新たな幹細胞増幅因子とヒト心臓内幹細胞を併用した心不全への自家細胞移植療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20390223
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 王 英正 岡山大学, 病院, 教授 (50372579)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
• キーワード: 心臓内幹細胞 / 再生医療 / 細胞移植 / 心不全 / 成長因子 / 塩基性線維芽細胞成長因子 / 組織工学 / 心筋再生医療 / 細胞治療 / Sca-1 / bFGF / MURC / 増殖因子 / Akt / 突然変異 / 心筋構造蛋白 / 遺伝子欠損マウス

研究概要

重度の虚血性心不全に対して、自己心臓内幹細胞の心筋内注入に加え、幹細胞増殖促進因子の一つである塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)を併用した細胞治療法を開発することに成功した。慢性心筋梗塞のミニブタにおける免疫機能を抑制下、ヒト心臓内幹細胞の心筋内注入とbFGFの組織内徐放を併用した細胞治療法の前臨床試験を行った。本法による治療後、左室駆出率と心筋局所壁運動は有意に改善し、心筋梗塞サイズは著明に縮小した。

研究成果

• [雑誌論文] PARM-1 is an Endoplasmic Reticulum Molecule Involved in Endoplasmic Reticulum Stress-induced Apoptosis in Rat Cardiac Myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Ogata T, Asada S, Adachi A, Ueyama T, Oh H, Matsubara H.
  • 雑誌名: PLos ONE 18(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心臓再生医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤大督, 加藤拓, 片村真紀, 竹原有史, 王英正, 松原弘明
  • 雑誌名: 循環器疾患のサイエンス 巻: 3 ページ: 231-235
• [雑誌論文] PARM-1 is an Endoplasmic Reticulum Molecule Involved in Endoplasmic Reticulum Stress-induced Apoptosis in Rat Cardiac Myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Isodono, T.Takahashi, H.Imoto, N.Nakanishi, T.Ogata, S.Asada, A.Adachi, T.Ueyama, H.Oh, H.Matsubara
  • 雑誌名: PLoS ONE (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell engineering for cardiac tissue regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Oh H.
  • 雑誌名: Cardiology 115 ページ: 191-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of nectin-2 leads to cardiac fibrosis and dysfunction under chronic pressure overload. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satomi-Kobayashi S, Ueyama T, Mueller S, Toh R, Masano T, Sakoda T, Rikitake Y, Miyoshi J, Matsubara H, Oh H, Kawashima S, Hirata K, Takai Y.
  • 雑誌名: Hypertension 54 ページ: 825-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of nectin-2 leads to cardiac fibrosis and dysfunction under chronic pressure overload. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satomi Kobayashi S, Ueyama T, Mueller S, Toh R, Masano T, Sakoda T, Rikitake Y, Miyoshi J, Matsubara H, Oh H, Kawashima S, Hirata K, Takai Y.
  • 雑誌名: Hypertension 54 ページ: 825-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心筋幹細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 雑誌名: 循環器科 66 ページ: 453-460
• [雑誌論文] 重症心不全に対する細胞治療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史、塘義明、天野克也、王英正、長谷部直幸、松原弘明
  • 雑誌名: 循環器科 66 ページ: 392-399
• [雑誌論文] 心筋幹細胞の臨床応用の可能性 : Cardiosphereによる心筋再生医療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口真一郎、竹原有史、天野克也、高橋知三郎、王英正、松原弘明
  • 雑誌名: 分子心血管病 10 ページ: 40-47
• [雑誌論文] Cardiosphereを用いた心筋再生医療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中岡幹彦、竹原有史、中西直彦、赤壁佳樹、王英正、松原弘明
  • 雑誌名: 再生医療 8 ページ: 74-81
• [雑誌論文] Cardiosphere由来心臓幹細胞を用いた心筋再生医療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西直彦、竹原有史、中岡幹彦、赤壁佳樹、王英正、松原弘明
  • 雑誌名: 綜合臨床 58 ページ: 591-598
• [雑誌論文] Controlled Delivery of Basic Fibroblast Growth Factor Promotes Human Cardiosphere-Derived Cell Engraftment to Enhance Cardiac Repair for Chronic Myocardial Infarction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takehara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatsu T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Journal of American College of Cardiology 52 ページ: 1858-1865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stemming heart failure with cardiac- or reprogrammed-stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tateishi K, Takehara N, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Journal of Cellular and Molecular Medicine 12(6A) ページ: 2217-2232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crossveinless-2 controls bone morphogenetic protein signaling during early cardiomyocyte differentiation in p19 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ogai A, Takahashi T, Kitakaze M, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 26705-26713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of Dicer expression by serum withdrawal sensitizes human endothelial cells to apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada S, Takahashi T, Isodono K, Adachi A, Imoto H, Ogata T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Cell Physiology 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein, is involved in the regulation of skeletal myogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Ueyama T, Ogata T, Takehara N, Nakajima N, Isodono K, Asada S, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Cell Physiology 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein that modulates the Rho/ROCK pathway, induces cardiac dysfunction and conduction disturbance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Tagawa M, Takehara N, Kawashima T, Harada K, Takahashi T, Shioi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 28 ページ: 3424-3436
  • 査読あり
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein that modulates the Rho/ROCK pathway, induces cardiac dysfunction and conduction disturbance (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Tagawa M, Takehara N, Kawashima T, Harada K, Takahashi T, Shioi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 28 ページ: 3424-3436
  • 査読あり
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein, is involved in the regulation of skeletal myogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Ueyama T, Ogata T, Takehara N, Nakajima N, Isodono K, Asada S, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crossveinless-2 controls bone morphogenetic protein signaling during early cardiomyocyte differentiation in P19 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ogai A, Takahashi T, Kitakaze M, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 26705-26713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stemming heart failure with cardiac- or reprogrammed-stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tateishi K, Takehara N, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 12 ページ: 2217-2232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of Dicer expression by serum withdrawal sensitizes human endothelial cells to apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada S, Takahashi T, Isodono K, Adachi A, Imoto H, Ogata T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled delivery of basic fibroblast growth factor promotes human cardiosphere-derived cell engraftment to enhance cardiac repair for chronic myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatau T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 52 ページ: 1858-1865
  • 査読あり
• [学会発表] A novel coiled-coil protein, MURC, for muscle growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: テキサス大学医学部学術セミナー
  • 発表場所: ヒューストン
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Therapeutic Cardiac Stem Cell Project (2010)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 第三回日仏トランスレーショナルリサーチ懇話会
  • 発表場所: 京都大学稲盛ホール
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] Controlled Delivery of Basic Fibroblast Growth Factor Promotes Human Cardiac Stem Cell Engraftment and Differentiation to Enhance Cardiac Repair (2010)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 2008 Catholic International Stem Cell Symposium
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] 重症心不全への幹細胞移植療法の臨床開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 明石医師会学術講演会
  • 発表場所: 明石市医師会館
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Hybrid Stem Cell Therapy for Cardiac Repair (2010)
  • 著者名/発表者名: Hidemasa Oh
  • 学会等名: BIT's 3rd Annual Congress of Regenerative Medicine & Stem Cell-2010
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] Controlled Delivery of Basic Fibroblast Growth Factor Promotes Human Cardiac Stem Cell Engraftment and Differentiation to Enhance Cardiac Repair (2010)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 2008 Innovative Research Institute for Cell Therapy
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Transplantation of autologous human cardiosphere-derived stem cellsinnovated via hydrogel surgical approach ; the first-in-man clinical trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takehara N, Tsutsumi Y, Amano K, Oh H, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H
  • 学会等名: XX World Congress of International Society for Heart Failure, 114
  • 発表場所: P-1-37-2
  • 年月日: 2010-05-04
• [学会発表] 心筋再生医療が描く現在と未来 (2010)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 2010年循環器エキスパート合同ミーティング
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-04-12
• [学会発表] 小児心不全への細胞治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 第16回西日本小児がんセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-02-25
• [学会発表] 心血管再生医療の新たな臨床展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 第15回岡山血流改善研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] New Advances in Cardiac Cell Therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oh H
  • 学会等名: The 17th Asian Pacific Congress of Cardiology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] New Advances in Cardiac Cell Therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oh H.
  • 学会等名: The 17^<th> Asian Pacific Congress of Cardiology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] New Developments in Cardiac Cell Therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Downregulation of Dicer Expression by Serum Withdrwal Snesiti'zes Human Endothelial Cells to Apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅田聡
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Cell Therapy Improves Cardiac Dyssynchrony and Reduces the TransmuralExtent of Ischemic Regions in Chronic Myocardial Infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Cardiac Regenerative Hybrid-therapy Integrated via Human Autologous cardiac Stem Cell and Biodegradable bFGF-incorporating Gelatin Hydrogel (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] New Developments in Cardiac Cell Therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oh H.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] Cell Therapy Improves Cardiac Dyssynchrony and Reduces the Transmural Extent of the Ischemic Regions in Chronic Myocardial Infarction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takehara N, Amano K, Takahashi T, Kawabe J, Oh H, Yaku H, Tabata Y, Hasebe N, Matsubara H.
  • 学会等名: 第73回 日本循環器学会総会学術集会,Circulation Journal 73;PJ-335
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] Cardiac Regenerative Hybrid-thrapy Integrated via Human Autologous Cardiac Stem Cell and Biodegradable bFGF-incorporating Gelatin Hydrogel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takehara N, Tsutsumi Y, Amano K, Takahshi T, Yaku H, Tabata Y, Oh H, Hasebe N, Matsubara H.
  • 学会等名: 第73回 日本循環器学会総会学術集会Circulation Journal 73 ; SY-11-5
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] A novel hybrid cell therapy for cardiac repair. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oh H.
  • 学会等名: The 2nd Spring Cell Therapy Symposium
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] 重症心不全に対する心臓内幹細胞の自家細胞移植による心筋再生医療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 秋桜会学術懇話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-04-06
• [学会発表] ヒト心臓内幹細胞を用いた自家細胞移植による心筋再生医療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-18
• [学会発表] Human cardiac stem cell biotherapy integrated with bFGF controlled-release : Two randomized, dose-ranging, controlled preclinical trials (2008)
  • 著者名/発表者名: Takehara N, Tabata Y, Tsutsumi Y, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会総会学術集会Circulation Journal 72 ; SY-12-3
  • 年月日: 2008-03-15
• [図書] 心筋幹細胞(循環器科特集66) (2009)
  • 著者名/発表者名: 王英正
• [図書] 新しい心臓再生法(Medical View Point) (2009)
  • 著者名/発表者名: 王英正
• [図書] Cardiosphereによる心筋再生(分担)(Annual Review循環器) (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史、服部玲治、松原弘明、王英正
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 再生医療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中岡幹彦
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] Annual Review 循環器 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 総合臨床 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西直彦
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 分子心血管病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口真一郎
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 心臓内幹細胞の特性と自己複製制御機構(実験医学増刊号134) (2008)
  • 著者名/発表者名: 王英正、立石健人、松原弘明
• [図書] 心臓組織内幹細胞を用いた心不全への心筋再生医療の現状 心電図28 (2008)
  • 著者名/発表者名: 王英正
• [図書] Isl-1前駆細胞((Annual Review 循環器1) (2008)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Medical View Point (2008)
  • 著者名/発表者名: 王英正
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医事出版社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://shin-iryo.jp/
• [備考]
  • URL: http://cvs.icn.jp/shiniryo.html
• [産業財産権] 細胞移植療法に用いられる心疾患治療薬 (2010)
  • 発明者名: 王英正、竹原有史、松原弘明
  • 権利者名: バイオマーかーサイエンス
  • 出願年月日: 2010-10-09
• [産業財産権] 細胞移植治療に用いられる心疾患治療薬 (2008)
  • 発明者名: 王英正、竹原有史、田畑泰彦、松原弘明
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2008-09-10
  • 外国