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バイオミネラル生成プロセスへの蛋白分解酵素の導入とエナメル質再生修復への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K22717
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関広島大学

研究代表者

谷本 幸太郎  広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (20322240)

研究分担者 國松 亮  広島大学, 病院(歯), 講師 (40580915)
加藤 功一  広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (50283875)
廣瀬 尚人  広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (50611935)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2020年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワードバイオミネラリゼーション / エナメル質 / エナメル蛋白
研究開始時の研究の概要

人体で最も硬い組織であるエナメル質の形成時には、エナメル芽細胞が産生する数種類のエナメル蛋白により、高度なハイドロキシアパタイト(HAP)結晶誘導制御(バイオミネラリゼーション)が行われる。本研究の目的は、歯の形成過程で出現する歯胚の内部環境を模倣することにより、エナメル質形成プロセスを再現し、これまで達成不可能であった臨床に応用できる十分なサイズのHAP結晶を生体内で構築する技術を開発することである。
そのために、研究期間内に以下のことを明らかにする。
1)ナノスフィア形成および分解反応液の至適条件
2)バイオミネラリゼーションにおけるナノスフィア分解の効果
3)生体内に適用した場合の有効性

研究成果の概要

エナメル蛋白アメロゲニンを用いた結晶誘導をさらに継続できるかどうかを検証するために、HAP結晶誘導の阻害の原因と考えられる残留蛋白をMMP-20, KLK-4を用いて分解することとした。ナノスフィアを構成するrh174には、MMP-20による複数の分解箇所があり、分解により大小のフラグメントが形成される。そのうち、分解されないC-terminalドメインを含むフラグメントは成長中のHAP表面に残存するが、さらにKLK-4を作用させることにより、更なる分解が生じることが本実験により明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

初期う蝕や軽度のエナメル質形成不全に対して、生体のエナメル質形成過程を模した人為的なバイオミネラリゼーションを生じさせることにより、修復治療を達成することさせることが本研究の最終目標である。本研究では、持続的な結晶成長の阻害となる結晶表面の残存蛋白を分解酵素により除去し、新たな結晶誘導を生じさせるための分解条件を明らかにした。完全分解には2種類の酵素が必要であることが示されたことに学術的意義があると思われる。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] エナメル質再生法の開発とアメロゲニンペプチド創薬の探索2020

    • 著者名/発表者名
      國松 亮, 吉見友希, 谷本幸太郎
    • 雑誌名

      化学工業

      巻: 71 ページ: 666-667

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 広島大学病院矯正歯科受診患者におけるカリエスリスク検査に関する調査2020

    • 著者名/発表者名
      角 伊三武,吉見友希,國松 亮,山田 桜,Cynthia CM.,岩井宏次,谷本幸太郎
    • 学会等名
      第63回中・四国矯正歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effects of Human Full-length Amelogenin and C-terminal Amelogenin Peptide on the Proliferation of Human Mesenchymal Stem Cells Derived from Adipose Tissue2020

    • 著者名/発表者名
      Ando K., Kunimatsu R., Yoshimi Y., Awada T., Tsuka Y., Sumi K., Abe T., Nakajima K., Tanimoto K.
    • 学会等名
      The 9th International Orthodontic Congress, The 12th Asian Pacific Orthodontic Congress, The 79th Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エナメル質再生法の開発 とアメロゲニンペプチド創薬の探索2019

    • 著者名/発表者名
      国松 亮
    • 学会等名
      新技術説明会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-07-04   更新日: 2025-11-20  

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