脳内アミノ酸バランス異常による認知症発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20300245
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 中川 敏幸 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (00271502)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2010年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2009年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / ガンマ-セクレターゼ / プレセニリン / 小胞体ストレス / オートファジー / ATF4 / アミノ酸 / food intake experiment / レスベラトロール / GCN2 / 加齢 / ロイシン / ブレセニリン / ガンマセクレターゼ / アミノ酸センサー

研究概要

本研究は、アミロイド-β産生亢進に関与する分子機構を解明し、アルツハイマー病の新規治療薬および予防法開発の基盤となる知見を得ることを目的に実施し、以下の成果を得た。
(1)マウス加齢脳におけるオートファジー関連タンパク質の発現の変化をウェスタンブロット法にて明らかにした。
(2)アミロイド-β産生亢進の分子機構として、オートファジー機能低下に伴う細胞内アミノ酸バランス異常とアミノ酸センサーシグナルの活性化の関与を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Cayman Ataxia-Related Protein is a Presynapse-Specific Caspase-3 Substrate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Li S, Ohta K, Yamada A, Hayakawa-Yano Y, Ueda M, Hida Y, Suzuki Y, Ohta E, Mizuno A, Banno Y, Nakagawa T.
  • 雑誌名: Neurochemical Research. DOI 10.1007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cayman Ataxia-Related Protein is a Presynapse-Specific Caspase-3 Substrate (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Masamori
  • 雑誌名: Neurochemical Research
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy impairment stimulates PS1 expression and β-secretase activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Mizuno A, Ueda M, Li S, Suzuki Y, Hida Y, Hayakawa-Yano Y, Itoh M, Ohta E, Kobori M, Nakagawa T.
  • 雑誌名: Autophagy. 6 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy impairment stimulates PSI expression and gamma-secretase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Ohta
  • 雑誌名: Autophagy 6 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] An alternative spliced mouse presenilin-2 Mrna encodes a novel ・-secretase inhibitor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ohta K, Itoh M, Sakoh-Sumitomo Y, Mitsuda T, Ueda M, Hayakawa-Yano Y, Li S, Hida Y, Inuzuka T, Jung YK, Nakagawa T.
  • 雑誌名: FEBS letters. 583 ページ: 1403-1408
  • 査読あり
• [雑誌論文] An alternative spliced mouse presenilin-2 mRNA encodes a novel gamma-secretase inhibitor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Suzuki
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 1403-1408
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2-25K/Hip-2 regulates caspase-12 in ER stress-mediated Aβ neurotoxicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Song S, Lee H, Kam TI, Tai ML, Lee JY, Noh JY, Shim SM, Seo SJ, Kong YY, Nakagawa T, Chung CW, Choi DY, Oubrahim H, Jung YK.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 182 ページ: 675-684
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2-25K/llip-2 regulates caspase-12in ER stress - mediated Aβ neurotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sungmin Song
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 182 ページ: 675-684
  • 査読あり
• [学会発表] Autophagy impairment leads to activation of gamma secretase through GCN2 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田和徳, 水野彰人, 上田昌史, 李詩沫, 鈴木欣宏, 樋田陽子, 早川-矢野佳芳, 伊藤正徳, 太田瑛里, 中川敏幸
  • 学会等名: 米国神経科学学会
  • 発表場所: Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Autophagy impairment leads to activation of gamma-secretase through GCN2. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川敏幸
  • 学会等名: 米国神経科学学会
  • 発表場所: サンディエゴ,アメリカ
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] オートファジーの機能低下がもたらすGCN2 を介したガンマセクレターゼ活性亢進機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田和徳, 水野彰人, 上田昌史, 李詩沫, 鈴木欣宏, 樋田陽子, 早川-矢野佳芳, 伊藤正徳, 太田瑛里, 小堀真珠子, 中川敏幸
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Disruption of the endoplasmic reticulum by polyglutamine expansion induces Apaf-1-dependent, activation of caspase-7. (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田昌史, 李詩沫, 伊藤正徳, 樋田陽子, 早川-矢野佳芳, 鈴木欣宏, 太田和徳, 太田瑛里, 水野彰人, 中川敏幸
  • 学会等名: 米国神経科学学会
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Disruption of the endoplasmic reticulum by polyglutamine expansion induces Apaf-1-dependent, activation of caspase-7. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川敏幸
  • 学会等名: 米国神経科学学会
  • 発表場所: シカゴ,アメリカ
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Disruption of the endoplasmic reticulum leads to Baxand Apaf-1-dependent activation of caspase-7. (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田昌史, 李詩沫, 早川-矢野佳芳, 太田和徳, 伊藤正徳, 樋田陽子, 太田瑛里, 水野彰人, 中川敏幸
  • 学会等名: CELL DEATH Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] The novel splicing isoform of mouse presenilin-2 interrupts γ-secretase complex, inhibiting its activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ohta K, Itoh M, Ueda M, Li S, Hida Y, Sakoh-Sumitomo Y, Mitsuda T, Hayakawa-Yano Y, Inuzuka T, Nakagawa T
  • 学会等名: 米国神経科学学会
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] The novel splicing isoforni of mouse presenilin-2 inlerrupts γ-secrctase complex, inhibiting its activity (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川敏幸
  • 学会等名: 米国神経科学学会
  • 発表場所: ワシントンDC, アメリカ
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] 前シナプスに局在するCayman 運動失調症原因タンパク質(Caytaxin)の機能発現におけるCaspase-3の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤正徳, 李詩沫, 上田昌史, 太田和徳, 鈴木欣宏, 樋田陽子, 中川敏幸
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] プレセニリン発現制御におけるオートファジーの役割の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田和徳, 鈴木欣宏, 伊藤正徳, 李詩沫, 上田昌史, 樋田陽子, 中川敏幸
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ガンマ‐セクレターゼ活性を制御する新規プレセニリン2 アイソフォームの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木欣宏, 太田和徳, 伊藤正徳, 上田昌史, 李詩沫, 樋田陽子, 酒向ゆかり, 光田輝彦, 犬塚貴, 中川敏幸
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~neurobio/
• [備考]
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~neurobio/