X線結晶構造解析を基盤としたBLT2作働薬の開発

• 研究課題/領域番号: 19KK0199
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分48:生体の構造と機能およびその関連分野
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 横溝 岳彦 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60302840)
• 研究分担者: 城 愛理 (渡辺愛理) 順天堂大学, 大学院医学研究科, 助教 (40726197)
• 研究期間 (年度): 2019-10-07 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2021年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2022年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2021年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Gタンパク質共役型受容体 / 生理活性脂質 / 創傷治癒 / 炎症性腸疾患 / GPCR / 作働薬

研究開始時の研究の概要

BLT2の結晶構造解析と、構造を元にしたBLT2作働薬のリード化合物の樹立を行う。研究代表者の研究室ではBLT2の熱安定変異体の作製と結晶化に必要な単クローン抗体の樹立を行う。Heptares社では、研究代表者が樹立した熱安定変異体BLT2の大量発現、精製、結晶化と構造解析を行い、立体構造を元に候補化合物を選定する。研究代表者は候補化合物の評価を行い、Heptares社にフィードバックする。Heptares社は化合物の至適化を行い、至適化化合物を用いて再度BLT2の結晶化と構造解析を行う。こうしたフィードバックを伴った密接な共同研究によって、BLT2の高親和性作働薬のリード化合物を見いだす。

研究実績の概要

1)BLT2作動薬のスクリーニング　腸内細菌が産生するとされている中鎖、分枝鎖酸化脂肪酸40種を入手し、BLT2に対する作働活性をスクリーニングした。2つの化合物にBLT2作働活性を見いだしたが、濃度依存性を検討したところ、既存のBLT2作働薬CAY10583よりも一桁以上高い濃度を必要とすることが明らかとなった。今後、脂肪酸鎖長、水酸基の位置、分枝鎖の構造などを変化させてBLT2作働活性の高い化合物への変換を試みる。
2)BLT2大量発現系の構築　COVID-19のまん延のため、英国Sosei-Heptares社での研究を行うことができず、BLT2大量発現系の構築における進展は得られなかった。2022年5月に大学院生をSosei-Heptares社に半年間派遣し、遅れているBLT2大量発現系の構築を目指したい。そのために、2021年度の研究費の一部を2022年度に繰り越した。
3)BLT2作働薬の標的疾患の対策　英国Sosei-Heptares社の研究チームと、月に一回の定期的なオンライン会議を行い、BLT2作働薬が有効と考えられるヒト疾患の同定を目指している。具体的には、ヒト炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の患者検体を用いたRNASeq解析の結果や、抗BLT2抗体を用いたヒト検体の免疫染色のデータを共有している。また、順天堂大学で作成したBLT2過剰発現マウス、BLT2欠損マウスにデキストラン硫酸(DSS)含有水を摂取させることでDSS大腸炎を惹起させ、そのマウス大腸組織を英国Sosei-Heptares社に送付して免疫染色を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID-19まん延のため、共同研究先である英国Sosei-Heptare社においてBLT2大量発現系の構築を行うことができていないため。幸い、英国への入国制限が撤廃されたため、2022年5月に大学院生一名を英国Sosei-Heptare社に派遣し、BLT2大量発現系の構築を行う予定である。

今後の研究の推進方策

Heptares社から提供された化合物ライブラリーからは高い活性を有する化合物を見いだすことができなかった。また、腸内細菌が産生すると考えられている酸化脂肪酸ライブラリーを入手し、BLT2作働活性を検討したが、現段階では高活性の化合物は得られていない。現在得ている低活性化合物を基本に構造機能相関をあきらかにし、より高活性の化合物の合成を行いたい。また、微生物学研究所清水孝雄博士より、微生物、真菌、細菌から抽出されたユニークな生体分子ライブラリを用いたGPCR作働薬・拮抗薬のスクリーニング研究の提案を頂いたので、BLT2も標的分子の一つに加えて、BLT2作働薬のリード分子を見いだしたいと考えている。一方で、COVID-19まん延のせいで遅れているBLT2の過剰発現系を構築する。熱安定性をもたらすと考えられるアミノ酸変異導入を行い、大量発現用のBLT2発現ベクターを作成済みである。これをSf9細胞に感染させてBLT2大量発現の培養条件を探索する。2022年4月の段階で渡英が可能になっているため、2022年5月に博士大学院生一名を半年間Sosei-Heptares社に派遣し、変異BLT2の発現と精製を行うことを計画している。

研究成果

• [国際共同研究] ハーバード大学(米国)
• [国際共同研究] Friedrich-Schiller-University Jena(ドイツ)
• [国際共同研究] Sosei-Heptares社(英国)
• [国際共同研究] ハーバード大学/ボストン小児病院/Vanderbilt大学(米国)
• [国際共同研究] Heptares Therapeutics(英国)
• [国際共同研究] Heptares(英国)
• [国際共同研究] University of Colorado Denver/Harvard Medical School(米国)
• [国際共同研究] Friedrich-Schiller-University Jena(ドイツ)
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid receptor_1/3 antagonist inhibits the activation of satellite glial cells and reduces acute nociceptive responses (2022)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Yoko、Okuno Toshiaki、Saigusa Daisuke、Kano Kuniyuki、Yamamoto Shota、Shindou Hideo、Aoki Junken、Uchida Kanji、Yokomizo Takehiko、Ito Nobuko
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 36 号: 4
  • DOI: 10.1096/fj.202101678r
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FADS2 ablation exacerbates hepatic triacylglycerol and cholesterol accumulation in polyunsaturated fatty acid-depleted mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Y. Hayashi, HC. Lee-Okada, E. Nakamura, N. Tada, T. Yokomizo, Y. Fujiwara, I. Ichi
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: Accepted 号: 14 ページ: 1920-1932
  • DOI: 10.1002/1873-3468.14134
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of a liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometric method for the simultaneous analysis of free fatty acids (2021)
  • 著者名/発表者名: Lee-Okada Hyeon-Cheol、Hama Kotaro、Yokoyama Kazuaki、Yokomizo Takehiko
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 170 号: 3 ページ: 389
  • DOI: 10.1093/jb/mvab054
  • NAID: 40022721885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biosynthetic Crossover of 5-Lipoxygenase and Cyclooxygenase-2 Yields 5-Hydroxy-PGE2 and 5-Hydroxy-PGD2. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakashima F., Suzuki T., Gordon O.N., Golding D., Okuno T., Gimenez-Bastida J.A., Yokomizo T., Schneider C.
  • 雑誌名: JACS Au 巻: 1(9) 号: 9 ページ: 1380-1388
  • DOI: 10.1021/jacsau.1c00177
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Trimebutine suppresses Toll-like receptor 2/4/7/8/9 signaling pathways in macrophages (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Natsumi、Nakajima Shingo、Tamada Kenya、Yokoue Natsuki、Tachibana Haruki、Okazawa Miwa、Oyama Takahiro、Abe Hideaki、Yamazaki Hiroaki、Yoshimori Atsushi、Sato Akira、Kamiya Takanori、Yokomizo Takehiko、Uchiumi Fumiaki、Abe Takehiko、Tanuma Sei-ichi
  • 雑誌名: Archives of Biochemistry and Biophysics 巻: 711 ページ: 109029-109029
  • DOI: 10.1016/j.abb.2021.109029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eicosanoid profiling in patients with complete form of pachydermoperiostosis carrying SLCO2A1 mutations. (2021)
  • 著者名/発表者名: Oiwa T., Ishibashi M., Okuno T., Ohba M., Endo Y., Uozumi R., Ghazawi F.M., Yoshida K., Niizeki H., Yokomizo T., Nomura T., Kabashima K.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 48(9) 号: 9 ページ: 1442-1446
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine 1-Phosphate (S1P) in the Peritoneal Fluid Skews M2 Macrophage and Contributes to the Development of Endometriosis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ono Y., Kawakita T., Yoshino O., Sato E., Kano K., Ohba M., Okuno T., Ito M., Koga K., Honda M., Furue A., Hiraoka T., Wada S., Iwasa T., Yokomizo T., Aoki J., Maeda N., Unno N., Osuga Y., Hirata S.
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 9(11) 号: 11 ページ: 1519-1519
  • DOI: 10.3390/biomedicines9111519
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• [雑誌論文] Dietary intake of n-3 polyunsaturated fatty acids alters the lipid mediator profile of the kidney but does not attenuate renal insufficiency. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shioda R., Jo-Watanabe A., Lee-Okada H.C., Yasukawa K., Okuno T., Suzuki Y., Yokomizo T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 582 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.10.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of both cyclooxygenase-1 and -2 promotes epicutaneous Th2 and Th17 sensitization and allergic airway inflammation on subsequent airway exposure to protease allergen in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Suchiva, P., Takai, T., Kamijo, S., Maruyama, N., Yokomizo, T., Sugimoto, Y., Okumura, K., Ikeda, S., Ogawa, H.
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 巻: - 号: 9 ページ: 788-799
  • DOI: 10.1159/000514975
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cutaneous Liver X Receptor Activation Prevents the Formation of Imiquimod-Induced Psoriatic Dermatitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M., Egawa G., Dainichi T., Okuno T., Ishida Y., Chow Z., Asahina R., Miyake T., Nomura T., Kitoh A., Yokomizo T., Kabashima K.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 142(4) 号: 4 ページ: 1233-1237.e1
  • DOI: 10.1016/j.jid.2021.08.432
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The c‐terminal region of BLT2 restricts its localization to the lateral membrane in a LIN7C‐dependent manner (2021)
  • 著者名/発表者名: Hara Takuya、Saeki Kazuko、Jinnouchi Hiromi、Kazuno Saiko、Miura Yoshiki、Yokomizo Takehiko
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 35 号: 2 ページ: 21364-21364
  • DOI: 10.1096/fj.202002640r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolism and biological functions of 12(S)-hydroxyheptadeca-5Z,8E,10E-trienoic acid (2021)
  • 著者名/発表者名: Okuno Toshiaki、Yokomizo Takehiko
  • 雑誌名: Prostaglandins & Other Lipid Mediators 巻: 152 ページ: 106502-106502
  • DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2020.106502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of cytosolic prostaglandin E synthase in fetal-membrane and amniotic prostaglandin E2 accumulation in labor (2021)
  • 著者名/発表者名: Nanase Takahashi, Toshiaki Okuno, Hiroki Fujii, Shintaro Makino, Masaya Takahashi, Mai Ohba, Kazuko Saeki, Atsuo Itakura, Satoru Takeda, Takehiko Yokomizo
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16 号: 4 ページ: e0250638-e0250638
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0250638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of leukotriene B4 receptor 1 defines functionally distinct DCs that control allergic skin inflammation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Koga, Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Soken Tsuchiya, Toshiaki Okuno, Mai Ohba, Takako Ichiki, Satoshi Iwamoto, Hirotsugu Uzawa, Keiko Kitajima, Chikara Meno, Eri Nakamura, Norihiro Tada, Yoshinori Fukui, Junichi Kikuta, Masaru Ishii, Yukihiko Sugimoto, and Mitsuyoshi Nakao, Takehiko Yokomizo.
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Immunology 巻: 8 号: 6 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41423-020-00559-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Liver-specific deletion of Ngly1 causes abnormal nuclear morphology and lipid metabolism under food stress (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujihira Haruhiko、Masahara-Negishi Yuki、Akimoto Yoshihiro、Hirayama Hiroto、Lee Hyeon-Cheol、Story Benjamin A.、Mueller William F.、Jakob Petra、Clauder-M?nster Sandra、Steinmetz Lars M.、Radhakrishnan Senthil K.、Kawakami Hayato、Kamada Yoshihiro、Miyoshi Eiji、Yokomizo Takehiko、Suzuki Tadashi
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 巻: 1866 号: 3 ページ: 165588-165588
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2019.165588
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Combined use of irinotecan and p53 activator enhances growth inhibition of mesothelioma cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Han Bo、Lee‐Okada Hyeon‐Cheol、Ishimine Momoko、Orita Hajime、Nishikawa Keiko、Takagaki Tetsuya、Kajino Kazunori、Yokomizo Takehiko、Hino Okio、Kobayashi Toshiyuki
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 10 号: 11 ページ: 2375-2387
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12985
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptors as therapeutic targets for ophthalmic diseases (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirakata Toshiaki、Matsuda Akira、Yokomizo Takehiko
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1865 号: 9 ページ: 158756-158756
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2020.158756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor 1 exacerbates inflammation following myocardial infarction. (2020)
  • 著者名/発表者名: Horii Y, Nakaya M, Ohara H, Nishihara H, Watari K, Nagasaka A, Nakaya T, Sugiura Y, Okuno T, Koga T, Tanaka A, Yokomizo T, Kurose H.
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 8749-8763
  • DOI: 10.1096/fj.202000041r
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The PDK1-FoxO1 Signaling in Adipocytes Controls Systemic Insulin Sensitivity Through the 5-lipoxygenase-leukotriene B 4 Axis (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosooka T, Hosokawa Y, Matsugi K, Shinohara M, Senga Y, Tamori Y, Aoki C, Matsui S, Sasaki T, Kitamura T, Kuroda M, Sakaue H, Nomura K, Yoshino K, Nabatame Y, Itoh Y, Yamaguchi K, Hayashi Y, Nakae J, Accili D, Yokomizo T, Seino S, Kasuga M, Ogawa W.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: Online ahead of print 号: 21 ページ: 11674-11684
  • DOI: 10.1073/pnas.1921015117
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel mutation in the SLCO2A1 gene, encoding a prostaglandin transporter, induces chronic enteropathy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Jimbo K., Okuno T., Ohgaki R., Nishikubo K., Kitamura Y., Sakurai Y., Quan L., Shoji H., Kanai Y., Shimizu T., Yokomizo T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15(11) 号: 11 ページ: e0241869-e0241869
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0241869
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolomic profiling of gastric cancer tissues identified potential biomarkers for predicting peritoneal recurrence. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kaji S, Irino T, Kusuhara M, Makuuchi R, Yamakawa Y, Tokunaga M, Tanizawa Y, Bando E, Kawamura T, Kami K, Ohashi Y, Zhang S, Orita H, Lee-Okada HC, Fukunaga T, Terashima M.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: - 号: 5 ページ: 874-883
  • DOI: 10.1007/s10120-020-01065-5
  • NAID: 40022329548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trimebutine attenuates high mobility group box 1?receptor for advanced glycation end-products inflammatory signaling pathways (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Shingo、Ogawa Natsumi、Yokoue Natsuki、Tachibana Haruki、Tamada Kenya、Okazawa Miwa、Sato Akira、Oyama Takahiro、Abe Hideaki、Kamiya Takanori、Yoshimori Atsushi、Yoshizawa Kazumi、Inoue Shigeaki、Yokomizo Takehiko、Uchiumi Fumiaki、Abe Takehiko、Tanuma Sei-ichi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 533 号: 4 ページ: 1155-1161
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.09.126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leukotriene A4 hydrolase deficiency protects mice from diet-induced obesity by increasing energy expenditure through neuroendocrine axis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Uzawa H, Kohno D, Koga T, Sasaki T, Fukunaka A, Okuno T, Jo-Watanabe A, Kazuno S, Miyatsuka T, Kitamura T, Fujitani Y, Watada H, Saeki K*, Yokomizo T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 34(10) 号: 10 ページ: 13949-13958
  • DOI: 10.1096/fj.202001148r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eicosanoids in Skin Wound Healing. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa K., Okuno T., Yokomizo T.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 21(22) 号: 22 ページ: 8435-8435
  • DOI: 10.3390/ijms21228435
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 and its receptor EP2 trigger signaling that contributes to YAP-mediated cell competition. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishihara E, Nagaoka Y, Okuno T, Kofuji S, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Kamimura K, Terai S, Yokomizo T, Sugimoto Y, Fujita Y, Suzuki A, Nishina H.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 25(3) 号: 3 ページ: 197-214
  • DOI: 10.1111/gtc.12750
  • NAID: 120006873037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] n-3 Fatty Acid and Its Metabolite 18-HEPE Ameliorate Retinal Neuronal Cell Dysfunction by Enhancing M?ller BDNF in Diabetic Retinopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzumura Ayana、Kaneko Hiroki、Funahashi Yasuhito、Takayama Kei、Nagaya Masatoshi、Ito Seina、Okuno Toshiaki、Hirakata Toshiaki、Nonobe Norie、Kataoka Keiko、Shimizu Hideyuki、Namba Rina、Yamada Kazuhisa、Ye Fuxiang、Ozawa Yoko、Yokomizo Takehiko、Terasaki Hiroko
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 69 号: 4 ページ: 724-735
  • DOI: 10.2337/db19-0550
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of propofol hydroxyl group in 5-lipoxygenase recognition (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuki Koichi、Bu Weiming、Eckenhoff Roderic G.、Yokomizo Takehiko、Okuno Toshiaki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: In press 号: 4 ページ: 909-914
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.03.037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor type 2 (BLT2) accelerates the healing of intestinal lesions by promoting epithelial cell proliferation (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Matsuya Y, Kano N, Amagase K, Saeki K, Matsumoto K, Yokomizo T, Kato S
  • 雑誌名: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 巻: 373 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1124/jpet.119.263145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aging exacerbates high‐fat diet‐induced steatohepatitis through alteration in hepatic lipid metabolism in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka Kei、Kon Kazuyoshi、Lee‐Okada Hyeon‐Cheol、Arai Kumiko、Uchiyama Akira、Yamashina Shunhei、Yokomizo Takehiko、Ikejima Kenichi
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: In press 号: 8 ページ: 1437-1448
  • DOI: 10.1111/jgh.15006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the high-affinity leukotriene B4 receptor signaling in fibrosis after unilateral ureteral obstruction in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kamata Mariko、Amano Hideki、Ito Yoshiya、Fujita Tomoe、Otaka Fumisato、Hosono Kanako、Kamata Kouju、Takeuchi Yasuo、Yokomizo Takehiko、Shimizu Takao、Majima Masataka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 2 ページ: 202842-202842
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0202842
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Papaverine identified as an inhibitor of high mobility group box 1/receptor for advanced glycation end-products interaction suppresses high mobility group box 1-mediated inflammatory responses. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tamada K, Nakajima S, Ogawa N, Inada M, Shibasaki H, Sato A, Takasawa R, Yoshimori A, Suzuki Y, Watanabe N, Oyama T, Abe H, Inoue S, Abe T, Yokomizo T, Tanuma S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 511 号: 3 ページ: 665-670
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.01.136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclooxygenase inhibition in mice heightens adaptive‐ and innate‐type responses against inhaled protease allergen and IL ‐33 (2019)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Natsuko、Takai Toshiro、Kamijo Seiji、Suchiva Punyada、Ohba Mai、Takeshige Tomohito、Suzuki Mayu、Hara Mutsuko、Matsuno Kei、Harada Sonoko、Harada Norihiro、Nakae Susumu、Sudo Katsuko、Okuno Toshiaki、Yokomizo Takehiko、Ogawa Hideoki、Okumura Ko、Ikeda Shigaku
  • 雑誌名: Allergy 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 2237-2240
  • DOI: 10.1111/all.13831
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BLT1 Mediates Commensal Bacteria-Dependent Innate Immune Signals to Enhance Antigen-Specific Intestinal IgA Responses (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Hirata SI, Koga T, Kuroda E, Kobari S, Suzuki H, Hosomi K, Matsumoto N, Yanrismet Y, Shimojou M, Morimoto S, Sasaki F, Ishii KJ, Yokomizo T, Kunisawa J.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol . 巻: 12 号: 5 ページ: 1082-1082
  • DOI: 10.1038/s41385-019-0175-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An Alternative Pathway to Leukotriene B4 Enantiomers Involving a 1,8-Diol-Forming Reaction of an Algal Oxylipin. (2019)
  • 著者名/発表者名: Jagusch H., Werner M., Okuno T., Yokomizo T., Werz O., Pohnert G.
  • 雑誌名: Org Lett 巻: 21 号: 12 ページ: 4667-4670
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.9b01554
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dietary supplementation of omega-3 fatty acid eicosapentaenoic acid does not ameliorate pruritus in murine models of atopic dermatitis and psoriasis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Lee H. C., Tominaga M., Yasukawa K., Ohba M., Takahashi N., Honda K., Okuno T., Takamori K., Yokomizo T.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 95 号: 3 ページ: 130-133
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.07.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The volatile anesthetic sevoflurane reduces neutrophil apoptosis via Fas death domain-Fas-associated death domain interaction. (2019)
  • 著者名/発表者名: Koutsogiannaki S., Hou L., Babazada H., Okuno T., Blazon-Brown N., Soriano S. G., Yokomizo T., Yuki K.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 33 号: 11 ページ: 12668-12679
  • DOI: 10.1096/fj.201901360r
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Volatile anesthetics isoflurane and sevoflurane directly target and attenuate Toll-like receptor 4 system. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Koutsogiannaki S., Hou L., Bu W., Ohto U., Eckenhoff R. G., Yokomizo T., Yuki K.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 33 号: 12 ページ: 14528-14541
  • DOI: 10.1096/fj.201901570r
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of autophagy impairs physiological steatosis by accumulation of NCoR1. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi SS, Sou YS, Saito T, Kuma A, Yabe T, Sugiura Y, Lee HC, Suematsu M, Yokomizo T, Koike M, Terai S, Mizushima N, Waguri S, Komatsu M.
  • 雑誌名: Life Sci Alliance. 巻: 3 号: 1 ページ: 201900513-201900513
  • DOI: 10.26508/lsa.201900513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sensitization of Gastric Cancer Cells to Irinotecan by p53 Activation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Zhang, S Kohira, Y Oerita, S Ishimine, M Kobayashi, T Chua, S M B Nakaoka, H Inoue, I Hino, O Yokomizo, T Fukunaga, T H.C., L-O
  • 雑誌名: BPB Rep 巻: 2 ページ: 130-133
  • NAID: 130007940492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ロイコトリエンB4第1受容体は滲出型加齢黄斑変性症の新規治療標的となる (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐々木文之、横溝岳彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 37 ページ: 411-414
• [学会発表] A critical role of transient receptor melastatin 7 in early T cell development (2021)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora M, Yokomizo T
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Leukotriene B4-BLT1 axis controls neutrophil accumulation via Fcγ receptor-dependent leukotriene B4 production in experimental glomerulonephritis (2021)
  • 著者名/発表者名: Shioda R, Jo-Watanabe A, Okuno T, Nakayama M, Yokomizo T, Suzuki Y
  • 学会等名: American Society of Nephrology(ASN) Kidney Week 2021
  • 国際学会
• [学会発表] ロイコトリエンB4受容体BLT1の発現で規定される炎症性樹状細胞の機能解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹, 横溝岳彦, 中尾光善
  • 学会等名: 東京呼吸器リサーチフォーラム
• [学会発表] LTB4-BLT1軸による糸球体腎炎の病態制御機構の解明と治療への応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 塩田遼太郎, 城愛理, 奥野利明, 鈴木祐介, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第94回日本生化学会
• [学会発表] ロイコトリエンB4-BLT1軸はFcγ受容体依存的に腎炎急性期の好中球浸潤を制御する (2021)
  • 著者名/発表者名: 塩田遼太郎, 城愛理, 奥野利明, 鈴木祐介, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第63回日本脂質生化学会
• [学会発表] ロイコトリエンB4-BLT1軸はFcγ受容体依存的に腎炎急性期の好中球浸潤を制御する (2021)
  • 著者名/発表者名: 塩田遼太郎, 城愛理, 横溝岳彦, 鈴木祐介
  • 学会等名: 第64回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] cPLA2εは複数組織において抗炎症性脂質NAEの産生に関わる (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本奈央, 高宮里奈, 三木寿美, 宇山徹, 上田夏生, 李賢哲, 横溝岳彦, 村上誠
  • 学会等名: 第94回日本生化学会
• [学会発表] Protective roles of leukotriene B4 receptor type 2 on pore forming toxin-induced cell membrane damage (2021)
  • 著者名/発表者名: 遅源, 佐伯和子, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第94回日本生化学会
• [学会発表] Leukotriene B4 receptor type 2 enhances cell membrane repair and protects cell death caused by pore forming agent. (2021)
  • 著者名/発表者名: 遅源, 佐伯和子, 横溝岳彦
  • 学会等名: 第8回日本細胞外小胞学会学術集会
• [学会発表] リゾホスファチジルコリンアシル転移酵素1欠損による視覚機能異常 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長田克之 菱川大介 相良洋 横溝岳彦 渡辺すみ子 進藤英雄 清水孝雄
  • 学会等名: 第62回日本脂質生化学会
• [学会発表] ロイコトリエンB4-BLT1軸は抗糸球体基底膜腎炎モデルの病態促進に寄与する (2020)
  • 著者名/発表者名: 塩田遼太郎 城愛理 横溝岳彦 鈴木祐介
  • 学会等名: 第62回日本脂質生化学会
• [学会発表] Aging causes lipid metabolism imbalance and exacerbates steatohepatitis in high-fat diet-fed mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: K Kon K Ishizuka H C Lee-Okada K Arai A Uchiyama H Fukada S Yamashita T Yokomiz K Ikejima
  • 学会等名: The International Liver Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] ロイコトリエンB4受容体BLT1、BLT2のリガンド認識機構 (シンポジウム) (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明 横溝岳彦
  • 学会等名: 第93回日本生化学会
  • 招待講演
• [学会発表] 高度不飽和脂肪酸のステロイドホルモン産生における機能解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 李慶賢 李賢哲 横溝岳彦
  • 学会等名: 第93回日本生化学会
• [学会発表] 高度不飽和脂肪酸の合成系と局所における役割 (シンポジウム) (2020)
  • 著者名/発表者名: 李賢哲 李慶賢 佐伯和子 横溝岳彦
  • 学会等名: 第93回日本生化学会
  • 招待講演
• [学会発表] 食餌誘導性肥満におけるロイコトリエンA4水解酵素の役割 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鵜澤博嗣 佐伯和子 古賀友紹 綿田裕孝 横溝岳彦
  • 学会等名: 第93回日本生化学会
• [学会発表] Dietary omega-3 fatty acids alter the lipid mediator profile and the fatty acid composition of membrane phospholipids but was not enough to improve renal insufficiency. (2020)
  • 著者名/発表者名: R Shioda J-W Airi T Yokomizo Y Suzuki.
  • 学会等名: American Society of Nephrology(ASN) Kidney Week 2020
  • 国際学会
• [学会発表] The roles of omega-3 and omega-6 fatty acids in ocular diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo, T
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] COX-2, cPGES, and SLCO2A1-dependent ammonic PGE2 accumulation during human labor (2019)
  • 著者名/発表者名: Okuno, T Takahashi, N Yokomizo, T
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会
• [学会発表] Lysophosphatidic Acid Mediates Acute Inflammatory Pain in Mice Models (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, Y Ito, N Saigusa, D Okuno, T Yokomizo, T
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会
• [学会発表] The role of leukotriene A4 hydrolase in metabolism (2019)
  • 著者名/発表者名: Uzawa, H Saeki, K Koga, T Okuno, T Miyatsuka, T Watada, H Yokomizo, T
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会
• [学会発表] β2 integrins affect eicosanoid production and breast cancer growth (2019)
  • 著者名/発表者名: Koutsogiannaki, S Wang, W Bautista, J Okuno, T Yokomizo, T Yuki, K
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会
• [学会発表] BLT1 promotes intestinal IgA production against oral vaccine by mediating commensal bacteria-dependent innate immune signals for plasma cell proliferation (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagatake, T Hirata, S I Koga, T Kuroda, E Kobari, S Suzuki, H Hosomi, K Matsumoto, N Yanrismet, Y Shimojou, M Marimoto, S Sasaki, F Ishii, K J Yokomizo, T Kunisawa, J
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会
• [学会発表] Protective roles of leukotriene B4 receptor type 2 in pneumolysin-induced epithelial injury (2019)
  • 著者名/発表者名: Chi, Y Saeki, K Yokomizo, T
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of novel DC subsets by LTB4-BLT1 signaling (2019)
  • 著者名/発表者名: Koga, T Sasaki, F Saeki, K Okuno, T Nakao, M Yokomizo, T
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会
• [学会発表] Deficiency of BLT1, the high-affinity receptor for LTB4, alleviates allergic conjunctivitis in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirakata, T Lee, C H Yasukawa, K Adachi, K Saeki, K Okuno, T Murakami, A Matsuda, A Yokomizo, T
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会
• [学会発表] Regulatory mechanism of expression of polyunsaturated fatty acids-related genes (2019)
  • 著者名/発表者名: Ri, K Lee, C H Yokomizo, T
  • 学会等名: 60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪酸不飽和化酵素FADS2欠損マウスにおける脂質プロファイル異常 (2019)
  • 著者名/発表者名: 李賢哲、李慶賢、平形寿彬、横溝岳彦
  • 学会等名: 第61回日本脂質生化学会
• [学会発表] 高度不飽和脂肪酸欠乏時における脂質関連遺伝子発現の変動 (2019)
  • 著者名/発表者名: 李慶賢、李賢哲、横溝岳彦
  • 学会等名: 第61回日本脂質生化学会
• [学会発表] ヒト陣痛における羊水中PGE2蓄積は細胞質型PGE合成酵素依存的である (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明、高橋七瀬、横溝岳彦
  • 学会等名: 第61回日本脂質生化学会
• [学会発表] リン脂質におけるイオンモビリティ値である衝突断面積の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上野紀子、中西広樹、李賢哲、横溝岳彦
  • 学会等名: 第61回日本脂質生化学会
• [学会発表] ロイコトリエンB4産生経路およびロイコトリエンB4受容体BLT1は滲出型加齢黄斑変性症の新規治療標的となる (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐々木文之、古賀友紹、横溝岳彦
  • 学会等名: 第40回日本炎症・再生学会 (シンポジウム)
  • 招待講演
• [学会発表] 代謝におけるロイコトリエンA4水解酵素の役割の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鵜澤博嗣、古賀友紹、佐伯和子、奥野利明、綿田裕孝、横溝岳彦
  • 学会等名: 第92回日本生化学会
• [学会発表] セリン加水分解酵素ABHD4の生化学的解析および機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 李賢哲、Cravatt, B F、横溝岳彦
  • 学会等名: 第92回日本生化学会
• [学会発表] Lysophosphatidic acid mediates formalin-induced inflammatory pain in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, Y Ito, N Saigusa, D Okuno, T Yokomizo, T
  • 学会等名: 49th Annual meeting of the society for Neuroscience
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The roles of leukotriene B4 receptor in macrophage and dendritic cell (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo, T
  • 学会等名: 16th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases, Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a novel mutation in SLCO2A1 gene, encoding a prostaglandin transporter (2019)
  • 著者名/発表者名: Okuno, T Jimbo, K Ohgaki, R Kanai, Y Shimizu, T Yokomizo, T
  • 学会等名: 16th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases, Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] The effects of dietary supplementation of an omega-3 fatty acid eicosapentaenoic acid on pruritus in murine atopic dermatitis and psoriasis models (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa, K Lee, C H Tominaga, M Ohba, M Takahashi, N Honda, K Okuno, T Takamori, K Yokomizo, T
  • 学会等名: 16th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases, Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Age-related enhancement of cellular stresses and lipotoxicity exacerbates dietary steatohepatitis in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka, K Kon, K Lee, H C Arai, K Uchiyama, A Fukada, H Yamashina, S Yokomizo, T Ikejima, A Ikejima, K
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Dietary glycine prevents metabolic steatohepatitis in diabetic KK-Ay mice through remodeling of hepatic lipid profile (2019)
  • 著者名/発表者名: Tada, M Uchiyama, A Lee, H C Arai, K Fukuhara, K Kon, K Yamashina, S Ikejima, K
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2019
  • 国際学会
• [図書] マークス臨床生化学 (2020)
  • 著者名/発表者名: 横溝 岳彦
  • 総ページ数: 639
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260041393
• [備考] 順天堂大学医学部生化学第一講座
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/j_bio/
• [備考] 順天堂大学生化学第一講座のホームページ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/j_bio/