| 研究課題/領域番号 |
19K22647
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
杉野 繁一 東北大学, 大学病院, 准教授 (00423765)
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| 研究分担者 |
山内 正憲 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00404723)
三澤 計治 関西医科大学, 医学部, 講師 (10525885)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 術後悪心嘔吐 / スンクス / 次世代DNAシークエンサー / 全身麻酔 / 戻し交配 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
全身麻酔後の術後悪心嘔吐(PONV)に対する新しい予防法を開発できないだろうか？われわれは哺乳類の中でもっとも嘔吐を起こしやすいといわれるスンクスを用いてこの研究テーマを推進する．われわれは本邦で維持されている2系統のスンクスを10世代以上，戻し交配させ，嘔吐しにくい形質に関連する遺伝子を次世代DNAシークエンサーで同定する．この研究はPONVの核酸医薬型の予防薬の開発に繋がるものである．
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| 研究成果の概要 |
術後悪心嘔吐(PONV)は手術後に生じる不快な合併症の1つである．だが麻酔科医はその発症を完全に予防できていない．本研究の目的は遺伝学的に吐きにくい因子を持つCongenic系スンクスを戻し交配によって新たに創出し，従来の吐きやすいスンクスとゲノム配列を比較することで，吐きにくさと関連がある遺伝子群を探索し，PONV予防薬の創薬に繋げることである．30か月かけて10世代の戻し交配を行い4匹のCongenic系スンクスを獲得した．現在，われわれは下腹部手術後の嘔吐行動を評価した後，全ゲノムシークエンスを行い，多型解析を推進中である．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PONVは術後の合併症の中でも30-80%の高い頻度で起こる不快な合併症の1つである．PONVの臨床的危険因子は疫学研究ですでに明らかになっており，周術期管理に影響を与えている．しかしPONVを完全に予防することは困難で，患者の医療に対する満足度を下げてしまうことも多い．本研究では行動解析の結果から，嘔吐耐性に関与する遺伝的因子がBackground系統に導入されていると推測できた．この知見は近い将来，国際誌に原著論文として発表予定である．今後は候補遺伝子やタンパクを同定し，機能解析を経て，次の創薬のプロジェクトを企画・立案する予定である．
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