| 研究課題/領域番号 |
19K22817
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 高崎健康福祉大学 |
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研究代表者 |
福地 守 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (40432108)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | BDNF / 肥満モデルマウス / 皮下脂肪 / 内臓脂肪 / マクロファージ / 白色脂肪組織 / 脂肪組織 / 肥満 / 発光イメージング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ノックアウトマウスなどを用いた研究より、記憶や学習などの高次脳機能の発現に必須の分子であるBDNFは、肥満と関連することが指摘されている。これは、BDNFの摂食中枢、すなわち中枢神経系を介した作用によることが指摘されている。一方、研究代表者は最近、高脂肪食により作成した肥満モデルマウスの脂肪組織においてBDNFが体重増加と相関して高発現することを見出した。そこで本研究では、脂肪組織に高発現したBDNFが、病的な肥満の形成に関与するのではないか、という新たな仮説を立て、この仮説の検証を行うことで、将来的に、肥満の新たな治療戦略を構築する。
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| 研究成果の概要 |
BDNFは、記憶学習などの高次脳機能発現に必須の分子である。一方で研究代表者は、BDNFが脂肪組織にも発現しており、体重増加に伴って脂肪組織におけるBDNF発現も増加することを偶然発見した。そこで本研究では、高脂肪食給餌肥満モデルマウスを用いて、脂肪組織に高発現するBDNFに着目して解析を行った。その結果、BDNFは、高脂肪食給餌後、早い段階から皮下脂肪および内臓脂肪において発現が増加し、この発現増加にはマクロファージが関わる可能性を新たに発見した。各種遺伝子発現変化とBDNF発現誘導を照らし合わせた結果、皮下脂肪ではBDNFは善玉的に、内臓脂肪では逆に悪玉的に作用する可能性が予想された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
BDNFは、高次脳機能発現に根幹的に重要な分子であり、うつ病やアルツハイマー病などの脳神経系の疾患のバイオマーカー、さらには創薬ターゲットとなることが期待されている。しかし本研究は、BDNFが末梢の組織である脂肪組織に発現しており、肥満の病態形成に関与する可能性に着目した萌芽的なものである。さらに、本研究の結果により、BDNFが皮下脂肪と内臓脂肪で異なる役割を果たす可能性が予想された。これは、肥満の病態形成や進行の分子機構の理解、さらには病的な肥満状態の改善法の開発研究において、新たな知見をもたらすことが期待される。
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