Their Applications for Long-Term Imaging of in Situ Labeled Cells and Depth-Dependent Tumor in Vivo Imaging2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Michihiro、Hayashi Koichiro、Nakamura Junna、Mochizuki Chihiro、Murakami Takuya、Miki Hirokazu、Ozaki Shuji、Abe Masahiro
    • 雑誌名

      Chemistry of Materials

      巻: 32 号: 17 ページ: 7201-7214

    • DOI

      10.1021/acs.chemmater.0c01414

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between the glutathione-responsive degradability of thiol-organosilica nanoparticles and the chemical structures2019

    • 著者名/発表者名
      T. Doura, T. Nishio, F. Tamanoi, M. Nakamura
    • 雑誌名

      J. Mater. Res.

      巻: 34 号: 7 ページ: 1266

    • DOI

      10.1557/jmr.2018.501

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Au(I)錯体含有発光有機シリカナノ粒子の合成と細胞蛍光イメージングへの応用2022

    • 著者名/発表者名
      望月ちひろ, 中村純奈, 中村教泰
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Au(I)錯体含有発光有機シリカナノ粒子の合成と蛍光イメージングへの応用2021

    • 著者名/発表者名
      望月 ちひろ, 中村純奈, 中村教泰
    • 学会等名
      ナノ学会第19回大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Size-dependent Distribution of Fluorescent Thiol-Organosilica Particles in the Mouse Popliteal Lymph Nodes2021

    • 著者名/発表者名
      Chika Kuroda, Michihiro Nakamura
    • 学会等名
      The 8th Japan-China Symposium on Nanomedicine
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The synthesis of luminescence Au(I) complex-containing thiol-organosilica nanoparticles and their application for bioimaging2021

    • 著者名/発表者名
      中村教泰、中村純奈、望月 ちひろ
    • 学会等名
      The 8th Japan-China Symposium on Nanomedicine
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Multifunctionalized Organosilica Nanoparticles for Biomedical Application2021

    • 著者名/発表者名
      Michihiro Nakamura
    • 学会等名
      The 8th Japan-China Symposium on Nanomedicine
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Organosilica Nanoparticles for Biomedical Applications toward Nano-Theranostics2021

    • 著者名/発表者名
      Michihiro Nakamura
    • 学会等名
      2021 Spring Meeting of the European Materials Research Society (E-MRS) 「FRONTIER RESEARCH in BIOMATERIALS and NANOMEDICINE FORUM )」(VIRTUAL Conference)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ナノ医学・セラノスティクスの発展に向けて2021

    • 著者名/発表者名
      中村教泰
    • 学会等名
      令和3年度 青藍会 総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Au(I)錯体含有発光有機シリカナノ粒子の合成と細胞蛍光イメージング2021

    • 著者名/発表者名
      望月 ちひろ, 中村純奈, 中村教泰
    • 学会等名
      第75回中国・四国支部学術集会-日本解剖学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 蛍光有機シリカナノ粒子を用いた膝下リンパ節におけるサイズ依存的分布の解析2021

    • 著者名/発表者名
      黒田千佳, 望月 ちひろ, 中村純奈, 加藤茂樹, 中村教泰
    • 学会等名
      第75回中国・四国支部学術集会-日本解剖学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] In Vivo Imaging using Multifunctional Organosilica Nanoparticles2021

    • 著者名/発表者名
      Michihiro Nakamura
    • 学会等名
      14th International Symposium on Nanomedicine(ISNM2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The synthesis of luminescence Au(I) complex-containing thiol-organosilica nanoparticles their application for cell imaging2021

    • 著者名/発表者名
      Chihiro Mochizuki, Junna Nakamura, Michihiro Nakamura
    • 学会等名
      14th International Symposium on Nanomedicine(ISNM2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Macrophage Specificity: Imaging and Characterization of Interaction between Macrophages and Fluorescent Organosilica Nanoparticles Depending on Surface Structure and Size2021

    • 著者名/発表者名
      Michihiro Nakamura, Junna Nakamura, Chihiro Mochizuki, Shigeki Kato
    • 学会等名
      Cell Bio Virtual
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multifunctional organosilica nanoparticles for highly sensitive detection and imaging2021

    • 著者名/発表者名
      Michihiro Nakamura
    • 学会等名
      Molecular Med Tri-Con Virtual Conference & Expo
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 有機シリカ近赤外線蛍光ナノ粒子による標識細胞の長期間in vivoイメージング2021

    • 著者名/発表者名
      中村教泰、中村純奈、望月 ちひろ
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会・第98回日本生理学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Moodleを活用したラーニングアナリティクスによる学修行動と成績の関連性の評価2021

    • 著者名/発表者名
      中村 純奈, 望月 ちひろ, 金 亨振, 中村 教泰
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会・第98回日本生理学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージ特異性: 蛍光有機ナノシリカ粒子を用いたポリエチレングリコール耐性マクロファージの同定2020

    • 著者名/発表者名
      中村教泰
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 物質機能変換のためのナノ構造体としての 有機シリカナノ粒子2020

    • 著者名/発表者名
      中村 教泰
    • 学会等名
      第二回ミニシンポジウム 生命科学と物質科学の融合
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Organosilica Nanoparticles Toward Theranostic2019

    • 著者名/発表者名
      Michihiro Nakamura
    • 学会等名
      7th China-Japan Symposium on Nanomedicine
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Biomedical Imaging using Multifunctional Organosilica Nanoparticles2019

    • 著者名/発表者名
      Michihiro Nakamura
    • 学会等名
      13th International Symposium on Nanomedicine (ISNM2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Macrophage Specificity: Identification of Polyethylene Glycol-Resistant Macrophages on Stealth Imaging in Vitro Using Fluorescent Organosilica Nanoparticles2019

    • 著者名/発表者名
      Michihiro Nakamura
    • 学会等名
      ASCB/EMBO Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 山口大学大学院医学系研究科 器官解剖学講座

    • URL

      http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~nanomed1/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] 国立大学法人山口大学ナノ・セラノスティクス国際センター

    • URL

      http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~nanomed1/iNTC-index.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] 観察方法およびマーカー2022

    • 発明者名
      春田 知洋、中村 教泰
    • 権利者名
      日本電子株式会社、山口大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-053918
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-07-04   更新日: 2023-01-30  

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