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リンパ節介在血行性転移理論に関する実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K22941
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分90:人間医工学およびその関連分野
研究機関東北大学

研究代表者

小玉 哲也  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)

研究分担者 山口 匡  千葉大学, フロンティア医工学センター, 教授 (40334172)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワードリンパ節転移 / 転移 / 解剖 / 血流欠損 / 転移理論 / リンパ節 / 全身転移 / センチネルリンパ節 / 遠隔転移 / 血行性
研究開始時の研究の概要

本研究では, リンパ節介在血行性転移理論の実験的検証を目的とする.この理論では, 腫瘍細胞が輸入リンパ管からリンパ節の辺縁洞に侵入する段階において, 辺縁洞を貫通する静脈に浸潤し, 腫瘍細胞は血行性として遠隔臓器に転移するものと考える. 実験では, リンパ節腫脹マウスを用いて, リンパ節に転移を誘導し, この転移を来たしたリンパ節内の腫瘍細胞の動態を3D蛍光顕微解析および病理像で解析する.

研究成果の概要

本課題は, センチネルリンパ節が遠隔転移の起点になり得ると考えるリンパ節介在性血行性転移理論を実験的に検証するものである. 本研究成果は以下の2点に要約される. (1) リンパ節転移の初期段階において血流欠損が形成される. (2) 頭頸部がん患者のリンパ節病理像を精査し,リンパ節被膜を貫く穿通枝の存在を確認した. リンパ節介在血行性転移理論とは, 腫瘍細胞がリンパ節の辺縁洞に転移・増殖した初期段階における血行性転移を示す. 今後は, 本理論の実験的事実の積み上げが必要である.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は, 本理論が適用される転移リンパ節のステージを明らかにした. 本理論に基づきセンチネルリンパ節からの遠隔転移を予防するには, 原発巣が確認された段階で, 原発巣周囲に確認される全てのリンパ節に対して予防的治療を実施することが求められる. 本研究成果は, 本理論の学術的根拠ならびに転移初期段階にあるリンパ節の予防的治療の理論的根拠を提示するものである.

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 10件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Study of the physicochemical properties of drugs suitable for administration using a lymphatic drug delivery system2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Ryoichi、Sukhbaatar Ariunbuyan、Mishra Radhika、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: - 号: 5 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1111/cas.14867

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimization of the delivery of molecules into lymph nodes using a lymphatic drug delivery system with ultrasound2021

    • 著者名/発表者名
      Kato Shigeki、Yoshiba Shota、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 597 ページ: 120324-120324

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2021.120324

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intranodal pressure of a metastatic lymph node reflects the response to lymphatic drug delivery system2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Shigeki、Takeda Kazu、Sukhbaatar Ariunbuyan、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Shiga Kiyoto、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 11 ページ: 4232-4241

    • DOI

      10.1111/cas.14640

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In vivo delivery of an exogenous molecule into murine T lymphocytes using a lymphatic drug delivery system combined with sonoporation.2020

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Shirai Y, Motozono C, Kanzaki H, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: - 号: 4 ページ: 1025-1031

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.174

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of tumor vascularization in a mouse model of metastatic lung cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 16029-16029

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52144-2

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Use of a lymphatic drug delivery system and sonoporation to target malignant metastatic breast cancer cells proliferating in the marginal sinuses.2019

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Shirai Y, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 13242-13242

    • DOI

      10.1038/s41598-019-49386-5

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A model system for studying superselective radiotherapy of lymph node metastasis in mice with swollen lymph nodes2019

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi R, Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Clin Transl Radiat Oncol

      巻: 20 ページ: 53-57

    • DOI

      10.1016/j.ctro.2019.05.002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Treatment of false‐negative metastatic lymph nodes by a lymphatic drug delivery system with 5‐fluorouracil2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Honoka、Horie Sachiko、Sukhbaatar Ariunbuyan、Mishra Radhika、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 2241-2251

    • DOI

      10.1002/cam4.2125

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Imaging of the Mouse Lymphatic Sinus during Early Stage Lymph Node Metastasis Using Intranodal Lymphangiography with X-ray Micro-computed Tomography2019

    • 著者名/発表者名
      Iwamura Ryo、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Molecular Imaging and Biology

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 825-834

    • DOI

      10.1007/s11307-018-01303-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Lymph node metastasis mouse model and its treatment2020

    • 著者名/発表者名
      S Ariunbuyan, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      International Joint Symposium 2020(The 15th International Workshop on Biomaterials in Interface Science, The 11th Symposium on Innovative Dental-Engineering Alliance (IDEA))
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Imaging of the mouse lymphatic sinus during lymphatic administration of high osmotic pressure solutions using a contrast-enhanced high-frequency ultrasound imaging system2020

    • 著者名/発表者名
      Fukumura R, Mishra R, S Ariunbuyan, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress (WMIC) virtual 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Optimized fluid parameters for enhanced treatment efficacy for drug delivery using the Lymphatic Drug Delivery System2020

    • 著者名/発表者名
      Mishra R, Fukumura R, S Ariunbuyan, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress (WMIC) virtual 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Does radiotherapy metastatic lymph nodes induce an abscopal effect?2020

    • 著者名/発表者名
      Sora S, S Ariunbuyan, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress (WMIC) virtual 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 浸透圧にともなうリンパ節の形態変化に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      福村凌一,Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗,小玉哲也
    • 学会等名
      日本超音波医学会第93回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Improvement of chemotherapy for the lymph node metastasis2020

    • 著者名/発表者名
      S Ariunbuyan,Kodama T, Mori S
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Importance of drug osmotic pressure and viscosity for enhancing treatment effect using lymphatic drug delivery system2020

    • 著者名/発表者名
      Mishra R, Fukumura R, S Ariunbuyan, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] マウスの転移リンパ節治療における超選択的放射線治療2020

    • 著者名/発表者名
      空翔太,スフバートル アリウンブヤン,森士朗,小玉哲也
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 複数の転移リンパ節モデルマウスの開発2020

    • 著者名/発表者名
      永松大輝,アリウンブヤン スフバートル,ラディカ ミシュラ,森士朗,小玉哲也
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リンパ行性薬物送達法におけるリンパ節への分子集積の定量解析2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木健大,アリウンブヤン スフバートル,森士朗,伊藤明宏,小玉哲也
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リンパ行性薬剤送達法を用いた抗がん剤投与時における浸透圧の治療依存性2020

    • 著者名/発表者名
      福村凌一,ミシュラ ラディカ,スフバートル アリウンブヤン,永松大輝,森士朗,小玉哲也
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リンパ行性薬剤送達法における薬剤浸透圧変化にともなう転移リンパ節の治療評価に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      福村凌一,Radhika Mishra,Ariunbuyan Sukhbaatar,森士朗,小玉哲也
    • 学会等名
      日本超音波医学会第60回東北地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 深層学習を用いた乳癌造影超音波定量解析における客観的病変範囲評価2020

    • 著者名/発表者名
      樋口賢一, 森菜緒子, 伊藤康一, 小玉哲也, 高瀬圭
    • 学会等名
      日本超音波医学会第93回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リンパ節転移モデルマウスの3次元in vivo超音波定量評価の基礎検討2020

    • 著者名/発表者名
      大村眞朗, 永松大輝, 小玉哲也, 佐藤悠佑, 吉田憲司, 山口匡
    • 学会等名
      日本超音波医学会第93回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effect of drug osmotic pressure on the delivery efficiency for a Lymphatic Drug Delivery System2019

    • 著者名/発表者名
      Fukumura R, Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      Tohoku University Forum for Creativity Thematic 2019, Cancer - from Biology to Acceptance
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Enhancement of Epirubicin Anticancer Activity by LDDS in Metastatic Lymph Node Mouse Model2019

    • 著者名/発表者名
      Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      16th International Conference on Flow Dynamics
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Optimized Physiochemical Properties for Lymphatic Drug Delivery System2019

    • 著者名/発表者名
      Fukumura R, Mishra R, Sukhbaatar A, Yadav N, Shrivastava S, Saurav S, Shiga K, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      16th International Conference on Flow Dynamics
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Flow Visualization and Lymphatic Vessel Characterization for Lymphatic Drug Delivery System2019

    • 著者名/発表者名
      Mishra R, Sukhbaatar A, Shrivastava S, Saurav S, Yadav N, Neetu K, Shiga K, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      16th International Conference on Flow Dynamics
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of Osmotic Pressure of drug on treatment efficacy for a Lymphatic Drug Delivery System2019

    • 著者名/発表者名
      Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      The 4th International Symposium on Creation of Life Innovation Materials for Interdisciplinary and International Researcher Development(iLIM-4)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of drug osmotic pressure on the therapeutic effect using a lymphatic drug delivery system2019

    • 著者名/発表者名
      Fukumura R, Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      The 4th International Symposium on Creation of Life Innovation Materials for Interdisciplinary and International Researcher Development(iLIM-4)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リンパ行性薬物送達法に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      小玉哲也
    • 学会等名
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Removal of lymph nodes increases the incidence of metastasis2019

    • 著者名/発表者名
      Ariunbuyan S, Takahashi T, Mori S, Kodama T
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] リンパ系薬物送達システムに必要な薬物の浸透圧と粘度の最適範囲2019

    • 著者名/発表者名
      福村凌一,ラディカ ミシュラ,アリウンブヤン スフバートル,阪本真弥,森士朗,志賀清人,小玉哲也
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Importance of osmotic pressure for lymphatic drug delivery system2019

    • 著者名/発表者名
      Mishra R, Fukumura R, Ariunbuyan S, Sakamoto M, Mori S, Shiga K, Kodama T
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapeutic effect of epirubicin at different osmotic pressure in metastatic lymph nodes at the early stage using lymphatic drug delivery system2019

    • 著者名/発表者名
      Sukhbaatar Ariunbuyan, 森士朗,小玉哲也
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Flow dynamics of lymphatic drug delivery system in in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Mishra Radhika, Sukhbaatar Ariunbuyan, 阪本真弥,森士朗,小玉哲也
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 小玉研究室ホームページ

    • URL

      https://web.tohoku.ac.jp/kodama/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 小玉研究室ホームページ

    • URL

      https://web.tohoku.ac.jp/kodama/achievement/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-07-04   更新日: 2022-01-27  

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