アロサミジン分子を基盤としたケミカルバイオロジーの新展開

• 研究課題/領域番号: 20380066
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 作田 庄平 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (80192087)
• 連携研究者: 井上 博雅 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30264039)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2010年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2009年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2008年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 生物活性物質 / キチナーゼ / 喘息 / キチナーゼ様タンパク質 / アロサミジン / 放線菌 / 二次代謝 / 生合成 / キチナーゼ阻害物質 / Ym1 / デメチルアロサミジン / キチナーゼ阻害剤 / キチン / 二次代謝産物

研究概要

キチナーゼ阻害物質アロサミジンの示す抗喘息作用の機能解析を行い、アロサミジンプローブと結合するキチナーゼ様タンパク質を鍵タンパク質として同定した。他のアロサミジンターゲット候補タンパク質を含めて組換体タンパク質発現系を確立し、アロサミジン類との相互作用解析等による抗喘息作用解明の基盤を築いた。アロサミジン生合成遺伝子クラスターの一部の取得に成功し、アロサミジンの放線菌に対するキチナーゼ生産促進作用の環境中での役割を探るための基盤を築いた。

研究成果

• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Sato, Shigeo Suzuki, Seiko Muraoka, Naoya Kikuchi, Naotaka Noda, Takafumi Matsumoto, Hiromasa Inoue, Hiromichi Nagasawa, Shohei Sakuda
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 19 ページ: 3054-3059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transglycosylation reaction catalyzed by a class V chitinase from cycad (2010)
  • 著者名/発表者名: Toki Taira, Maho Fujiwara, Nicole Dennhart, Hiroko Hayashi, Shoko Onaga, Takayuki Ohnuma, Thomas Letzel, Shohei Sakuda, Tamo Fukamizo
  • 雑誌名: Cycas revolute : A study involving site-directed mutagenesis, HPLC, and real-time ESI-MS. Biochimica et Biophysica Acta 1804 ページ: 668-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of three Serratia marcescens chitinases in chitin conversion are reflected in different thermodynamic signatures of allosamidin binding. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jamil Baban, Salima Fjeld, Shohei Sakuda, Vincent G.H.Eijsink, Morten Soerlie
  • 雑誌名: J.Phys.Chem.B 114 ページ: 6144-6149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of enzyme processivity on the efficacy of a competitive chitinase inhibitor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Henrik Zakariassen, Laila Klemetsen, Shohei Sakuda, Gustav Vaaje-Kolstad, Kjell M.Varum, Morten Sorlie, Vincent G.Eijsink
  • 雑誌名: Carbohydrate Polymers 82 ページ: 779-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of enzyme processivity on the efficacy of a competitive chitinase inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Henrik Zakariassen
  • 雑誌名: Carbohydrate Polymers 巻: 82巻 ページ: 779-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of three Serratia marcescens chitinases in chitin conversion are reflected in different thermodynamic signatures of allosamidin binding (2010)
  • 著者名/発表者名: amil Baban
  • 雑誌名: J.Phys.Chem.B 巻: 114巻 ページ: 6144-6149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transglycosylation reaction catalyzed by a class V chitinase from cycad, Cycas revolute : A study involving site-directed mutagenesis, HPLC, and real-time ESI-MS (2010)
  • 著者名/発表者名: Told Taira
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1804 ページ: 668-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transglycosylation reaction catalyzed by a class V chitinase from cycad, Cycas revolute : A study involving site-directed mutagenesis, HPLC, and real-time ESI-MS (2010)
  • 著者名/発表者名: Toki Taira, et al.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 1804 ページ: 668-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chitinase gene expression in response to environmental stresses in Arabidopsis thaliana : Chitinase inhibitor allosamidin enhances the stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Takenaka, Sachiko Nakano, Masahiro Tamoi, Shohei Sakuda, Tamo Fukamizo
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 73 ページ: 1066-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demethylallosamidin, a chitinase inhibitor, suppresses airway inflammation and hyperresponsiveness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Matsumoto, Hiromasa Inoue, Yosuke Sato, Yoshihiro Kita, Takako Nakano, Naotaka Noda, Miyuki Eguchi-Tsuda, Atsushi Moriwaki, Keiko Kan-o, Koichiro Matsumoto, Takao Shimizu, Hiromichi Nagasawa, Shohei Sakuda, Yoichi Nakanishi
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 390 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] demethylallosamidin, a chitinase inhibitor, suppresses airway inflammation and hyperresponsiveness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Matsumoto, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 390 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chitinase gene expression in response to environmental stresses in Arabidopsis thaliana : Chitinase inhibitor allosamidin enhances the stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Takenaka, et al.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 73 ページ: 1066-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chtinase inhibitor allosamidin promotes chitinase production of Streptomyces generally (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Suzuki, Eiyu Nakanishi, Keiko Furihata, Katsushiro Miyamoto, Hiroshi Tsujibo, Takeshi Watanabe, Yasuo Ohnishi, Sueharu Horinouchi, Hiromichi Nagasawa, Shohei Sakuda
  • 雑誌名: Int.J.Biol.Macromol. 43 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chtinase inhibitor allosamidin promotes chitinase production of Strepotmyces generally (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Suzuki et al.
  • 雑誌名: International Journal of Biological Macromolecules 43 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [学会発表] アロサミジンのキチナーゼ生産促進および抗喘息作用の分子機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 作田庄平
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] アロサミジンのキチナーゼ生産促進および抗喘息作用の分子機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 作田庄平
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: グランシップ(静岡)
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] マウスのキチナーゼおよびキチナーゼ様タンパク質とアロサミジン類 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村岡聖子
  • 学会等名: 第24回キチン・キトサンシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] マウスのキチナーゼおよびキチナーゼ様タンパク質とアロサミジン類 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村岡聖子
  • 学会等名: 第24回キチン・キトサンシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂(東京)
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] アロサミジン類の抗喘息作用における作用機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村岡聖子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Strong anti-asthmatic and Ym1-binding activities of demethylallosamidin (2009)
  • 著者名/発表者名: 作田庄平
  • 学会等名: 11th International Conference on Chitin & Chitosan
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2009-09-08
• [学会発表] Strong anti-asthmatic and Ym1-binding activities of demethylallosamidin (2009)
  • 著者名/発表者名: Shohei Sakuda, et al.
  • 学会等名: 11th International Conference on Chitin & Chitosan
  • 発表場所: Taipei 台湾
  • 年月日: 2009-09-08
• [学会発表] アロサミジン生合成酵素methyltransferaseの精製に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田川直史
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] アロサミジン生合成酵素methyltransferaseの精製に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田川直史他
  • 学会等名: 2009年度日本農芸化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] 多彩な顔を持つアロサミジン (2008)
  • 著者名/発表者名: 作田庄平
  • 学会等名: 第22回キチン・キトサンシンポジウム特別セッション
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-08-05
• [学会発表] 多彩な顔を持つアロサミジン (2008)
  • 著者名/発表者名: 作田庄平
  • 学会等名: 第22回キチン・キトサンシンポジウム
  • 発表場所: 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2008-08-05
• [学会発表] アロサミジン生合成酵素methyltransferaseの精製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田川直史他
  • 学会等名: 2008年度日本放線菌学会大会
  • 発表場所: フルーツパーク富士屋ホテル
  • 年月日: 2008-07-10
• [図書] キチン・キトサン研究(マウスのキチナーゼおよびキチナーゼ様タンパク質とアロサミジン類)17 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村岡聖子、野田直孝、井上博雅、菊池直也、長澤寛道、作田庄平
• [図書] Natural Products : Chemical Ecology Edited by Kenji Mori(Toxins of microorganisms)Comprehensive Natural Products Chemistry Vol.3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shohei Sakuda, Makoto Kimura
  • 出版者: Elsevier Limited
• [図書] Binomium Chitin-Chitinase: Emerging issues Edited by Salvatore Musumeri and Maurizio G.Paoletti(Chitinase inhibitors and its significance in biology) (2009)
  • 著者名/発表者名: 作田庄平
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] The biochemical significance of allosamidins as chitinase inhibitors in Biononium Chitin-Chitinase : Emerging issues (2009)
  • 著者名/発表者名: Shohei Sakuda
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] "The biochemical significance of allosamidins as chitinase inhibitors" in Biononium Chitin-Chitinase:Emerging issues″edited by Salvatore Musumeci and Maurizio G. Paletti, in press (2009)
  • 著者名/発表者名: Shohei Sakuda
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [備考]
  • URL: http://www.a.u-tokyo.ac.jp/researchers/index.html