インテグリンによる基底膜識別機構とそれに共役した細胞内情報伝達機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20370046
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 関口 清俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)
• 研究分担者: 山田 雅司 大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (90304055)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 20,150千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 4,650千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2009年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2008年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 基底膜 / 細胞外マトリックス / インテグリン / ラミニン / ネフロネクチン / テトラスパニン

研究概要

多くの細胞の直近の足場となっている基底膜に着目し、細胞が基底膜をどのように識別しているかを、基底膜の接着分子とその細胞表面受容体との相互作用に注目して解析した。ラミニン、ネフロネクチン等の接着分子のインテグリン結合部位の構造を明らかにするとともに、組織におけるインテグリンリガンドの発現部位を網羅的に検出するin situ overlayアッセイを開発した。

研究成果

• [雑誌論文] The basement membrane of hair follicle stem cells is a muscle cell niche. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, H., Ferreira, M., Donati, G., Marciano, D.K., Linton, J.M., Sato, Y., Hartner, A., Sekiguchi, K., Reichardt, L.F., Watt, F.M.
  • 雑誌名: Cell 144 ページ: 577-589
• [雑誌論文] Activin A binds to perlecan through its pro-region that has heparin/heparan sulfate-binding activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, S., Shimono, C., Norioka, N., Nakano, I., Okubo, T., Yagi, Y., Hayashi, M., Sato, Y., Fujisaki H., Hattori, S., Sugiura, N., Kimata, K., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 36645-36655
  • NAID: 120006585490
• [雑誌論文] Identification of genes expressed during hair follicle induction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyozumi, D., Osada, A., Sugimoto N., Weber, C.N., Ono, Y., Imai, T., Okada, A., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: J.Dermatol. 10 ページ: 1346-8138
  • NAID: 10031147066
• [雑誌論文] Direct binding of the EGF-like domain of neuregulin-1 to integrins avb3 and a6b4 is involved in neuregulin-1/ErbB signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi, K., Fujita, M., Ma, Z., Davari, P., Taniguchi, Y., Sekiguchi, K., Wang, B., Takada, Y., Takada, Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 31388-31398
• [雑誌論文] Kif26b, a kinesin family gene, regulates adhesion of the embryonic kidney mesenchyme. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, Y., Sakaguchi, M., Terabayashi, T., Inenaga, T., Inoue, S., Kobayashi, C., Oshima, N., Kiyonari, H., Nakagata, N., Sato, Y., Sekiguchi, K., Miki, H., Fujimura, S., Tanaka, S., Nishinakamura, R.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 107 ページ: 9240-9245
• [雑誌論文] Identification and characterization of nCLP2, a novel Clq family protein expressed in the central nervous system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimono, C., Manabe, R., Yamada, T., Fukuda, S., Kawai, J., Furutani, Y., Tsutsui, K., Ikenaka, K., Hayashizaki, Y., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: J.Biochem. 151 ページ: 565-579
• [雑誌論文] ADAMTSL-6 is a novel extracellular matrix protein that binds to fibrillin-1 and promotes fibrillin-1 fibril formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui, K., Manabe, R., Yamada, T., Nakano, I., Oguri, Y., Keene, D.R., Sengle G., Sakai, L.Y., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 4870-4882
  • NAID: 120006585492
• [雑誌論文] ADAMTSL-6 is a novel extracellular matrix protein that binds to fibrillin-1 and promotes fibrillin-1 fibril formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui, K., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 4870-4882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes expressed during hair follicle induction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyozumi, D., et al.
  • 雑誌名: J.Dermatol. 巻: 10 ページ: 1346-8138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin a binds to perlecan through its pro-region that has heparin/heparan sulfate-binding activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, S., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 36645-36655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of nCLP2, a novel Clq family protein expressed in the central nervous system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimono, C., et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of the recognition of nephronectin by integrin a8b1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Uemura, T., Morimitsu, K., Sato-Nishiuchi, R., Manabe, R., Takagi, J., Yamada, M., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 14524-14536
• [雑誌論文] The carboxyl-terminal region of laminin b chains modulates the integrin-binding affinities of laminins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, Y., Ido, H., Sanzen, N., Hayashi, M., Sato-Nishiuchi, R., Futaki, S., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 7820-7831
• [雑誌論文] Anti-laminin gamma-1 pemphigoid. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dainichi, T., Kurono, S., Ohyama, B., Ishii, N., Sanzen, N., Hayashi, M., Shimono, C., Taniguchi, Y., Koga, H., Karashima, T., Yasumoto, S., Zillikens, D., Sekiguchi, K., Hashimoto, T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106 ページ: 2800-2805
• [雑誌論文] Molecular basis of the recognition of nephronectin by integrin α8β1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 7820-7831
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTSL-6 is a novel extracellular matrix protein that binds to fibrillin-1 and promotes fibrillin-1 fibril formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui, K., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 4870-4882
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminmal region of lamin β chains modulates the lntegrinbinding affinities of laminins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, Y., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant human laminin isoforms can support the undifferentiated growth of human embryonic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, T., Futaki, S., Hasegawa, K., Kawasaki, M., Sanzen, N., Hayashi, M., Kawase, E., Sekiguchi, K., Nakatsuji, N., Suemori, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 375 ページ: 27-32
• [雑誌論文] Probing the interaction of tetraspanin CD151 with integrin a3b1 using a panel of monoclonal antibodies with distinct reactivities toward the CD151-integrin a3b1 complex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Tamura Y., Sanzen, N., Sato-Nishiuchi, R., Hasegawa, H., Ashman, L.K., Rubinstein, E., Yanez-Mo, M., Sanchez-Madrid, F., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: Biochem.J. 415 ページ: 417-427
• [雑誌論文] The tetraspanin CD151 regulates cell morphology and intracellular signaling on laminin-511. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Sumida, Y., Fujibayashi, A., Fukaguchi, K., Sanzen, N., Sato-Nishiuchi, R., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: FEBS J. 275 ページ: 3335-3351
• [雑誌論文] Laminin isoforms containing the g3 chain are unable to bind to integrins due to the absence of the glutamic acid residue conserved in the C-terminal regions of the g1 and g2 chains. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ido, H., Ito, S., Taniguchi, Y., Hayashi, M., Sato-Nishiuchi, R., Sanzen, N., Hayashi, Y., Futaki, S., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 28149-28157
• [雑誌論文] Laminin-511 is an epithelial message promoting dermal papilla development and function during early hair morphogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gao, J., DeRouen, M.C., Chen, C.H., Nguyen, M., Nguyen, N.T., Ido, H., Harada, K., Sekiguchi, K., Morgan, B.A., Miner, J.H., Oro, A.E., Marinkovich, M.P.
  • 雑誌名: Genes Dev. 22 ページ: 2111-2124
  • NAID: 120006626429
• [雑誌論文] Transcriptome-based systematic identification of extracellular matrix proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Manabe, R., Tsutsui, K., Fukuda, T., Yamada, T., Kimura, M., Nakano, I., Shimono, C., Sanzen, N., Furutani Y., Fukuda T., Oguri, Y., Shimamoto, K., Kiyozumi, D., Sato, Y., Sado, Y., Senoo, H., Yamashina, S., Fukuda, S., Kawai, J., Sugiura, N., Kimata, K., Hayashizaki, Y., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 105 ページ: 12849-12854
• [雑誌論文] The tetraspanin CD151 regulates cell morphology and intracellularsignaling on laminin-511. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., et al.
  • 雑誌名: FEBS J. 275 ページ: 3335-3351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoforms containing the(c)3. chain are unable to bind to Integrins due to the absence of the glutamic. acid residue conserved in the C-terminal regions of the γ1 and γ2 chains. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ido, H., et al. Laminin
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 28149-28157
  • 査読あり
• [学会発表] Activin A binds to perlecan through its pro-region that has heparin/heparan sulfate-binding activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K.
  • 学会等名: Biennial Meeting of the American Society for Matrix Biology
  • 発表場所: Charleston, SC, USA
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Activin A binds to perlecan through its pro region that has heparin/heparan sulfate binding activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K.
  • 学会等名: Biennial Meeting of the American Society for Matrix Biology
  • 発表場所: チャールストン(アメリカ)(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Untangling the complexities of basement membranes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K.
  • 学会等名: Shriners Research Center Seminar, Oregon Health & Science University
  • 発表場所: Portland, OR, USA
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Molecular dissection of the integrin binding sites of laminins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K.
  • 学会等名: International Symposium on Basement Membranes in Tissue Development and Regeneration
  • 発表場所: Nashville, TN, USA
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 基底膜分子QBRICKが持つインテグリン結合活性の生理機能評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 難口征雅, 他7名
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Customization of the basement membrane during embryonic development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K.
  • 学会等名: 8th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: Yokosuka, Japan
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Customization of the basement membrane during embryonic development. Gordon Research Conference on Fibronectin (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K.
  • 学会等名: Integrins and Related Molecules
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2009-02-04
• [学会発表] Molecular basis of the recognition of nephronectin by integrin a8b1. Gordon Research Conference on Fibronectin (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Uemura, T., Morimitsu, K., Sato-Nishiuchi, R., Manabe, R., Takagi, J., Yamada, M., Sekiguchi, K.
  • 学会等名: Integrins and Related Molecules
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
• [学会発表] The carboxyl-terminal region of laminin b chains modulates the integrin-binding affinities of laminins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, Y., Ido, H., Sanzen, N., Hayashi, M., Nishiuchi, R., Futaki, S., Sekiguchi, K.
  • 学会等名: 8th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: Yokosuka, Japan
• [学会発表] Molecular basis of the recognition of nephronectin by integrin a8β1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., et al.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on FibronectinIntegrins and Related Molecules
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
• [学会発表] Molecular basis of basement membrane recognition by integrins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Basement Membranes
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
  • 年月日: 2008-06-23
• [学会発表] The carboxyl-terminal region of laminin b chains modulates the integrin binding activity of laminins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, Y., Ido, H., Sanzen, N., Hayashi, M., Nakano, I., Nishiuchi, R., Futaki, S., Sekiguchi, K.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Basement Membranes
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
• [学会発表] Diversification of the basement membrane composition during early stages of mouse embryogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Futaki, S., Nakano, I., Manabe, R., Tsutsui, K., Sanzen, N., Sado, Y., Sekiguchi, K.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Basement Membranes
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
• [学会発表] Construction of Mouse Basement Membrane Bodymap, an immunohistochemical image database of basement membrane proteins in mouse embryos. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui, K., Manabe, R., Sanzen, N., Nakano, I., Sado, Y., Futaki, S., Sekiguchi, K.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Basement Membranes
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/
• [産業財産権] ヒト多能性幹細胞用培養基材およびその応用 (2009)
  • 発明者名: 関口清俊、二木杉子、谿口征雅、中辻憲夫、宮崎隆道、末盛博文、川瀬栄八郎
  • 権利者名: 国立大学法人大阪大学・国立大学法人京都大学
  • 産業財産権番号: 2009-235348
  • 出願年月日: 2009-10-08