Survivinを標的とした活性型Flt3陽性造血腫瘍に対する新たな治療戦略開発

• 研究課題/領域番号: 20390298
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 福田 誠司 島根大学, 医学部, 准教授 (30273147)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2010年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2009年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2008年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
• キーワード: 小児血液学 / 造血器腫瘍 / Flt3 / Survivin / ITD-Flt3 / p21 / 白血病 / 分子標的 / AML / 造血 / 急性白血病 / シグナル伝達 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

ITD-Flt3変異は、急性骨髄性白血病患者の予後不良因子である。この研究ではSurvivinという分子がITD-Flt3+白血病を促進することを明らかにし、抗Survivin療法がITD-Flt3+白血病の新たな治療法となりうることを示した。Survivin標的は正常造血幹細胞機能も障害したが、Evi-1という分子がSurvivin機能の喪失により生じた造血幹細胞機能の障害を部分的に回復することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of Prostaglandin E2 Signaling Through EP1 and EP3 Receptors Attenuates Flt3L-Dependent Dendritic Cell Development from Hematopoietic Progenitor Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Singh P, Hogatt J, Speth JM, Fukuda S, Breyer RM, Pelus LM
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(7) 号: 7 ページ: 1671-82
  • DOI: 10.1182/blood-2011-03-342428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin Selectively Modulates Genes Deregulated in Human Leukemia Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Abe M, Onishi C, Taketani T, Purevsuren J, Yamaguchi S, Conway EM, Pelus LM
  • 雑誌名: Journal of Oncology 巻: (in press) ページ: 1-14
  • DOI: 10.1155/2011/946936
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitor Ritonavir Inhibits Lung Cancer Cells, in Part, by Inhibition of Survivin (2011)
  • 著者名/発表者名: Srirangam A, Milani M, Mitra R, Guo Z, Rodriguez M, Kathuria H, Fukuda S, Rizzardi A, Schmechel S, Skalnik DG, Pelus LM, Potter DA
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 号: 4 ページ: 661-670
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e31820c9e3c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin selectively modulates genes deregulated in human leukemia stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Abe M, Onishi C, Taketani T, Purevsuren J, Yamaguchi S, Conway EM, Pelus LM.
  • 雑誌名: Journal of Oncology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitor Ritonavir Inhibits Lung Cancer Cells, in Part, by Inhibition of Survivin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Srirangam A, Milani M, Mitra R, Guo Z, Rodriguez M, Kathuria H, Fukuda S, Rizzardi A, Schmechel S, Skalnik DG, Pelus LM, Potter DA
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of simultaneous FLT3-ITD, WT1, and KIT mutations in hematologic malignancies with NUP98-fusion genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Taki T, Nakamura T, Kobayashi K, Ito E, Fukuda S, Yamaguchi S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24 号: 11 ページ: 1975-1977
  • DOI: 10.1038/leu.2010.207
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of simultaneous FLT3-ITD, WT1 and KIT mutations in hematological malignancies with NUP98-fusion genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Taki T, Nakamura T, Kobayashi Y, Ito E, Fukuda S, Yamaguchi S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24巻 ページ: 1975-1977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of caspase-3 by Survivin prevents Wee1 Kinase degradation and promotes cell survival by maintaining phosphorylation of p34Cdc2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Guzman JR, Fukuda S, Pelus LM
  • 雑誌名: Gene Ther Mol Biol 巻: 13 ページ: 264-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin Mediates Aberrant Hematopoietic Progenitor Cell Proliferation and Acute Leukemia in Mice Induced by Internal-Tandem-Duplication of Flt3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Singh P, Moh A, Abe M, Conway EM, Boswell HS, Yamaguchi S, Fu XY, Pelus LM
  • 雑誌名: Blood 巻: 114 号: 2 ページ: 394-403
  • DOI: 10.1182/blood-2008-11-188714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin Mediates Aberrant Hematopoietic Progenitor Cell Proliferation and Acute Leukemia in Mice Induced by Internal Tandem Duplication of Flt3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Singh P, Moh A, Abe M, Conway EM, Boswell HS, Yamaguchi S, Fu XY, Pelus LM.
  • 雑誌名: Blood 114(2) ページ: 394-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of caspase-3 by Survivin prevents Weel Kinase degradation and promotes cell survival by maintaining phosphorylation of p34Cdc2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Guzman JR, Fukuda S, Pelus LM.
  • 雑誌名: Gene Ther Mol Biol 13 ページ: 264-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin Mediates Aberrant Hematopoietic Progenitor Cell Proliferation and Acute Leukemia in Mice Induced by Internal-Tandem-Duplication of Flt3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Singh P, Moh A, Abe M, Conway EM, Boswell HS, Yamaguchi S, Fu XY, Pelus LM
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 394-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of caspase-3 by Survivin prevents Wee1 Kinase degradation and promotes cell survival by maintaining phosphorylation of p34Cdc2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Guzman JR, Fukuda S, Pelus L M.
  • 雑誌名: Gene Ther Mol Biol 13 ページ: 264-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] 正常造血幹細胞、並びに造血腫瘍細胞増殖におけるSurvivinの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司
  • 雑誌名: 三共生命科学研究振興財団 研究報告集 25 ページ: 131-142
  • NAID: 40016898253
• [雑誌論文] Chemokine-mobilized adult stem cells ; defining a better hematopoietic graft (2008)
  • 著者名/発表者名: Pelus LM, Fukuda S
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 22(3) 号: 3 ページ: 466-73
  • DOI: 10.1038/sj.leu.2405021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine-mobilized adult stemcells; defining a better hematopoietic graft Leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Pelus LM, Fukuda S
  • 雑誌名: Leukemia 22 ページ: 466-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin Selectively Modulates Genes Deregulated in Human Leukemia Stem Cells
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Abe M, Onishi C, Taketani T, Purevsuren J, Yamaguchi S, Conway EM, Pelus LM.
  • 雑誌名: Journal of Oncology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitor Ritonavir Inhibits Lung Cancer Cells, in Part, by Inhibition of Survivin
  • 著者名/発表者名: Srirangam A, Milani M, Mitra R, Guo Z, Rodriguez M, Kathuria H, Fukuda S, Rizzardi A, Schmechel S, Skalnik DG, Pelus LM, Potter DA
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology in press
  • 査読あり
• [学会発表] Cyclin Dependent Kinase Inhibitor P21 Negatively Regulates PBX-1 Via Internal Tandem Duplication of Flt3 Dependent Manner, a Novel Mechanism That Does Not Exist in Normal Hematopoietic Progenitor Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe M., Yamaguchi S., Taketani T., Fukuda S
  • 学会等名: 53^<rd>, Annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Cyclin Dependent Kinase Inhibitor P21 negatively Regulates PBX-1 via Internal Tandem Duplication of Flt3 Dependent Manner, a Novel Mechanism that Does Not Exist in Normal Hematopoietic Progenitor Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mariko Abe, Seiji Yamaguchi, Takeshi Taketani, Seiji Fukuda
  • 学会等名: 53th annual meeting for the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 臍帯血幹細胞と新生児医療を結びつける-臍帯血幹細胞を用いた治療法の可能性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司
  • 学会等名: 第56回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Crosstalk between ITD-Flt3 and SDF1/CXCR4 Modulates Gene Expression Deregulated in AML Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Chie Onishi, Mariko Abe, Seiji Yamaguchi, Seiji Fukuda
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Identification and Classification of Genes Concomitantly Deregulated by ITD-Flt3 and AML Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mariko Abe, Chie Onishi, Seiji Yamaguchi, Seiji Fukuda
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Survivin Regulates Proliferation of Hematopoietic Stem Cells through Evi-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji Fukuda, Pratibha Singh, Mariko Abe, Seiji Yamaguchi, Louis M, Pelus
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] ITD-Flt3 Regulates CXCR4 Signaling Pathways Functionally Distinct From Normal Hematopoietic Cells Pediatric Academic Societies and Asian Society for Pediatric Research (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Onishi C, Abe M, Yamaguchi S
  • 学会等名: Joint Meeting
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2011-05-03
• [学会発表] 白血病細胞は体内で増えて動く (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司
  • 学会等名: 動いて増える-動きを照準にした新しい白血病治療法のアイデア-血液疾患Lecture Meeting
  • 発表場所: (高槻)たかつき京都ホテル
  • 年月日: 2011-03-17
• [学会発表] Survivin Modulates Gene Expression that Connect through an Extensive Functional Signaling Network And Regulates Proliferation of Hematopoietic Stem Cells through Evi-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Singh P, Hoggatt J, Speth JM, Abe M, Conway EM, Crispino JD, Nucifora G, Yamaguchi S, Pelus LM.
  • 学会等名: 52^<nd> Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, EL
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Survivin modulates genes with divergent functions that connect through an extensive network and regulates proliferation of hematopoietic stem cells through Evi-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Seiji Fukuda, Pratibha Singh, Jonathan Hoggatt, Jennifer M. Speth, Mariko Abe, Edward M. Conway, John D.Crispino, Giuseppina Nucifora, Seiji Yamaguchi Louis M.Pelus
  • 学会等名: 52^<nd> annual meeting for the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orange Country Convention Center, Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Wild-type Flt3 and Internal Tandem Duplication of Flt3 switch p21^<WAF1/CDKN1> function that inversely regulates proliferation of mouse hematopoietic progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Mariko Abe, Louis M.Pelus, Pratibha Singh, Seiji Yamaguchi, Takeshi Taketani, Seiji Fukuda
  • 学会等名: 52^<nd> annual meeting for the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orange Country Convention Center, Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Survivin Modulates Gene Expression That Connects through An Extensive Functional Signaling Network and Regulates Proliferation of Hematopoietic Stem Cells through Evi-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S., Sihgh P., Hoggatt J., Speth J., Abe M., Conway EM., Crispino J/. Nucifora G., Yamaguchi S., Pelus LM
  • 学会等名: 52^<nd> Annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] p21WAF1/CDKN1 Function In Hematopoietic Progenitor Cell Proliferation Is Inversely Regulated by Wild-Type Flt3 and Internal Tandem Duplication Mutation of Flt3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe M., Pelus LM., Singh P., Yamaguchi S., Taketani T., Fukuda S.
  • 学会等名: 52^<nd> Annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] Blood Stem Cells and Leukemia : How do they move in our body? (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S.
  • 学会等名: Ningxia-Japan Annual Genetic Metabolic Disease Forum
  • 発表場所: (invited symposium), Ningxia, China
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Blood Stem Cells and Leukemia : How do they move in our body? (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S.
  • 学会等名: Ningxia-Japan Annual Genetic Metabolic Disease Forum
  • 発表場所: Ningxia, China
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 活性化Flt3とSurvivinによる造血異常の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司
  • 学会等名: 基礎血液懇話会
  • 発表場所: (名古屋)名古屋大学
  • 年月日: 2010-05-07
• [学会発表] ITD-Flt3 Enhances Migration of Hematopoietic Cells through Aberrant CXCR4 Signaling Pathways Overlapping but Functionally Distinct from SDF1/CXCR4 Signaling Axis in Normal Hematopoietic Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Mori S, Abe M, Yamaguchi S, Pelus LM
  • 学会等名: 51^<st>Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] ITD-Flt3 Enhances Migration of Hematopoietic Cells by Generating Aberrant CXCR4 Signaling Pathways Overlapping but Functionally Distinct from Normal Hematopoietic Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Seiji Fukuda
  • 学会等名: 51^<st> Annual Meeting for the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] ITD-Flt3 Enhances Migration of Hematopoietic Cells through Aberrant CXCR4 Signaling Pathways Overlapping but Functionally Distinct From SDF1/CXCR4 Signaling Axis in Normal Hematopoietic Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S., Mori S., Abe M., Yamaguchi S., Pelus LM
  • 学会等名: 51^<st> Annual meeting of the American Society of Hematolog y
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Overlapping but Distinct Role of p21^<WAF1/CDKN1> and Survivin in Hematopoietic Progenitor Cell Proliferation (2009)
  • 著者名/発表者名: Seiji Fukuda
  • 学会等名: 71^<st> Annual Meeting for the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Overlapping but Distinct Role of p21^<WAF1/CDKN1> and Survivin in Hematopoietic Progenitor CellProgenitor Cell Proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Abe M, Yamaguchi S, Pelus LM
  • 学会等名: 50^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2008-12-08
• [学会発表] Overlapping but Distinct Role of p21WAF1/CDKN1 and Survivin in Hematopoietic Progenitor Cell Proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S., Abe M., Yamaguchi S., Pelus LM
  • 学会等名: 50^<th> Annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Overlapping but distinct role of p21^<WAF1/CDKN1> and Survivin in hematopoietic progenitor cell proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司
  • 学会等名: 第50回アメリカ血液学会総会
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Survivin はITD-Flt3陽性造血前駆細胞の異常自己複製と白血病進展を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Survivin Regulates Proliferation and Expression of Genes Affecting Divergent Cellular Functions in Hematopoietic Stem Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司
  • 学会等名: 第37回国際実験血液学会
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Survivin Regulates Proliferation and Expression of Genes Affecting Divergent Cellular Functions in Hematopoietic Stem Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Sampath J, Singh P, Pelus LM.
  • 学会等名: 37th Annual Scientific Meeting of the International Society of Experimental Hematology
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2008-06-10
• [図書] InTech-Open Access Publisher Trafficking of Acute Leukemia Cells : Chemokine Receptor Pathways that Modulate Leukemia Cell Dissemination (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Onishi C, Pelus LM
  • 出版者: InTech
• [図書] InTech-Open Access Publisher Survivin : Identification of Selective Functional Signaling Pathways in Transformed Cells, and Identification of New Splice Variants with Growth Survival Activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Pelus LM, and Fukuda S.
  • 出版者: InTech
• [図書] Trafficking of Acute Leukemia Cells : Chemokine Receptor Pathways that Modulate Leukemia Cell Dissemination (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Onishi C, Pelus LM
  • 総ページ数: 428
  • 出版者: InTech-Open Access Publisher(Acute Leukemia)
• [図書] Identification of Selective Functional Signaling Pathways in Transformed Cells, and Identification of New Splice Variants with Growth Survival Activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Pelus LM, Fukuda S
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: InTech-Open Access Publisher(Cancer Treatment)
• [図書] Methods Mol Biol : Hematopoietic Stem Cell Protocols, Transmigration of CD34+cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S and Pelus LM.
  • 出版者: The Humana Press Inc. NJ
• [図書] Role of Survivin in Adult Stem Cells and Cancer, Stem Cell Applications in Diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S and Pelus LM.
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. NY
• [図書] Survivin Splice Variants : New Players in Cancer, Oncogenic Proteins : Structure, Function and Analyses (2008)
  • 著者名/発表者名: Sampath J, Fukuda S, Pelus LM
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. NY
• [図書] Sorensen Stem Cell Applications in Diseases(Role of Survivin in Adult Stem Cells and Cancer)(Editor : Mikkel L.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Pelus LM
  • 出版者: Nova Science Publishers Inc
• [図書] Methods Mol Biol, Hematopoietic Stem Cell Protocols, 430(Transmigration of CD34^+ cells)(Editor : Kevin D.Bunting) (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Pelus LM.
  • 出版者: Humana Press
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/pediatrics/2-3/2-3.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/pediatrics/2-3/2-3.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/pediatrics/2-3/2-3.html