医学と工学の癒合による自己幹細胞由来腎臓再生法の実現化

• 研究課題/領域番号: 20200018
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学; 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 横尾 隆 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70301538)
• 研究分担者: 上地 正実 (上地 正美) 日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (90296426) ; 大西 彰 独立行政法人農業生物資源研究所, 遺伝子組換え家畜センター, 副研究主幹 (30414890)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 32,890千円 (直接経費: 25,300千円、間接経費: 7,590千円); 2010年度: 10,790千円 (直接経費: 8,300千円、間接経費: 2,490千円); 2009年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円); 2008年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 腎臓再生 / 異種胎仔 / 異種移植 / 胎仔

研究概要

我々はこれまで発育中の異種胎仔の腎臓発生部位にヒト骨髄由来間葉系幹細胞を注入し、体内で培養することにより腎臓系譜への分化誘導することに成功し、この幹細胞由来腎臓原基をさらにホスト大網内に移植することにより成熟させ尿生成能などの機能を獲得し再生腎臓を樹立した。この成功は3次元構築をもつ臓器そのものの再生の実現化に向けヒト臨床応用につながる可能性を持つ。そこで本研究ではヒト臨床に近づけるためより安全性を高めたスケールアップモデルを検討した。

研究成果

• [雑誌論文] A thermoreversible polymer mediates controlled release of GDNF to enhance kidney regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gheisari Y, Yokoo T, Matsumoto K, Fukui A, Sugimoto N, Ohashi T, Kawamura T, Hosoya T, Kobayashi E.
  • 雑誌名: Artif Organs 34 ページ: 317-331
• [雑誌論文] A thermoreversible polymer mediates controlled release of GDNF to enhance kidney regeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Gheisari Y, Yokoo T, et al
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 34 ページ: 317-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xenobiotic kidney organogenesis -A new avenue for renal transplantation- (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Kawamura T
  • 雑誌名: J.Nephrology 22 ページ: 312-317
• [雑誌論文] Integration of human mesenchymal stem cells into the Wolffian duct in chicken embryos. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Yokoo T, Matsumoto K, Kawamura T, Hosoya T, Okabe M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 385 ページ: 330-335
• [雑誌論文] Integration of human mesenchymal stem cells into the Wolffian duct in chicken embryos. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Yokoo T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 385 ページ: 330-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cells for kidney repair: Useful tool for acute renal failure? (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Kawamura T, Kobayashi E.
  • 雑誌名: Kidney Int 74 ページ: 847-849
• [雑誌論文] Generation of transplantable erythropoietin-producer derived from human mesenchymal stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Fukui A, Matsumoto K, Ohashi T, Sado Y, Kawamura T, Okabe M, Hosoya T, Kobayashi E.
  • 雑誌名: Transplantation 85 ページ: 1654-1658
• [雑誌論文] Stem cells and kidney organogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Fukui A, Okabe M, Kobayashi E
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience 13 ページ: 2814-2832
• [雑誌論文] Generation of transplantable erythropoietin-producer derived from human mesenchymal stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, et.al.
  • 雑誌名: Transplantation 85 ページ: 1654-1658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential use of stem cells for kidney regeneration.
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Matsumoto K, Yokote S
  • 雑誌名: International Journal of Nephrology (in press)
• [雑誌論文] Functional development of a transplanted embryonic kidney : Effect of transplantation site.
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Yokoo T, Yokote S, Kawamura T, Utsunomiya Y, Ohashi T, Hosoya T.
  • 雑誌名: J.Nephrol. (in press)
• [学会発表] ブタをscaffoldとする腎臓再生IVエリスロポエチン産生組織の体内発生法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆、松成ひとみ、岩井聡美、松本啓、辻収彦、岡野James洋尚、岡野栄之、長嶋比呂志、小林英司
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] ブタをscaffoldとする腎臓再生III,ネコにおける新規エリスロポエチン補充療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩井聡美、横尾隆、松成ひとみ、田中友加、寺岡善布史、大段秀樹、長嶋比呂志、小林英司
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] ブタをscaffoldとする腎臓再生III. Suicidegeneを発現する遺伝子改変ブタの作出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松成ひとみ、横尾隆、岩井聡美、渡邊將人、梅山一大、中野和明、前原美樹、Medin JA、長嶋比呂志、小林英司
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] ブタをscaffoldとする腎臓再生I.クローンブタを利用した腎臓原基の発達能の検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長嶋比呂志、松成ひとみ、横尾隆、岩井聡美、小林英司
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] Transplantation of metanephros suppresses the vascular calcification in rats with adenine-induced renal failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokote S, Yokoo T, Matsumoto K, Ohkido I, Kawamura T, Hosoya T.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: Denver CO, USA
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Use of the E2F1 transgenic suicide-inducible mice permit regeneration of completely human kidneys. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Yokoo T, Yokote S, Kawamura T, Ohashi T, Hosoya T, Tsuji O, Okano JH, Okano H, Kobayashi E.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: Denver CO, USA
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 教育講演2 腎臓再生による抜本的腎不全治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第62回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 特別講演 再生医療と移植医療の融合による抜本的腎不全治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第14回北海道移植フォーラム
  • 発表場所: 札幌 北海道
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] シンポジウムII 異種組織の適応現象を利用した腎臓再生法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第14回日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 特別講演II 透析回避を目的とした機能腎臓再生法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第22回小児腎臓病漢方研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] シンポジウム2臨床応用に向けた腎臓再生。In vivoでの腎臓再生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] MSC and their utility for renal failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoo
  • 学会等名: The 12^<th> Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: Soul Korea
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] 特別講演「移植可能な実践的臓器再生法の開発」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第22回神奈川移植医学会
  • 発表場所: 横浜 神奈川
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] 医学と工学の融合による自己幹細胞由来腎臓再生法の実現化。シンポジウム1 臨床に繋がる再生医療の現状と近未来 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 日本医工学治療学会 第26回学術大会
  • 年月日: 2010-04-03
• [学会発表] 異種胎仔組織をもしいた再生腎臓誘導法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆、松成ひとみ、岩井聡美、松本啓、長嶋比呂志、小林英司
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] 急性腎不全に陥った腎臓への胎仔由来組織の移植効果-バイオイメージング・ラットを用いた検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩井聡美、横尾隆、杉本直美、松成ひとみ、長嶋比呂志、小林英司
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] 胎仔腎臓原基の器官培養を利用した幹細胞スクリーニング-手技の仔細と蛍光画像パターンによる分類 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本直美、横尾隆、増田茂夫、花園豊、竹内賢吾、松成ひとみ、長嶋比呂志、土居雅子、小林英司
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] iPS細胞迅速スクリーニング系としてのラット胎仔メタネフロン器官培養の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫、杉本直美、竹内賢吾、横尾隆、小林英司、花園豊
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] de novo organogenesis using mesenchymal stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T.
  • 学会等名: Japan-Israel Workshop on Stem cells
  • 発表場所: Haifa Israel
  • 年月日: 2010-02-23
• [学会発表] 「再生」シンポジウム1:代替治療の問題点と未来治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第10回腎不全病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] ブタ胎仔発生系を用いた分化による臓器(腎・肝・膵)形成プロジェクトの提案 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: JSTr安全なiPS細胞を用いた創薬・診断・再生医療の実現に向けて」ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] Physiological renin production from xeno-metanephros transplanted in the paraaortic area. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Yokoo T, Fukui A, Tawamura T, Kobayashi E, Ohashi T, Hosoya T.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology
  • 発表場所: Milan Italy.
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] Human mesenchymal stem cells can differentiate into the wolffian duct cells in chicken embryos. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Yokoo T, Matsumoto K, Kawamura T, Hosoya T, Okabe M.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology
  • 発表場所: Milan Italy.
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] ブタ後腎組織を足場とした自己骨髄由来腎臓再生法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆ら
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] ブタ胎児を用いたヒト腎臓再生法の開発 特別講演II (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第12回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] 腎臓の再生。シンポジウム13「移植医療と再生医療(1)」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆、小林英司
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 腎臓再生医療の現状と期待 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第17回日本逆流性腎症フォーラム
  • 発表場所: 枚方市大阪
  • 年月日: 2009-01-31
• [学会発表] ここまできた腎臓再生医療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第30回動物臨床医学会記念年次大会 腎泌尿器分科会セミナー
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Creation of EPO producing tissue using Xeno-metanephros as a biocompetent scaffold in a bigger animal model for the clinical application. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Matsumoto K, Nagashima H, Matsunari H, Iwai S, Hosoya T, Kobayashi E.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: San Diego CA USA
• [学会発表] Xeno-metanephros as a biocompetent scaffold for kidney regeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Nagashima H, Matsunari H, Iwai S, Hosoya T, Kobayashi E
  • 学会等名: IPTA-IXA
  • 発表場所: Venice Italy
• [学会発表] Kidney regeneration from mesenchymal stem cells using xeno-metanephros as a biocompetent scaffold. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Matsunari H, Nagashima H, Iwai S, Matsumoto K, Fukui A, Kawamura T, Hosoya T, Kobayashi E.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology
  • 発表場所: Milan Italy.
• [学会発表] Kidney regeneration from mesenchymal stem cells using xeno-metanephros as a biocompetent scaffold (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, et al
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2009
  • 発表場所: Milan Italy.
• [学会発表] Advancement in Regenerative Medicine and Stem cell Applications : Kidney Regeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T
  • 学会等名: 6th Asia Pacific Cord Blood Bank Consortium.
  • 発表場所: Tokyo Japan
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Advancement in Regenerative Medicine and Stem cell Applications : Kidney Regeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T
  • 学会等名: 6^<th> Asia Pacific Cord Blood Bank Conso rtium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Closing remarks at Basic and Clinical Science Symposium "Bone marrow-derived cells and kidney diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2008 Renal Week
  • 発表場所: Philadelphia USA
  • 年月日: 2008-11-05
• [学会発表] 腎臓をつくろうシンポジウム12挑戦!-移植可能な臓器を作る (2008)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Kidney regeneration using organogenesis of xeno-embryo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T.
  • 学会等名: Satellite Symposium in Toronto University.
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2008-06-03
• [学会発表] Kidney regeneration by xeno-embryonic nephrogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T
  • 学会等名: KIDSTEM International Conference
  • 発表場所: Liverpool UK
• [学会発表] Renal organogenesis across the mouse to rat xenogenic barrier under the tacrolimus monotherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Kai, Takashi Yokoo, Takashi Murakami, Satoshi Teraoka, Eiji Kobayashi.
  • 学会等名: 22nd International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Sydney Australia
• [学会発表] Application of non-viral GDNF diffusion for development of chimeric rat kidney with human components. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Fukui A, Matsumoto K, Hosoya T, Kobayashi E.
  • 学会等名: The American Transplant Congress
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Xeno-metanephros can be used as acaffold of producing host animal's erythropoietin.
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Yokoo T, Nagashima H, Matsunari H, Iwai S, Yokote S, Hosoya T, Ohashi T, Kobayashi E
  • 学会等名: The 12th Asian Pacific Congress of Nephrology.
  • 発表場所: COEX Korea
• [学会発表] MSC and their utility for renal failure. 招待講演 Symposium 08 Acute Kidney Injury : Basic.
  • 著者名/発表者名: Yokoo T
  • 学会等名: The 12th Asian Pacific Congress of Nephrology.
  • 発表場所: COEX. Korea.
• [学会発表] ブタ後腎組織を足場とした自己骨髄由来腎臓再生法の開発
  • 著者名/発表者名: 横尾隆、岩井聡美、長嶋比呂志、松成ひとみ、遠藤薫、上地正美、小林英司
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 透析回避に向けた腎臓再生医療の最前線
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第38回近畿小児腎臓病研究会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] Stem cell therapy against oxidative stress and hypoxia.(in Oxidative Stress in Basic Research and Clinical Practice)(edited by Miyata T, Echardt K-U, Nangaku M) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Yanagita M
  • 出版者: Springer New York, USA
• [図書] Oxidative Stress in Basic Research and Clinical Practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Yanagita M
  • 出版者: Stem cell therapy against oxidative stress and hypoxia.
• [図書] Kidney development and regeneration in Stem cell : organogenesis and cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Fukui A, Kawamura T, Kobayashi E
  • 出版者: Research Signpost Press(In press)
• [図書] Chapter 4 : Kidney development and regeneration in Stem cell : organogenesis and cancer (edited by Shree Ram Singh)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Fukui A, Kawamura T, Kobayashi E.
  • 出版者: Research Signpost Press, Karala, India
• [図書] Renal stem cells and kidney regeneration in Regulatory Networks in Stem cells (edited by Rajasekhar VK and Vemuri M)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Fukui A, Matsumoto K, Kawamura T
  • 出版者: Humana Press INC., NJ USA
• [備考] ホームページ等
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  • URL: http://www.yokoolab.com
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  • URL: http://www.yokoolab.com