APP小胞輸送機構の異常とアルツハイマー病発症機構

• 研究課題/領域番号: 20390018
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 鈴木 利治 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (80179233)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2008年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / APP / 小胞輸送 / キネシン / 神経 / 神経変性疾患 / βアミロイド / アミロイド前駆体タンパク質 / キネシンモーター / 膜小胞輸送 / 微小管 / タンパク質リン酸化 / 神経細胞 / 軸索順行輸送 / 老化 / アルカデイン / JIP / セクレターゼ

研究概要

アルツハイマー病(AD)の発症原因はアミロイドβ(Aβ)の生成とオリゴマー形成による神経毒性の発現と考えられている。Aβは前駆体タンパク質APPが二回のタンパク質分解を受けて生成する。基質であるAPPを始め切断酵素は全て膜タンパク質であり、APPは膜小胞輸送においてキネシン-1のカーゴ受容体として機能するため、APP小胞輸送とAPP代謝は密接に関わっている。APP小胞輸送の変調は、APPのアミロイド生成的な代謝を引き起こす。本研究では、APPがどの様な仕組みで小胞輸送を受け、輸送システムの破綻がAβ生成の質的・量的変化を引き起こす仕組みの解明に取り組んだ。本研究から、APPがJIP1を介してキネシンモータに接続する分子機構の一端が明らかになった。これまで、キネシン軽鎖(KLC)のC末端とJIPが結合すると報告されていたが、詳細なKLC遺伝子変異導入と解析を行うことから、複数のKLC領域がJIPとの結合に必要であることが明らかになった。さらにその結合はリン酸化によって制御されていた。また、これまで、APPは他のキネシン-1カーゴよりも高速で順行輸送を受けている事を我々は明らかにしていたが、その分子機構の解明に取り組み、仕組みを明らかにしつつある。これらの解析は、APPが神経細胞で小胞輸送に果たす役割とどのような制御を受けているかを解明するために重要な知見をもたらし、その破綻とAD発症との関連性を解明する上で重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of sorting nexin 18 (SNX18) is dynamically regulated in developing spinal motor neurons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa S., Suzuki T., Yamamoto T.
  • 雑誌名: J.Histochem.Cytochem. 59 ページ: 202-213
  • NAID: 120005906550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Alzheimer's disease-related phenotype by expression of heat shock protein 70 in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T., Matsushima T., Suzuki T., Mizushima T.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 31 ページ: 5225-5234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative processing of γ-secretase substrates in common forms of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease : Evidence for γ-secretas e dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Fujishige S, Gandy S, Suzuki T.
  • 雑誌名: Annals of Neurologys 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Alzheimer's disease-related phenotype by expression of heat shock protein 70 in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, Suzuki T, Mizushima T.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 5225-5234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative γ-secretase processing of g-secretase substrates in common forms of mild cognitive impairment and Alzheimer disease : Evidence for γ-secretase dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata S., Fujishige S., Araki Y., Nakaya T., Gandy S., Suzuki T.
  • 雑誌名: Annal Neurol. 1 DEC 2010(in press Accepted manuscript online)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the intramolecular regions of FE65 in its trans-accumulation and in p53 stabilization in the nuclear matrix of osmotically stressed cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai T., Nakaya T., Suzuki T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 584 ページ: 765-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human CRB2 inhibits γ-secretase cleavage of amyloid precursor protein by binding to presenilin complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi Y., Suzuki T., Tagami S., Ocochi M., Takeda M., Roepman R., Nishimura M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 14920-14931
  • NAID: 120005713694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased amyloidogenic processing of transgenic human APP in X11-like deficient mouse brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo M., Hata S., Yamamoto T., Saito Y., Suzuki T.
  • 雑誌名: Mol.Neurodegen. 5 ページ: 35-35
  • NAID: 120005158908
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgSF molecule MDGA1 is involved in radial migration and positioning of a subset of cortical upperlayer neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Suzuki T., Yamamoto T.
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 240 ページ: 96-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cytoplasmic adaptor protein X11α and extracellular matrix protein Reelin regulate ApoE receptor 2 trafficking and cell movement. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami S.S., Suzuki T., Tuner R.S., Park H-S., Pak D.T.S., Rebeck G.W., Hoe H-S.
  • 雑誌名: FASEB J. 24 ページ: 58-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased amyloidogenic processing of transgenic human APP in X11-like deficient mouse brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Shiono M, Saito, Y., Suzuki, T.
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 巻: 5
  • NAID: 120005158908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the intramolecular regions of FE65 in its trans-accumulation and in p53 stabilization in the nuclear matrix of osmotically stressed cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Nakaya T, Suzuki T.
  • 雑誌名: FEBS Letter 巻: 24 ページ: 58-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human CRB2 inhibits γ-secretase cleavage of amyloid precursor protein by binding to presenilin complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi Y, Suzuki T, Nishimura M.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 14920-14931
  • NAID: 120005713694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 stimulates the production of amyloid-β peptide through internalization of EP4 receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T., S., Suzuki T., Mizushima T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 18493-18502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic stabilization of p53 by FE65 in the nuclear matrix of osmotically stressed cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T., Kawai T., Suzuki T.
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 6364-6374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of APP-containing vesicle trafficking and production of β-amyloid by AID/DHHC-12 protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizumaru C., Suzuki T.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 111 ページ: 1213-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcadein cleavages by APP α- and γ-secretases generate small peptides p3-Alcs indicating Alzheimer disease-related γ-secretase dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hata S., Fujishige S., Nakaya T., Gandy S., Suzuki T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 36024-36033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological function and mechanism of APP regulated by APP binding proteins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taru H., Suzuki T.
  • 雑誌名: J.Alzheimer's Disease 18 ページ: 253-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid-dependent triosephosphate isomerase nitrotyrosination induces glycation and tau fibrillation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Guix F.X., Suzuki T., Fernandez-Busquets X., Valverde M.A., de Strooper B., Munoz F.J.
  • 雑誌名: Brain 132 ページ: 1335-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation the amino-terminal region of X11L regulates its interaction with APP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakuma M., T, Suzuki T.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 109 ページ: 465-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] X11-like protein deficiency is associated with impaired conflict resolution in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sano Y., Suzuki T., Murphy N.P., Itohara S.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 29 ページ: 5884-5896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcadein cleavages by APP α- and γ-secretases generate small peptides p3-Alcs indicating Alzheimer disease-related γ-secretase dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., (18名略) Suzuki, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 36024-36033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of APP-containing vesicle trafficking and production of β-amyloid by AID/DHHC-12 protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizumaru, C., (5名略) Suzuki, T.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 111 ページ: 1213-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic stabilization of p53 by FE65 in the nuclear matrix of osmotically stressed cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakaya, T., Kawai, T., Suzuki, T.
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 6364-6374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 stimulates the production of amyloid-β peptide through internalization of EP4 receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, T., (6名略) Suzuki, T.., Mizushima, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 18493-18502
  • 査読あり
• [雑誌論文] X11-like protein deficiency is associated with impaired conflict resolution in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sano, Y., (3名略) Suzuki, T., Murphy, N.P., Itohara, S.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 29 ページ: 5884-5896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation the amino-terminal region of X11L regulates its inter action with APP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakuma, M., (7名略) Suzuki, T
  • 雑誌名: J.Neurochem. 109 ページ: 465-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid-dependent triosephosphate isomerase nitrotyrosination induces glycation and tau fibrillation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Guix, F.X., (7名略) Suzuki, T., (4名略)
  • 雑誌名: Brain 132 ページ: 1335-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation the amino-terminal : region of X11L regulates its intera ction with APP (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakuma, M., Tanaka, E., Taru, H., Tomita, S., Gandy, S., Nairn, A. C., Nakaya, T., Yamamoto, T. and Suzuki, T.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry (In press)Feb.14Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid-dependent triosephosphate isomerase nitrotyrosination induces glycation and tau fibrillation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Guix, F. X., Ill-Raga, G., Bravo, R., Nakaya, T., de Fabritiis, G., Coma, M., Miscione, G. P., Villa-Freixa, J., Suzuki, T., Fer nandez-Busquets, X., Valverde, M. A., de Strooper, B. and Mu. noz, F. J.
  • 雑誌名: Brain (In press)Feb.27Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of APP by phosphorylation and protein interactions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., Nakaya T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem.Minireview 283 ページ: 29633-29637
  • 査読あり
• [雑誌論文] X11L/X11β/MINT2 and X11L2/X11γ/MINT3 scaffold proteins shuttle between the nucleus and cytoplasm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sumioka A., Suzuki T.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 314 ページ: 1155-1162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of FE65 nuclear translocation and function by APP in osmotically stressed cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T., Kawai T., Suzuki T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 19119-19131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paths, elongation and projections of ascending chick embryonic commissural neurons after crossing the floor plate. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T., Iwashita M., Matsuzaki F., Suzuki T., Yamamoto T.
  • 雑誌名: Brain Res. 1223 ページ: 25-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] X11 proteins regulate the translocation of APP into detergent resistant membrane and suppress the amyloidogenic cleavage of APP by BACE in brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y., Suzuki T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 35763-35771
  • 査読あり
• [雑誌論文] X11 proteins regulate the translocation of APP into detergent resistant membrane and suppress the amyloidogenic cleavage of APP by BACE in brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., Sano, Y., Vassar, R., Gandy, S., Nakaya, T., Yamamoto, T., and Suzuki, T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 35763-35771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of FE65 nuclear translocation and function by APP in osmotically stressed cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaya, T., Kawai, T. and Suzuki. T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 19119-19131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of APP by phosphorylation and protein interactions (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T. and Nakaya, T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 29633-29637
  • 査読あり
• [雑誌論文] X11L / X11β / MINT2 and X11L2 / X11γ / MINT3 scaffold proteins shutfle between the nucleus and cytoplasm (2008)
  • 著者名/発表者名: Sumioka, A., Saito, Y., Sakuma, M., Araki, T., Yamamoto, T. and Suzuki, T.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 314 ページ: 1155-1162
  • 査読あり
• [学会発表] Alcadein as a kinesin-1 cargo receptor with motor regulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., Matsushima T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA USA
• [学会発表] Intracellular dynamics of a kinesin-1 cargo Alcadein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gotoh N., Maruta C., Suzuki T., Yamamoto T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA USA
• [学会発表] p3-Alc peptodes are generated by α- and γ-sexretase cleavage of Alcadein and indicate Alzheimer's disease-related γ-secretase dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata S., Suzuki T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA USA
• [学会発表] A novel secretary pathway of amyloid precursor protein mediated by X11-like. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y., Suzuki T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA USA
• [学会発表] Role of Jip1b in the fast axonal transport of APP by kinesin-1 in neuron. (2010)
  • 著者名/発表者名: Araseki M., Suzuki T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA USA
• [学会発表] Functional regulation of X11-like in the regulation of APP intracellular metabolism and trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiono M., Saito Y., Suzuki T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA USA
• [学会発表] Neural activity and APP metabolism in the brain of X11/X11L doubly-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y., Inoue T., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] Regulation of APP α-secretase activity involuved in protein palmitoylation by DHHC-12. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., Mizumaru C.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] Expression and localization of Alcadein along with X11L and APP in mouse brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Piao Y., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] Functional reagion of X11L in the regulation of APP metabolism and trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiono M., Akiyama M., Saito Y., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] γ-secretase dysfunction in sporadic Alzheimer's disease suggested by p3-Alc peptide, metabolic product of Alcadein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata S., Gandy S., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] Increased p3-Alcα, a γ-secretase reaction product of Alcadein, in plasma of sporadic Alzheimer's disease subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Konno T., Hata S., Suzuki T.
  • 学会等名: Hot Topics in Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] Expression and localization of Alcadein along with X11L and APP in mouse brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Piao Y, Gotoh N, Kondo M, Saito Y, Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Neural activity and APP metabolism in the brain of X11/X11L doubly-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Inoue T, Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Regulation of APP α-secretase activity involved in protein palrnitoylation by DHHC-12. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., Mizumaru C.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Functional reagion of X11L in the regulation of APP metabolism and trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiono, M., Akiyama, M., Saito, Y., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] γ-secretase dysfunction in sporadic Alzheimer's disease suggested by p3-Alc peptide, metabolic product of Alcadein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata S., Gandy S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Increased p3-Alcα, a γ-secretase reaction product of Alcadein, in plasma of sporadic Alzheimer's disease subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Hata S, Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Alcadein as a kinesin-1 cargo receptor with motor regulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annu al meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Intracellular dynamics of a kinesin-1 cargo Alcadein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gotoh N., Maruta C., Suzuki T, Yamamoto T
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting.
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] p3-Alc peptides are generated by α- and γ-sexretase cleavage of Alcadein and indicate Alzheimer's disease-related γ-secretase dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., Suzuki. T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] A novel secretary pathway of amyloid precursor protein mediated by X11-like. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y., Suzuki T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Role of JIP1b in the fast axonal transport of APP by kinesin-1 in neuron. (2010)
  • 著者名/発表者名: Araseki M, Nozawa K, Kinio M, Suzuki T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA USA
• [学会発表] 脳内APP代謝におけるX11-like/X11Lの機能「シンポジウム:アルツハイマー病の発症機構と治療薬・診断法の開発戦略」(招待講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤有紀、塩野真希、鈴木利治
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山、コンベンションセンター
• [学会発表] Aberrant Localization of amyoid precursor protein in X11- and X11L- deficient mice brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito Y., Nakaya T., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] Exclusion of phosphorylated APP CTFs from membrane region rich in active γ-secretase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushima T., Nakaya T., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] Regulatory mechanism of APP and Alcadein transport by kinesin-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Araseki M., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] Amyloidogenic metabolism of human APP in X11-like deficient mice brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M., Suzuki T
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] p3-Alc peptides produced by covariant processing of Alcadein and APP implicate γ-secretase dysfunction in sporadic Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hata S., Gandy S, Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] Regulation of intracellular APP transport by X11L. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiono M., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] Misprocessing of multiple transmembrane substrate reveals gamma-secretase dtsfunction in both familial and sporadic Alzheimer's Disease. Hot Topics presentation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gandy S.E., Hata S., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] Aberrant Localization of amyoid precursor protein in X11- and X11L-deficient mice brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., Nakaya, T., Suzuki, T
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] Exclusion of phosphorylated APP CTFs from membrane region rich in a ctive γ-secretase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, T., Nakaya, T.., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] Amyloidogenic metabolism of human APP in X11-like deficient mice brain X11-like deficient mice brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M., (4名略), Suzuki, T
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] p3-Alc peptides produced by covariant processing of Alcadein and APP implicate g-secretase dysfunction in sporadic Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., (11名略), Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] Misprocessing of multiple transmembrane substrate reveals gamma-secretase dtsfunction in both familial and sporadic Alzheimer's Disease. Hot To pics presentation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gandy, S.E., Hata, S., 13名略), Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2009
  • 発表場所: Vienna Austria
• [学会発表] アルツハイマー病研究の未来-発症機構の解明と早期診断への道-Aging Science Forumエイジングサイエンスのホットトピックス(招待講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木利治
  • 学会等名: 第51回日本老年医学会 学術集会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
• [学会発表] X11Lによるアルツハイマー病原因因子APPの脳内切断制御とアミロイド生成(学会奨励賞受賞) (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤真帆、斎藤有紀、前田雅弘、鈴木利治
  • 学会等名: 第14回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪、千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] Alcadein familyタンパク質の代謝と細胞内動態の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸田千明、浦野里美、鈴木利治、山本融
  • 学会等名: 第14回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪、千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 孤発性アルツハイマー病患者におけるp3-Alcの解析と発症機構の解明「シンポジウム:アルツハイマー病の分子病態と発症機構の新展開」(招待講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [学会発表] 新規キネシンカーゴAlcadein αはαセクレターゼにより恒常的に効率よく切断される (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸田千明、鈴木利治、山本融
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [学会発表] 脳特異的アダプター蛋白質X11およびX11LによるAβ産生抑制の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 斎藤有紀、近藤真帆、伊藤原蔵、前田雅弘、鈴木利治
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [学会発表] APP代謝と細胞内局在に果たすX11Lの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩野真希、穐山麻由、山本融、斎藤有紀、鈴木利治
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [学会発表] Alcadeinによるkinesin-1活性化機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸田飛鳥、河野高徳、斎藤有紀、山本融、鈴木利治
  • 学会等名: The 1^<st> Conference on Intracellular Logistics
  • 発表場所: 沖縄万座、沖縄ANAインターコンチネンタル万座ビーチリゾート会議場
• [学会発表] APP代謝と細胞内局在に果たすX11Lの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩野真希、穐山麻由、多留偉功、斎藤有紀、鈴木利治
  • 学会等名: The 1^<st> Conference on Intracellular Logistics
  • 発表場所: 沖縄万座、沖縄ANAインターコンチネンタル万座ビーチリゾート会議場
• [学会発表] X11 proteins欠損によるAβ産生増加と痙攣発作発症の分子基盤解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 斎藤有紀、井上剛、井本敬二、山本融、鈴木利治
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台、東北大学
• [学会発表] APP軸索輸送機構におけるKLCとJIPの結合制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野澤啓輔、内藤志保、多留偉功、鈴木利治
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台、東北大学
• [学会発表] X11L欠損マウスにおける脳内humanAPPのアミロイド産生的代謝 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤真帆、(4名略)、鈴木利治
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台、東北大学
• [学会発表] Alcadein代謝産物p3-Alcの血中測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今野禎子、羽田沙緒里、(4名略)、鈴木利治
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台、東北大学
• [学会発表] Alcadein processing yields fragment homologous to APP p3 peptide : a possible bio-marker for gamma-secretase dysfunction in Alzheimer disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting meeting "Drug Discovery in Neurodegenerative Disease"
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
• [学会発表] Inhibitory mechanism of amyloidogenic APP metabolism by X11 and X11L in brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y., Nakaya T., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA
• [学会発表] Analysis of Alcadein Metabolic Fragments in Brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Araseki M., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA
• [学会発表] Intracellular dynamics of Alcadein family molecules and their metabolites in neuronal cells and tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gotoh N., Suzuki T., Yamamoto T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA
• [学会発表] Analysis of axonal transport of APP in JIP1 gene-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukori K., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA
• [学会発表] APP metabolism in brain of Thr668 residue mutant mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushima T., Suzuki T., Nakaya T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA
• [学会発表] Analysis of β-Alc : Alcadein processing yield fragment homologous to APP P3 peptide. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hata S., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA
• [学会発表] Nuclear translocation of Fe65 regulated by APP in cells with osmotic stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T., Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA
• [学会発表] Regulation of APP trafficking and processing in neurons. Symposium Disease Mechanisms : Signal transduction (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA(Invited Speaker)
• [学会発表] Inhibitory mechanism of amyloidogenic APP metabolism by X11 and X11L in brain (2008)
  • 著者名/発表者名: ○Saito, Y., Nakaya, T. and Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA McCormick Place
• [学会発表] Analysis of Alcadein Metabolic Fragments in Brain (2008)
  • 著者名/発表者名: ○Araseki, M., Hata, S., Nakaya, T., Gandy S., Martins, R.N., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA McCormick Place
• [学会発表] Intracellular dynamics of Alcadein family molecules and their metabolites in neuronal cells and tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: ○Gotoh, N., Uralio, S., Maruta, C., Nakaya, T., Suzuki, T. and Yamamoto, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA Chicago USA
• [学会発表] Analysis of axonal transport of APP in JIP1 gene-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: ○Furukori, K., Araki, Y., Taru, H., Yamamoto, T., Davis, R. J., and Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA McCormick Place
• [学会発表] APP metabolism in brain of Thr668 residue mutant mice (2008)
  • 著者名/発表者名: ○Matsushima ; T., Suzuki, T. and Nakaya, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA McCormick Place
• [学会発表] Analysis of β-Alc : Alcadein processing yield fragment homologous to APP P3 peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: ○Hata, S., Araki, Y., U rakami, K., Akatsu, H., Nishimura, M., Gandy, S., Nakaya, T. and Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA McCormick Place
• [学会発表] Nuclear translocation of Fe65 regulated by APP in cells with osmotic stress (2008)
  • 著者名/発表者名: ○Nakaya, T. and Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA McCormick Place
• [学会発表] Regulation of APP trafficking and processing in neurons. Symposium Disease Mechanisms : Signal transduction (2008)
  • 著者名/発表者名: ○Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago USA McCormick Place
• [学会発表] Alcadein processing yields fragment homologous to APP p3 peptide : a possible bio-marker for gamma-secretase dysfunction in Alzheimer disease (2008)
  • 著者名/発表者名: ○Suzuki, T.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting' meeting "Drug Discovery in Neurodegenerative Disease"
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
• [学会発表] Alcadeinファミリーの切断サイトの同定および代謝産物p3-Alc(β-Alc)の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○羽田沙緒里、荒関雅彦、荒木陽一、鈴木利治
  • 学会等名: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会(C.P.I.P.T.)
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスホール大阪
• [学会発表] X11 family proteinsによるAPP代謝抑制の分子機構〜X11/X11L double KO miceの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○斉藤有紀、中矢正、山本融、鈴木利治
  • 学会等名: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会(C.P.I.P.T.)
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスホール大阪
• [学会発表] X11L欠失マウス脳におけるAPP代謝 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○近藤真帆、伊藤原蔵、斉藤有紀、佐久間めぐみ、前田雅弘、鈴木利治
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋テルサ前橋
• [学会発表] Alcadeinの代謝産物p3-Alc(β-Alc)の解析およびAPPの代謝産物Aβとの比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○羽田沙緒里、荒関雅彦、鈴木利治
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋テルサ前橋
• [学会発表] APP Thr668リン酸化の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○松島隆英、中矢正、鈴木利治
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋テルサ前橋
• [学会発表] アルカデインの機能とAD診断への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○鈴木利治
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋テルサ前橋
• [学会発表] ニワトリ杯における脊髄上行性伝導路形成過程の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○荒川貴弘、岩下美里、松崎文雄、鈴木利治、山本融
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会,合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸
• [学会発表] アダプタータンパク質X11-like/Hint2欠損マウスの葛藤に対する消極的行動適応 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○佐野良威、V. G. Omthanalai,山田一之、本間千尋、鈴木瞳、鈴木利治、N. P. Murphy、糸原重美
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸
• [学会発表] Alcadein familyタンパク質の代謝と細胞内動態の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○後藤直也、浦野里美、丸田千明、中矢正、鈴木利治、山本融
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸
• [学会発表] JIP1bによるAPPのキネシン-1への接続機構と神経におけるAPP輸送機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○荒関雅彦、野澤啓輔、古郡慶子、荒木陽一、山本融、金城政孝、鈴木利治
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸
• [学会発表] X11ファミリーによって制御されるAPP輸送経路 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○穐山麻由、中矢正、鈴木利治
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸
• [図書] Lipids and Cellular Membranes in Amyloid Disease(Eds by Jelinek, R.)(Alzheimer's disease as a membrane-associated enzymopathy of β-amyloid precursor protein (APP) secretases ISBN:978-3-527-32860-4) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata S., Saito Y., Suzuki T.
  • 出版者: Wiley-VCH
• [図書] Cell Cycle Regulation in Alzheimer's Disease(Edits by Padmanabhan, J.)(Cell cycle regulated phosphorylation of the Alzheimer's amyloid-β protein precursor.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T., Iijima-Ando K., Suzuki T.
  • 出版者: Transworld Research Network.
• [図書] Cell Cycle Regulattors in Alzheimer's Disease (Chapter 7 ; Cell cycle regulated phosphorylation of Alzheimer's amyloid precursor protein) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T, Iijima-Ando K, Suzuki T.
  • 出版者: Transworld Research Network (editor Jaya Padmanabhan)
• [図書] Intracellular Traffic and Neurodegenerative Disease, Research and perspective in Alzheimer's disease(Eds by Hyslop, Mobley and Christen)(Amyloid precursor protein sorting and processing : Transmitters, hormones, and protein phosphorylation mechanisms.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Gandy S., da Cruz e Silva O., da Cruz e Silva E., Suzuki T., Ehrlich M., Small S.
  • 出版者: Springer-Verlag Berlin Heidelberg.
• [図書] Lipid and Cellular Membrane in Amyloid Disease "Alzheimer's disease as membrane-associated enzymopathy of APP secretase"
  • 著者名/発表者名: Hata S, Saito Y, Suzuki T.
  • 総ページ数: 2011
  • 出版者: Willy (editor Raz Jelinek)(In press)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/org/shinkei01.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/org/shinkei01.html
• [産業財産権] p3-Alc測定のための血液処理方法 (2009)
  • 発明者名: 鈴木利治
  • 権利者名: 北海道大学、他
  • 産業財産権番号: 2009-264018
  • 出願年月日: 2009-11-11
• [産業財産権] p3-Alc測定のための血液処理方法 (2009)
  • 発明者名: 鈴木利治、今野禎子、羽田沙緒里、清藤勉、赤津裕康
  • 権利者名: 北海道大学、IBL
  • 産業財産権番号: 2009-264018
  • 出願年月日: 2009-11-15
  • 外国