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筋衛星細胞nicheを標的としたサルコペニア病態解明と克服策の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19KK0254
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関豊橋創造大学

研究代表者

後藤 勝正 (山下勝正)  豊橋創造大学, 保健医療学部, 教授 (70239961)

研究分担者 江川 達郎  京都大学, 人間・環境学研究科, 助教 (00722331)
横山 真吾  豊橋創造大学, 保健医療学部, 講師 (30706859)
研究期間 (年度) 2019-10-07 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2020年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワードサルコペニア / niche / 筋衛星細胞
研究開始時の研究の概要

本研究では、筋衛星細胞と運動神経細胞・神経筋接合部のニッチに着目して、運動神経細胞を介した収縮情報のネットワークを中心とした骨格筋の可塑性発現機構を明らかにし、サルコペニア克服策確立のための知的基盤を形成することを目的とする。本研究の目的達成には、共焦点顕微鏡と画像解析ソフトウエアを用いた筋衛星細胞と運動神経細胞・神経筋接合部の空間的位配置の3次元(3D)解析と3D定量化技術が重要な位置を占める。そこで、骨格筋組織の透明化技術、共焦点顕微鏡・画像解析ソフトウエアを用いた卓越した解析技術を確立したミネソタ大学のAsakura博士との国際共同研究として実施する。

研究実績の概要

健康長寿を目指して運動が推奨されている。特に、運動器である骨格筋の機能の維持向上が重要な課題であるのは言うまでもない。一方、加齢に伴う骨格筋量と機能の低下(サルコペニア)に対する適切な運動処方は未確立であり、早急に解決が望まれている。しかし、サルコペニア発症機構は未解明であるだけでなく、運動刺激の増減に応じた骨格筋可塑性(肥大や萎縮や再生)の分子機序の全貌も明らかでない。サルコペニアを克服し、健康寿命の延伸を実現する運動を実施するためには、骨格筋可塑性の分子機構の解明は必須である。そこで本研究は、骨格筋細胞における運動刺激受容機構として筋衛星細胞と運動神経細胞・神経筋接合部のニッチに着目し、加齢に伴うこの空間的相互作用の変容によるサルコペニア発症メカニズムを解明し、運動効果増強によるサルコペニア克服策確立のための知的基盤形成を目指すことを目的として、米国ミネソタ大学との国際共同研究として5か年計画で実施される。2023年度は、その5年目にあたり、研究開始当初では研究最終年度に当たる。研究計画では、ミネソタ大学にて遺伝子改変動物を用いた実験を実施することとし、筋衛星細胞特異的Pax7遺伝子により発現する赤色蛍光強発現遺伝子tdTomatoと運動神経細胞に特異的なThy1遺伝子に緑色蛍光遺伝子YFPを導入したレポーターマウスを用いた運動刺激増加モデルおよび除神経モデル実験をさらに推進した。2年間のコロナ禍の影響により実験計画に遅れが出ていたが、今年度は、3度にわたりミネソタ大学への渡航が可能となり、研究計画の遅れを取り戻すことができた。しかし、まだ未解析のサンプルがあるために、研究期間を延長して解析を進める予定である。今年度は、坐骨神経切除による運動神経終末の変化と筋衛星細胞の挙動について解析を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

2023年度は3回の渡航が可能となり、ミネソタ大学での実験を進めることができた。順調に、実験計画が進んでおり、多くの解析用サンプルを得ることができた。しかし、一部、未解析のサンプルがあり、研究期間を延長して解析を進める予定である。

今後の研究の推進方策

2023年度までにミネソタ大学で実施した遺伝子改変動物を用いた実験で得た未解析のサンプルの解析を進める予定である。

報告書

(5件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2023 2022 2020 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of Minnesota Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Minnesota Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Minnesota Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] King's College London(英国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Minnesota Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Minnesota Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Impacts of myosin heavy chain phenotypes on recovery of leg extension force after ACL-reconstructed knee2023

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T、Ogura Y、Kishiro S、Kurosaka M、Yoshihara T、Kakigi R、Minakawa N、Uehara K、Suzuki T、Goto K、Niki H
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Fitness and Sports Medicine

      巻: 12 号: 3 ページ: 77-85

    • DOI

      10.7600/jpfsm.12.77

    • ISSN
      2186-8123, 2186-8131
    • 年月日
      2023-05-25
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Activation of Lactate Receptor Positively Regulates Skeletal Muscle Mass in Mice2023

    • 著者名/発表者名
      Ohno Y、Nakatani M、Ito T、Matsui Y、Ando K、Suda Y、Ohashi K、Yokoyama S、Goto K
    • 雑誌名

      Physiological Research

      巻: 72 ページ: 465-473

    • DOI

      10.33549/physiolres.935004

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Skeletal Muscle Denervation: Sciatic and Tibial Nerve Transection Technique2023

    • 著者名/発表者名
      Goto Katsumasa、Ohashi Kazuya
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 2460 ページ: 217-225

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3036-5_16

    • ISBN
      9781071630358, 9781071630365
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Responses of neuromuscular properties to unloading and potential countermeasures during space exploration missions2022

    • 著者名/発表者名
      Ohira, T., F. Kawano, K. Goto, and Y. Ohira
    • 雑誌名

      Neuroscience and Biobehavioral Reviews

      巻: 136 ページ: 104617-104617

    • DOI

      10.1016/j.neubiorev.2022.104617

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylglyoxal reduces molecular responsiveness to 4 weeks of endurance exercise in mouse plantaris muscle2022

    • 著者名/発表者名
      Egawa Tatsuro、Ogawa Takeshi、Yokokawa Takumi、Kido Kohei、Goto Katsumasa、Hayashi Tatsuya
    • 雑誌名

      Journal of Applied Physiology

      巻: 132 号: 2 ページ: 477-488

    • DOI

      10.1152/japplphysiol.00539.2021

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fine-Tuning of Piezo1 Expression and Activity Ensures Efficient Myoblast Fusion during Skeletal Myogenesis2022

    • 著者名/発表者名
      Ortuste Quiroga Huascar Pedro、Ganassi Massimo、Yokoyama Shingo、Nakamura Kodai、Yamashita Tomohiro、Raimbach Daniel、Hagiwara Arisa、Harrington Oscar、Breach-Teji Jodie、Asakura Atsushi、Suzuki Yoshiro、Tominaga Makoto、Zammit Peter S.、Goto Katsumasa
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 11 号: 3 ページ: 393-393

    • DOI

      10.3390/cells11030393

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Ryanodine receptor 3 impacts on the expression of aminopeptidase in mammalian skeletal muscle cells during myogenic differentiation2023

    • 著者名/発表者名
      Ito R, Yokoyama S, Ohashi K, Hagiwara A, Takeo Y, Egawa T, Asakura A, Goto K
    • 学会等名
      American Physiology Summit 2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 拡散型圧力波は不動化に伴う関節可動域制限ならびに筋萎縮からの回復を促進する2023

    • 著者名/発表者名
      横山真吾,塚田晋太朗,水谷仁一,後藤勝正
    • 学会等名
      SHOCK WAVE JAPAN 2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] スクレロスチンが骨格筋に及ぼす影響2023

    • 著者名/発表者名
      小林哲士,横山真吾,後藤勝正,仁木久照
    • 学会等名
      第38回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 間欠的な高二酸化炭素分圧環境への曝露が骨格筋細胞の成長に及ぼす影響2023

    • 著者名/発表者名
      横田裕平,小寺紫雲,櫻井隆太郎,鈴木星矢,山下創大,山本竜矢,大橋和也,萩原ありさ,後藤勝正
    • 学会等名
      第69回日本宇宙航空環境医学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 終末糖化産物AGEsによるマウス骨格筋細胞膜脆弱化の誘導2023

    • 著者名/発表者名
      江川達郎,小川岳史,木戸康平,横川拓海,後藤勝正,林達也
    • 学会等名
      第69回日本宇宙航空環境医学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規運動抵抗性因子としてのメチルグリオキサールの可能性2023

    • 著者名/発表者名
      Egawa, T., Ogawa, T., Kido, K., Yokokawa, T., Goto, K., Hayashi, T.
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Abnormal differentiation of C2C12 myoblasts due to low expression level of ryanodine receptor 32023

    • 著者名/発表者名
      Ito, R., Yokoyama, S., Ohashi, K., Hagiwara, A., Takeo, Y., Egawa, T., Asakura, A., Goto, K.
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃-骨格筋間コミュニケーションの可能性-胃抑制性ペプチドによるC2C12筋管細胞の自動拍動-2022

    • 著者名/発表者名
      後藤勝正,横山真吾,大橋和也,萩原ありさ,青島惠,伊藤理香,江川達郎,朝倉淳
    • 学会等名
      第77回日本体力医学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃抑制性ペプチドはマウスヒラメ筋の廃用性筋萎縮ならびに速筋化を軽減する― 蛍光免疫染色を用いた検討 ―2022

    • 著者名/発表者名
      横山真吾,大橋和也,萩原ありさ,伊藤理香,後藤勝正
    • 学会等名
      第77回日本体力医学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖化ストレスは物理的負荷に伴う筋細胞膜損傷を増幅させる2022

    • 著者名/発表者名
      江川達郎,小川岳史,木戸康平,横川拓海,後藤勝正,林達也
    • 学会等名
      第77回日本体力医学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] A possible of gastric inhibitory polypeptide in the regulation of skeletal muscle mass2020

    • 著者名/発表者名
      Goto, K., Aoshima, M., Hagiwara, A., Yamashita, T., Ortuste Quiroga, H.P., Yokoyama, S.
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 豊橋創造大学大学院健康科学研究科生体機能学分野

    • URL

      https://sozo-ac.com/professor/goto_katsumasa/index.html

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-10-10   更新日: 2024-12-25  

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