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小胞体ストレス感知の分子機構と応答破綻の影響解析

研究課題

研究課題/領域番号 20247026
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関京都大学

研究代表者

森 和俊  京都大学, 大学院・理学研究科, 教授 (70182194)

研究分担者 親泊 政一  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 教授 (90502534)
原田 彰宏  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (40251441)
連携研究者 南野 哲男  大阪大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30379234)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
43,290千円 (直接経費: 33,300千円、間接経費: 9,990千円)
2010年度: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
2009年度: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
2008年度: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円)
キーワード小胞体 / 分子シャペロン / 転写誘導 / 膜結合性転写因子 / ノックアウトマウス / 選別輸送 / 還元 / 脂肪滴 / アポリポプロテイン / 心不全
研究概要

小胞体膜結合性転写因子ATF6は、小胞体ストレスを感知するとゴルジ装置へ移行し、プロテオリシスによる活性化を受ける。この小胞体ストレスの感知にATF6内腔領域のみが十分であることを証明した。ATF6αノックアウトマウスは正常に発育するが、腹腔に小胞体ストレス誘導剤を投与すると脂肪肝を形成して死亡する。その原因として、肝臓からの脂肪の放出を担う超低密度リポタンパク質形成に関与するApolipoprotein B-100の品質管理にATF6α非存在下では問題が生じることを突き止めた。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Luminal domain of ATF6 alone is sufficient for sensing endoplasmic reticulum stress and subsequent transport to the Golgi apparatus.2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Sato, S.Nadanaka, T.Okada, K.Okawa, K.Mori.
    • 雑誌名

      Cell Struc. Func. 36

      ページ: 35-47

    • NAID

      130004137562

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress sensor, ATF6α, protects against neurotoxin-induced dopaminergic neuronal death.2011

    • 著者名/発表者名
      N.Egawa, K.Yamamoto, H.Inoue, R.Hikawa, K.Nishi, K.Mori, R.Takahashi.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 286

      ページ: 7947-795

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Luminal domain of ATF6 alone is sufficient for sensing endoplasmic reticulum stress and subsequent transport to the Golgi apparatus.2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Sato, S.Nadanaka, T.Okada, K.Okawa, K.Mori
    • 雑誌名

      Cell Struc.Func.

      巻: 36 ページ: 35-47

    • NAID

      130004137562

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of liver steatosis and lipid droplet formation in ATF6α-knockout mice burdened with pharmacological endoplasmic reticulum stress.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Yamamoto, K.Takahara, S.Oyadomari, T.Okada, T.Sato, A.Harada, K.Mori.
    • 雑誌名

      Mol.Biol.Cell. 21

      ページ: 2975-2986

    • NAID

      120004898414

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of Liver Steatosis and Lipid Droplet Formation in ATF6α-knockout Mice Burdened with Pharmacological Endoplasmic Reticulum Stress.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Yamamoto, K.Takahara, S.Oyadomari, T.Okada, T.Sato, A.Harada, K.Mori
    • 雑誌名

      Mol.Biol.Cell

      巻: 21 ページ: 2975-2986

    • NAID

      120004898414

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The anti-apoptotic role of the unfolded protein response in Bcr-Abl-positive leukemia cells.2009

    • 著者名/発表者名
      A.Tanimura, T.Yujiri, Y.Tanaka, M.Hatanaka, N.Mitani, Y.Nakamura, K.Mori, Y.Tanizawa.
    • 雑誌名

      Leukemia Res. 33

      ページ: 924-928

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The sterol-sensing ER membrane protein TRC8 hampers ER-to-Golgi transport of SREBP-2/SCAP and reduces SREBP-2 cleavage.2009

    • 著者名/発表者名
      M.Irisawa, J.Inoue, N.Ozawa, K.Mori, R.Sato.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 284

      ページ: 28995-29004

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The sterol-sensing ER membrane protein TRC8 hampers ER-to-Golgi transport of SREBP-2/SCAP and reduces SREBP-2 cleavage.2009

    • 著者名/発表者名
      M.Irisawa, J.Inoue, N.Ozawa, K.Mori, R.Sato
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 284

      ページ: 28995-29004

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The anti-apoptotic role of the unfolded protein response in Bcr-Abl-positive leukemia cells.2009

    • 著者名/発表者名
      A.Tanimura, T.Yujiri, Y.Tanaka, M.Hatanaka, N.Mitani, Y.Nakamura, K.Mori, Y.Tanizawa
    • 雑誌名

      Leukemia Res. 33

      ページ: 924-928

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Protein Quality Control by the Unfolded Protein Response2011

    • 著者名/発表者名
      森和俊
    • 学会等名
      第6回アジア環太平洋細胞生物学会
    • 発表場所
      フィリピン国マニラ市
    • 年月日
      2011-02-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of mechanisim of ATF6 activation in response to ER stress FASEB summer research conference2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Sato, S.Nadanaka, T.Okada, K.Okawa, K.Mori
    • 学会等名
      Protein Folding in the Cell
    • 発表場所
      Saxtons River, Vermont, USA
    • 年月日
      2010-06-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 小胞体膜結合性転写因子ATF6活性化機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤吉美, 灘中里美, 岡田徹也, 森和俊
    • 学会等名
      第82回日本生化学大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2009-12-08
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 小胞体膜結合性転写因子ATF6を小胞体ストレス依存的に還元する仕組みの解析2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤吉美, 灘中里美, 岡田徹也, 森和俊
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.upr.biophys.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.upr.biophys.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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