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脳腸相関の概念を基軸とした潰瘍性大腸炎によるうつ症状の発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K23808
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0801:薬学およびその関連分野
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

高橋 浩平  国際医療福祉大学, 薬学部, 助教 (90846411)

研究期間 (年度) 2019-08-30 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード行動薬理 / 脳腸相関 / 潰瘍性大腸炎 / うつ病 / 神経炎症 / 神経新生 / 炎症性サイトカイン / デキストラン硫酸ナトリウム / うつ
研究開始時の研究の概要

昨今、潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患患者において高確率でうつ病を含む精神疾患への罹患が認められることが報告されているが、有用な病態モデルがなく発症メカニズムに関しても不明な点が多いのが現状である。しかし、申請者は予試験でうつ様行動を併発した潰瘍性大腸炎モデル動物においてうつ病発症との関連性のある海馬歯状回における神経新生が低下していることを見出した。故に神経新生の低下が潰瘍性大腸炎によるうつ発症に寄与している可能性がある。
本研究では脳腸相関の概念を基軸とし、うつ様症状を併発した潰瘍性大腸炎モデル動物を確立することで、潰瘍性大腸炎に起因したうつ病発症のメカニズムを解明することを目的とする。

研究成果の概要

本研究では脳腸相関の概念を基軸とし、うつ様症状を併発した潰瘍性大腸炎モデル動物を確立することで、潰瘍性大腸炎に起因したうつ病発症のメカニズムを解明することを目的とする。結果として、デキストラン硫酸ナトリウム処置マウスがうつ病を併発した潰瘍性大腸炎モデル動物として妥当性を満たしていることが示唆された。また、潰瘍性大腸炎に併発するうつ病の発症には腸由来の炎症性サイトカインの影響が大きく、腸内環境の改善が潰瘍性大腸炎に併発したうつ病の治療において重要であることが示された。これらの結果から炎症性腸疾患併発性うつ病に対する脳腸相関を基軸とした新規治療法の開発が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果より、デキストラン硫酸ナトリウム処置マウスがうつ病を併発した潰瘍性大腸炎モデル動物として予測的並びに構成概念妥当性を満たしていることが示唆された。また、潰瘍性大腸炎に併発するうつ病の発症には腸由来の炎症性サイトカインの影響が大きく、腸内環境の改善が潰瘍性大腸炎に併発したうつ病の治療において重要であることが示された。これらの研究結果はこれまでに報告がなく、学術的並びに社会的に意義のある点だと考える。脳腸相関の概念に基づいた潰瘍性大腸炎併発性うつ病に対する新規治療法の開発が期待される。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Activation of cholinergic system partially rescues olfactory dysfunction-induced learning and memory deficit in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kohei、Tsuji Minoru、Nakagawasai Osamu、Katsuyama Soh、Miyagawa Kazuya、Kurokawa Kazuhiro、Mochida-Saito Atsumi、Iwasa Masahiro、Iwasa Hiroyuki、Takeda Hiroshi、Tadano Takeshi
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 408 ページ: 113283-113283

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2021.113283

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel dipeptide derived from porcine liver hydrolysate induces recovery from physical fatigue in a mouse model2021

    • 著者名/発表者名
      Nakagawasai Osamu、Yamada Kotaro、Sakuma Wakana、Takahashi Kohei、Odaira Takayo、Yamagata Ryota、Nemoto Wataru、Ejima Akika、Sato Kenji、Tan-No Koichi
    • 雑誌名

      Journal of Functional Foods

      巻: 76 ページ: 104312-104312

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Scabronine G Methyl Ester Improves Memory-Related Behavior and Enhances Hippocampal Cell Proliferation and Long-Term Potentiation via the BDNF-CREB Pathway in Olfactory Bulbectomized Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Nakagawasai Osamu、Lin Jia-Rong、Odaira Takayo、Takahashi Kohei、Nemoto Wataru、Moriguchi Shigeki、Yabuki Yasushi、Kobayakawa Yu、Fukunaga Kohji、Nakada Masahisa、Tan-No Koichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 11 ページ: 583291-583291

    • DOI

      10.3389/fphar.2020.583291

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Liver hydrolysate prevents depressive-like behavior in an animal model of colitis: Involvement of hippocampal neurogenesis via the AMPK/BDNF pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Nakagawasai Osamu、Yamada Kotaro、Takahashi Kohei、Odaira Takayo、Sakuma Wakana、Ishizawa Daisuke、Takahashi Naruya、Onuma Kentaro、Hozumi Chikako、Nemoto Wataru、Tan-No Koichi
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 390 ページ: 112640-112640

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2020.112640

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dopamine D2 receptor supersensitivity in the hypothalamus of olfactory bulbectomized mice2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kohei、Nakagawasai Osamu、Nakajima Takeharu、Okubo Myu、Nishimura Yuki、Sakuma Wakana、Yamagata Ryota、Nemoto Wataru、Miyagawa Kazuya、Kurokawa Kazuhiro、Mochida-Saito Atsumi、Tsuji Minoru、Takeda Hiroshi、Tadano Takeshi、Tan-No Koichi
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1746 ページ: 147015-147015

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2020.147015

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antidementia effects of Enterococcus faecalis 2001 are associated with enhancement of hippocampal neurogenesis via the ERK-CREB-BDNF pathway in olfactory bulbectomized mice2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kohei、Kurokawa Kazuhiro、Miyagawa Kazuya、Mochida-Saito Atsumi、Nemoto Yukio、Iwasa Hiroyuki、Nakagawasai Osamu、Tadano Takeshi、Takeda Hiroshi、Tsuji Minoru
    • 雑誌名

      Physiology & Behavior

      巻: 223 ページ: 112997-112997

    • DOI

      10.1016/j.physbeh.2020.112997

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver hydrolysate improves depressive-like behavior in olfactory bulbectomized mice: Involvement of hippocampal neurogenesis through the AMPK/BDNF/CREB pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Nakagawasai Osamu, Yamada Kotaro, Odaira Takayo, Takahashi Kohei, Nemoto Wataru, Sakuma Wakana, Wakou Miharu, Lin Jia-Rong, Tan-No Koichi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 143 号: 1 ページ: 52-55

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2020.01.002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Changes in prefrontal cortical myelination in olfactory bulbectomized mice is associated with depressive-like behavior2020

    • 著者名/発表者名
      Kohei Takahashi, Kazuhiro Kurokawa, Kazuya Miyagawa, Atsumi Mochida-Saito, Hiroshi Takeda, Minoru Tsuji
    • 学会等名
      第93回薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Schizophrenia-like alternations in the offspring of methylazoxymethanol treated in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kohei Takahashi, Osamu Nakagawasai, Wakana Sakuma, Wataru Nemoto, Takayo Odaira, Lin Jia-Rong, Hiroshi Onogi, Lalit K Srivastava, Minoru Tsuji, Hiroshi Takeda, Koichi Tan-No.
    • 学会等名
      Asian College of Neuropsychopharmacology 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-09-03   更新日: 2022-01-27  

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