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生合成系の融合による分子多様性の拡大

研究課題

研究課題/領域番号 20241049
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物分子科学
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

海老塚 豊  国立医薬品食品衛生研究所, 生薬部, 客員研究員 (90107384)

研究分担者 渋谷 雅明  新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (50170923)
久城 哲夫  明治大学, 農学部, 准教授 (80373299)
阿部 郁朗  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40305496)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
30,290千円 (直接経費: 23,300千円、間接経費: 6,990千円)
2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2009年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2008年度: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円)
キーワード生合成 / メロテルペノイド / 遺伝子 / 糸状菌 / 遺伝子クラスター / ピリピロペン / テレトニン / ポリケタイド合成酵素 / テルペン環化酵素 / 基質特異性 / プレニル基転移酵素 / Aspergillus fumigatus / ニコチン酸
研究概要

糸状菌ゲノムデータベースを対象に、ポリケタイド合成酵素およびプレニル基転移酵素の共存する遺伝子クラスターを検索することで、2種のメロテルペノイド生合成遺伝子クラスターを見いだし、各酵素遺伝子を異種糸状菌で発現することにより機能同定した。これらの酵素はいずれも既知生合成酵素とは反応性、特異性を異にする新規な酵素であり、天然物の構造多様性拡大への貢献が期待される。また、異種糸状菌での共発現によるメロテルペノイド生合成系の再構築に成功し、さらに、非生理的基質を出発基質とすることで非天然型新規メロテルペノイドの生成に成功した。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (32件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Reconstitution of a Fungal Meroterpenoid Biosynthesis Reveals the Involvement of a Novel Family of Terpene Cyclases2010

    • 著者名/発表者名
      T.Itoh, K.Tokunaga, Y.Matsuda, I.Fujii, I.Abe, Y.Ebizuka, T.Kushiro
    • 雑誌名

      Nature Chemistry 2

      ページ: 858-864

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aspergillus oryzae Type-III Polyketide Synthase CsyA is Involved in the Biosynthesis of 3,5-Dihydroxybenzoic Acid2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Seshime, P.R.Juvvadi, K.Kitamoto, Y.Ebizuka, I.Fujii
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem. 20

      ページ: 4784-4788

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Solanapyrone Synthase, a Possible Diels-Alderase and Iterative Type-I Polyketide Synthase Encoded in a Biosynthetic Gene Cluster from Altenaria solani2010

    • 著者名/発表者名
      K.Kasahara, T.Miyamoto, T.Fujimoto, H.Oguri, T.Tokiwano, H.Oikawa, Y.Ebizuka, I. Fujii
    • 雑誌名

      ChemBioChem. 11

      ページ: 1245-1252

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Csypyrone B1 as the Novel Product of Aspergillus oryzae Type-III Polyketide Synthase CsyB, Bioorg.2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Seshime, P.R.Juvvadi, K.Kitamoto, Y.Ebizuka, I.Fujii
    • 雑誌名

      Med.Chem. 18

      ページ: 4542-4546

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protostadienol Synthase from Aspergillus fumigatus : Functional Conversion into Lanosterol Synthase2010

    • 著者名/発表者名
      M.Kimura, T.Kushiro, M.Shibuya, Y.Ebizuka, I Abe
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 391

      ページ: 899-902

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reconstitution of a Fungal Meroterpenoid Biosynthesis Reveals the Involvement of a Novel Family of Terpene Cyclases.2010

    • 著者名/発表者名
      T.Itoh, K.Tokunaga, Y.Matsuda, I.Fujii, I.Abe, Y.Ebizuka, T.Kushiro.
    • 雑誌名

      Nature Chemistry

      巻: 2 ページ: 858-864

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Csypyrone B1 as the Novel Product of Aspergillus oryzae Type-III Polyketide Synthase CsyB.2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Seshime, P.R.Juvvadi, K.Kitamoto, Y.Ebizuka, I.Fujii.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.

      巻: 18 ページ: 4542-4546

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Solanapyrone Synthase, a Possible Diels-Alderase and Iterative Type-I Polyketide Synthase Encoded in a Biosynthetic Gene Cluster from Altenaria solani.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Kasahara, T.Miyamoto, T.Fujimoto, H.Oguri, T.Tokiwano, H.Oikawa, Y.Ebizuka, I.Fujii
    • 雑誌名

      ChemBioChem.

      巻: 11 ページ: 1245-1252

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aspergillus oryzae Type-III Polyketide Synthase CsyA is Involved in the Biosynthesis of 3, 5-Dihydroxybenzoic Acid.2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Seshike, P.R.Juvvadi, K.Kitamoto, Y.Ebizuka, I.Fujii.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.

      巻: 20 ページ: 4784-4788

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional Expression of the Aspergillus flavus PKS-NRPS Hybrid CpaA Involved in the Biosynthesis of Cyclopiazonic Acid2009

    • 著者名/発表者名
      Y.Seshime, P.R.Juvvadi, M.Tokuoka, Y.Koyama, K.Kitamoto, Y.Ebizuka, I.Fujii
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 19

      ページ: 3288-3292

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biosynthesis of Steroidal Antibiotic Fusidanes : Functional Analysis of Oxidosqualene Cyclase andSubsequent Tailoring Enzymes from Aspergillus fumigatus2009

    • 著者名/発表者名
      H.Mitsuguchi, Y.Seshime, I.Fujii, M.Shibuya, Y.Ebizuka, T.Kushiro
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 131

      ページ: 6402-6411

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 二次代謝酵素の潜在的触媒能力と機能制御文部科学省科学研究費補助金2011

    • 著者名/発表者名
      阿部郁朗
    • 学会等名
      「新学術領域研究」生合成マシナリー第1回公開シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-01-08
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 二次代謝酵素の潜在的触媒能力と機能制御2011

    • 著者名/発表者名
      阿部郁朗
    • 学会等名
      文部科学省科学研究費補助金「新学術領域研究」生合成マシナリー第1回公開シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-01-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Reconstituted Biosynthesis of Meroterpenoid in Fungi2010

    • 著者名/発表者名
      久城哲夫
    • 学会等名
      International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM2010)
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2010-12-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Reconstituted Biosynthesis of Meroterpenoid in Fungi2010

    • 著者名/発表者名
      T.Kushiro
    • 学会等名
      International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2010-12-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Engineering of Plant Polyketide Synthases2010

    • 著者名/発表者名
      阿部郁朗
    • 学会等名
      International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2010-12-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Engineering Natural Products Biosynthesis2010

    • 著者名/発表者名
      阿部郁朗
    • 学会等名
      9th NRCT-JSPS Joint Seminar
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 植物二次代謝酵素の潜在的触媒能力と機能拡張2010

    • 著者名/発表者名
      阿部郁朗
    • 学会等名
      第47回植物化学シンポジウム
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2010-11-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Engineering Natural Products Biosynthesis2010

    • 著者名/発表者名
      阿部郁朗
    • 学会等名
      25th Symposium on Natural Products
    • 発表場所
      Kaoshung, Taiwan
    • 年月日
      2010-11-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] メロテルペノイド生合成に関わるPyr1酵素の構造機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      下川良彦、鰐淵清史、松村真里、森田洋行、阿部郁朗
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 糸状菌由来メロテルペノイド生合成に関わる新規膜結合性テルペン環化酵素の構造機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      松田侑大、徳永欽也、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊、阿部郁朗
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] 糸状菌由来メロテルペノイド生合成に関わるプレニル基転移酵素の構造機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      徳永欽也、伊藤崇敬、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊、阿部郁朗
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] 糸状菌由来メロテルペノイド生合成遺伝子を活用した創薬へのアプローチ2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤崇敬、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊、阿部郁朗
    • 学会等名
      第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] メロテルペノイド生合成に関わる新規膜結合性テルペン環化酵素の構造機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      松田侑大、徳永欽也、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊、阿部郁朗
    • 学会等名
      第9回糸状菌分子生物学コンファレンス
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-18
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Aspergillus fumigatus由来メロテルペノイド生合成遺伝子クラスターを用いた非天然型新規ハイブリッド型化合物の創製2009

    • 著者名/発表者名
      徳永欽也、伊藤崇敬、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊、阿部郁朗
    • 学会等名
      第9回糸状菌分子生物学コンファレンス
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-18
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Aspergillus fumigatus 由来メロテルペノイド生合成遺伝子クラスターを用いた非天然型新規ハイブリッド型化合物の創製2009

    • 著者名/発表者名
      徳永欽也、伊藤崇敬、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊、阿部郁朗
    • 学会等名
      第9回糸状菌分子生物学コンファレンス
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 糸状菌由来メロテルペノイド化合物pyripyropene Aの生合成研究2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤崇敬、藤井勲、海老塚豊、久城哲夫
    • 学会等名
      第51回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-10-07
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 糸状菌由来メロテルペノイド化合物 pyripyropene Aの生合成研究2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤崇敬、藤井勲、海老塚豊、久城哲夫
    • 学会等名
      第51回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-10-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] メロテルペノイド生合成に関わる新規膜結合性テルペン環化酵素の構造機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      松田侑大、徳永欽也、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊、阿部郁朗
    • 学会等名
      日本生薬学会第56回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] メロテルペノイド生合成遺伝子クラスターを用いた非天然型新規ハイブリッド型化合物の創製2009

    • 著者名/発表者名
      徳永欽也、伊藤崇敬、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊、阿部郁朗
    • 学会等名
      日本生薬学会第56回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] 糸状菌メロテルペノイド骨格合成酵素の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      久城哲夫、海老塚豊
    • 学会等名
      日本化学会第89春期年会シンポジウム、生合成工学-酵素を駆使した生物活性天然物の創製を目指して
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2009-03-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 糸状菌メロテルペノイド骨格合成酵素の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      久城哲夫、海老塚豊
    • 学会等名
      日本化学会第89春期年会シンポジウム。生合成工学-酵素を駆使した生物活性天然物の創製を目指して
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2009-03-27
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 糸状菌由来メロテルペノイド化合物の生合成研究(3)pyripyropene A生合成におけるテルペノイド部分の環化に関与する酵素の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤崇敬、勢〆康代、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊
    • 学会等名
      日本薬学会第129回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] Biosynthesis of Fungal Meroterpenoids : A Rich Source of Promising Drug Candidates2009

    • 著者名/発表者名
      T.Kushiro, T.Itoh, Y.Seshime, I.Fujii, Y.Ebizuka
    • 学会等名
      The 8th NRCT-JSPS Joint Seminar : Innovative Research in Natural Products for Sustainable Development
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2009-02-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Biosynthesis of Fungal Meroterpenoids: A Rich Source of Promising Drug Candidates.2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Kushiro, Takayuki Itoh, Yasuyo Seshime, Isao Fujii, Yutaka Ebizuka.
    • 学会等名
      The 8th NRCT-JSPS Joint Seminar: Innovative Research in Natural Products for Sustainable Development.
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2009-02-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 糸状菌由来メロテルペノイド化合物ピリピロペンAの生合成研究2008

    • 著者名/発表者名
      伊藤崇敬、勢〆康代、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊
    • 学会等名
      第17回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-11-14
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 糸状菌由来メロテルペノイド化合物ピリピロペンAの一生合成研究2008

    • 著者名/発表者名
      伊藤崇敬、勢〆康代、藤井勲、久城哲夫、海老塚豊
    • 学会等名
      第17回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-11-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Reconstituted Biosynthesis of Meroterpenoid in Fungi2008

    • 著者名/発表者名
      T.Kushiro, T.Itoh, Y.Seshime, I.Fujii, Y.Ebizuka
    • 学会等名
      The 22nd Naito Conference on Chemical Biology [I]
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-09-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Reconstituted Biosynthesis of Meroterpenoid in Fungi.2008

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Kushiro, Takayuki Itoh, Yasuyo Seshime, Isao Fujii, Yutaka Ebizuka.
    • 学会等名
      The 22nd Naito Conference on Chemical Biology[I]
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-09-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Functional Analysis of Fungal Meroterpenoid Gene Cluster2008

    • 著者名/発表者名
      久城哲夫
    • 学会等名
      7th US-Japan Seminar on the Biosynthesis of Natural Products
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2008-06-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Reconstituted Biosynthesis of Meroterpenoid in Fungi2008

    • 著者名/発表者名
      T.Itoh, Y.Seshime, I.Fujii, T.Kushiro, Y.Ebizuka
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2008-06-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional Analysis of Fungal Meroterpenoid Gene Cluster.2008

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Kushiro.
    • 学会等名
      7th US-Japan Seminar on the Biosynthesis of Natural Products
    • 発表場所
      San Diego, USA.
    • 年月日
      2008-06-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Reconstituted Biosynthesis of Meroterpenoid in Fungi.2008

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Itoh, Yasuyo Seshime, Isao Fujii, Tetsuo Kushiro, Yutaka Ebizuka.
    • 学会等名
      7th US-Japan Seminar on the Biosynthesis of Natural Products
    • 発表場所
      San Diego, USA.
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 糸状菌メロテルペノイド骨格合成酵素の機能解析(第二次先端ウォッチング:融合領域の創成生合成工学)2009

    • 著者名/発表者名
      海老塚豊、久城哲夫
    • 出版者
      日本化学会
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tennen/head.htm

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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