ヘリコバクター・ピロリの慢性感染に与る宿主・病原体関係の解析

• 研究課題/領域番号: 20390129
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40236914)
• 研究分担者: 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) ; 林 周平 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40322185) ; 内山 良介 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (20456891)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2010年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2008年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 感染免疫 / ヘリコバクター・ピロリ / 好酸球 / インターロイキン33(IL-33) / IL-33 / 受容体 / 胃粘膜上皮細胞 / 好中球 / インターロイキン33 / ST2(IL-33受容体) / Toll様受容体 / カスパーゼ1 / NOD様受容体 / 胃上皮細胞 / 慢性感染

研究概要

ヘリコバクター・ピロリ(ピロリ菌)はヒトの胃に慢性感染して、慢性胃炎、胃がん、あるいはMALTリンパ腫を引き起こす。病原体の病原因子については、詳細に解明されてきたが、宿主要因がどのように病害形成に関与するのかは不明であった。当該研究課題では、慢性胃炎の主要な浸潤細胞である好酸球に照準を川わせ、どのようなメカニズムで炎症が惹起され、その炎症が病原体排除に寄与するかを検討した。その結果、胃粘膜上皮細胞が恒常的に産生するタンパク質であるIL-33が好酸球性炎症に深く関わり、且つ、ピロリ菌の排除そのものにも関与することが判明した。ピロリ菌感染に対しては、抗菌剤やプロトンポンプ阻害剤を用いた除菌が標準治療として浸透している。しかし、薬剤耐性菌や再感染が臨床上大きな問題となっている。これらの問題を克服するために、IL-33を標的とした治療が有望かもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] IFN-γ is a master regulator of endotoxin shock syndrome inmice primed with heat-killed Propionibacterium acnes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawa, K., Tsutsui, H., Uchiyama, R., Kato, J., Matsui, K., Iwakura, Y., Matsumoto, T., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 22 ページ: 157-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil-dominant psoriasis-like inflammation induced by epidermal-specific expression of Raf in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tarutani, M., Imai, Y., Yasuda, K., Tsutsui, H., Nakanishi, K., Yamanishi K.
  • 雑誌名: J.Dermatol. Sci. 58 ページ: 28-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ASC in the mouse model of Helicobacter pylori infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Benoit, B.N., Kobayashi, M., Kawakubo, M., Takeoka, M., Sano, K., Zou, J., Itano, N., Tsutsui, H., Noda, T., Fukuda, M., Nakayama, J., Taniguchi, S.
  • 雑誌名: J.Histochem, Cytochem. 57 ページ: 327-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of TIR domain-containing adapter inducing IFN-β-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury inmice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., Uchiyama, R., Yumikura-Futatsugi, S., Mitani, K., Hayashi, S., Akira, S., Taniguchi, S., Van Rooijen, N., Tschopp, J., Yamamoto, T., Fujimoto, J., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: J.Hepatol. 51 ページ: 333-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of TIR domain-containing adapter inducing IFN-β-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., Uchiyama, R., Yumikura-Futatsugi, S., Mitani, K., Hayashi, S., Akira, S., Taniguchi, S., Van Rooijen, N., Tschopp, J., Yamamoto, T., Fujimoto, J., Nakanishi K.
  • 雑誌名: J. Hepatol. (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demonstration of cooperative contribution of MET- and EGFR-mediated STAT3 phosphorylation to liver regeneration by exogenous suppressor of cytokine signalings (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki E., Kondo, Y., Iimuro, Y., Naka, T., Son, G., Kishimoto, T., Fujimoto, J., Tsutsui, H., Nakanishi K.
  • 雑誌名: J. Hepatol. 48 ページ: 237-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaginal infection with Ureaplasma urealyticum accounts for preterm delivery via induction of inflammatory responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada, K., Tanaka, H., Komori, S., Tsuji, Y., Nagata, K., Tsutsui, H., Koyama K.
  • 雑誌名: Microbial. Immunol. 52 ページ: 297-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Freshly isolated Langerhans cells negatively regulate naive T cell activation in response to peptide antigen through cell-to-cell contact (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y., Hayashi, N., Yasuda, K., Tsutsui, H., Mizutani, H., Nakanishi K.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci. 51 ページ: 19-29
  • NAID: 10024119334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ASC in the mouse model of Helicobacter pylori infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Benoit, B. N., Kobayashi, M., Kawakubo, M., Takeoka, M., Sano, K., Zou, J., Itano, N., Tsutsui, H., Noda, T., Fukuda, M., Nakayama, J., Taniguchi, S.
  • 雑誌名: J. Histochem. Cytochem. 57 ページ: 327-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLRシグナルによるIL-1とIL-18の分泌機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村美智子, 筒井ひろ子, 藤元治朗, 中西憲司
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー 50 ページ: 147-153
• [学会発表] Helicobacter pylori感染マウスモデルにおけるIL-33依存的な菌の排除機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田典子,内山良介,筒井ひろ子
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪府枚方市
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Helicobacter pylor感染マウスモデルにおけるIL-33依存的な菌の排除機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田典子, 内山良介, 筒井ひろ子
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪府枚方市
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 細菌感染におけるFas/FasLシグナルを介したIL-18産生機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内山良介、筒井ひろ子
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Contribution of IFN-γ to the development of endotoxin shock by inducti on of PAI-1 in P.acnes-primed mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawa, K., Tsutsui, H., Uchiyama, R., Matsumoto, T., Nakanishi, K.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Lactic acid bacteria induces IFN-β secretion by dendritic cells through Toll-like receptors in endosome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, T., Uchiyama, R., Tsutsui, H., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Contribution of TRIF-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Importance of endogenous IFN-γ for induction of PM-1 in mice with Con A hepatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato, J., Uchiyama, R., Tsutsui, H.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Con A肝炎における内因性IFN-γに依存したPAI-1の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤順子、内山良介、筒井ひろ子
  • 学会等名: 第82回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., et al.
  • 学会等名: The 9^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村美智子、筒井ひろ子, 他
  • 学会等名: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 細菌感染におけるFas/FasLシグナルを介したIL-18産生機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内山良介、筒井ひろ子
  • 学会等名: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] Contribution of TIR domain-containing adapter inducing IFN-β-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura, M., Tsutsui, H., Uchiyama, R., et al.
  • 学会等名: International Kishimoto Foundation Symposium "Immune Regulation : Present and Future"
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-26
• [学会発表] 細菌感染におけるFas/FasLシグナルを介したIL-18産生機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内山良介, 筒井ひろ子
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] TRIF依存性のCaspase-1活性化はIL-18分泌を介してLPS肝障害に寄与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 筒井ひろ子, 今村美智子, 内山良介
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 新規DC免疫法 : 抗原とアジュバントでパルスした樹状細胞はナイーブマウスに迅速且つ顕著なTh2応答を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井康友, 林伸樹, 安田好文, 善本知広, 山西清文, 筒井ひろ子, 水谷仁, 中西憲司
  • 学会等名: 免疫難病・感染症等の先進医療技術
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-15
• [学会発表] 表皮ランゲルハンス細胞はペプチド抗原によるナイーブT細胞の活性化を細胞間相互作用によって抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井康友, 林伸樹, 安田好文, 筒井ひろ子, 水谷仁, 中西憲司
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TLRを介したCaspase-1活性化におけるTRIFの必要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村美智子, 安田好文, 審良静男, 筒井ひろ子, 藤元治朗, 中西憲司
  • 学会等名: 第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Requirement of MyD88 and TRIF but not ATP signaling for TLR4-mediated caspase-1 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., Akira, S., Fujimoto, J., Nakanishi K.
  • 学会等名: The 8^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] TLR3-dependent IFN-β production induced by commensal bacteria (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosaka, A., Kawashima, T., Tsutsui, H., Kaisho, T., Uematsu, S., Saito, T., Nishimura, I., Tsuji N. M.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Vibrio vulnificus activates Nalp3 inflammasome via the synergistic action of pore formation toxins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toma, C., Higa, N., Nakasone, N., Koizumi, Y., McCoy, A. J., Ogura, Y., Tsutsui, H., Matsumoto, J., Franchi, L., Nunez, T., Suzuki, T.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Requirement of MyD88 and TRIF for TLR4-mediated caspase-1 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., Akira, S., Fujimoto, J., Nakanishi K.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウスエンドトキシンショックで認める、免疫応答を基盤としたPAI-1発現誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川浩介, 筒井ひろ子, 松本譽之, 中西憲司
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [図書] アレルギー疾患の免疫機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 筒井ひろ子
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: 羊土社