進行性前立腺癌に対する分子マーカーの同定と癌進展の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20390420
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 市川 智彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20241953)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2011年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2009年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 遺伝子解析 / Apolipoprotein C-1 / マイクロアレイ解析 / センダイウイルスベクター / 樹状細胞療法 / マイクロRNA / アンドロゲン受容体 / FOXA1遺伝子 / PNP遺伝子 / 染色体異常 / CGH解析 / 1CTP / osteoprotegerin / ヤンダイウイルスベクター / Apolipoprotein C-I / 転移抑制遺伝子

研究概要

去勢抵抗性前立腺癌患者の血清をSELDI-TOF MSシステムを用いて解析し、病状の進行に関連するマーカーとしてApolipoprotein C-I(ApoC-1)を同定した。遺伝子の発現を制御する翻訳領域を持たない低分子RNAであるマイクロRNA(miR-145, miR-1 and miR-133a)について解析し、前立腺癌の標的となり得る遺伝子として、fascin homolog 1 (FSCN1)とpurine nucleoside phosphorylase (PNP)を同定した。ラットおよびマウス前立腺癌動物モデルを用いてセンダイウイルスベクター活性化樹状細胞療法が肺転移を抑制することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Tumour suppressors miR-1 and miR-133a target the oncogenic function of purine nucleoside phosphorylase (PNP) in prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Chiyomaru T, Kawakami K, Yoshino H, Enokida H, Nohata N, Fuse M, Ichikawa T, Naya Y, Nakagawa M, Seki N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106(2) 号: 2 ページ: 405-413
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additive effect of zoledronic acid on serum prostate-specific antigen changes for hormone-sensitive prostate cancer patients with bone metastasis treated by combined androgen blockade (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamiya N, et al.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 19 号: 2 ページ: 169-173
  • DOI: 10.1111/j.1442-2042.2011.02914.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of miR-145 expression suppresses cell proliferation, migration and invasion in prostate cancer by targeting FSCN1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuse M, Nohata N, Kojima S, Sakamoto S, Chiyomaru T, Kawakami K, Enokida H, Nakagawa M, Naya Y, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38(4) 号: 4 ページ: 1093-1101
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and External Validation of a Nomogram Predicting the Probability of Significant Gleason Sum Upgrading among Japanese Patients with Localized Prostate Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamoto T, et al.
  • 雑誌名: Prostate Cancer 巻: 2011 ページ: 754382-754382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complications, urinary continence, and oncologic outcomes of laparoscopic radical prostatectomy : single-surgeon experience for the first 100 cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamoto T, et al.
  • 雑誌名: Prostate Cancer 巻: 2011 ページ: 606505-606505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of miR-145 expression suppresses cell proliferation, migration and invasion in prostate cancer by targeting FSCNI. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuse M, etal.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38(4) ページ: 1093-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of serum osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kB ligand in Japanese prostate cancer patients with bone metastasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamiya N, etal.
  • 雑誌名: Int J CIin Oncol 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I helicase-independent pathway in sendai virus-activated dendritic cells is critical for preventing lung metastasis of AT6.3 prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Ueda Y, Kinoh H, Yoneyama Y, Matsunaga A, Komaru A, Harada Y, Suzuki H, Komiya A, Shibata S, Hasegawa M, Hayashi H, Ichikawa T, Yonemitsu Y.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12(11) 号: 11 ページ: 906-14
  • DOI: 10.1593/neo.10732
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I helicase-independent pathway in sendai virus-activated dendritic cells is critical for preventing lung metastasis of AT6.3 prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Ueda Y, Kinoh H, Yoneyama Y, Matsunaga A, Komaru A, Harada Y, Suzuki H, Komiya A, Shibata S, Hasegawa M, Hayashi H, Ichikawa T, Yonemitsu Y.
  • 雑誌名: Neoplasia 12(11) ページ: 906-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] External Validation of a Nomogram Predicting the Probability of Prosta to Cancer Gleason Sum Upgrading Between Biopsy and Radical Prostatectomy Pathology Among Japanese Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamoto T, etal.
  • 雑誌名: Urology 巻: 76(2) ページ: 404-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implications of Body Mass Index in Japanese Patients with Prostate Cancer Who Had Undergone Radical Prostatectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komaru A, etal.
  • 雑誌名: Jpn J CIin Oncol 巻: 40(4) ページ: 353-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implications of Serum Bone Turnover Markers in Prostate Cancer Patients With Bone Metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamiya N, etal.
  • 雑誌名: Urology 巻: 75(6) ページ: 1446-1451
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I helicase-independent pathway ins endai virus-activated dendritic cells is critical for preventing lung metastasis of AT6.3 prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T, etal.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12(11) ページ: 906-914
  • 査読あり
• [雑誌論文] The isolation and identification of apolipoprotein C-I in hormone-refractory prostate cancer using surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Ishikawa K, Suzuki H, Nezu M, Kamiya N, Imamoto T, Komiya A, Sogawa K, Tomonaga T, Nomura F, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Asian J Androl 巻: 11(3) 号: 3 ページ: 299-307
  • DOI: 10.1038/aja.2008.38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained and NK/CD4+ T cell-dependent efficient prevention of lung metastasis induced by dendritic cells harboring recombinant sendai virus (2009)
  • 著者名/発表者名: Komaru A, Ueda Y, Furuya A, Tanaka S, Yoshida K, Kato T, Kinoh H, Harada Y, Suzuki H, Inoue M, Hasegawa M, Ichikawa T, Yonemitsu Y.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 183(7) 号: 7 ページ: 4211-4219
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0803845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic gene expression profiles of benign prostatic hypertrophy and prostate cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Uzawa K, Suzuki H, Tanzawa H, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 35(3) 号: 5 ページ: 499-509
  • DOI: 10.3892/ijo_00000361
  • 査読あり
• [雑誌論文] The isolation and identification of apolipoprotein C-I in hormone-refractory prostate cancer using surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Ishikawa K, Suzuki H, Nezu M, Kamiya N, Imamoto T, Komiya A, Sogawa K, Tomonaga T, Nomura F, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Asian J Androl 110 ページ: 299-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained and NK/CD4+ T cell-dependent efficient prevention of lung metastasis induced by dendritic cells harboring recombinant sendai virus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komaru A, Ueda Y, Furuya A, Tanaka S, Yoshida K, Kato T, Kinoh H, Harada Y, Suzuki H, Inoue M, Hasegawa M, Ichikawa T, Yonemitsu Y.
  • 雑誌名: J Immunol 183(7) ページ: 4211-4219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic gene expression profiles of benign prostatic hypertrophy and prostate cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo T Uzawa K, Suzuki H, Tanzaw H, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 35(3) ページ: 499-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] The isolation and identification of apolipoprotein C-I in hormone-refractory prostate cancer using surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Ishikawa K, et al.
  • 雑誌名: Asian J Androl 11(3) ページ: 299-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] External validation and head-to-head comparison of Japanese and Western prostate biopsy nomograms using Japanese data sets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Utsumi T, el al.
  • 雑誌名: Int J Urol 16(4) ページ: 416-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between serum sex hormone levels and prostate cancer : effect of prostate cancer on serum testosterone levels. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamoto T, et al.
  • 雑誌名: Future Oncol 5(7) ページ: 1005-1013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustatined and NK/CD4+ T cell-dependent efficient prevention of lung metastasis induced by dendritic cells harboring recombinant sendai virus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komaru A, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 183(7) ページ: 4211-4219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine-based log-scale expansion of functional murine dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 4(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic gene expression profiles of benign prostatic hypertrophy and prostate cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo T, et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 35(3) ページ: 499-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine differentiation in the progression of prostate cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komiya A, et al.
  • 雑誌名: Int J Urol 16(1) ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implications of insulin-like growth factor-I for prostate cancer therapies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ko jima S, et al.
  • 雑誌名: Int J Urol 16(2) ページ: 161-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does presence of prostate cancer affect serum testosterone levels in clinically localized prostate cancer patients? (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamoto T, et al.
  • 雑誌名: Prostate Cancer Prostatic Dis 12(1) ページ: 78-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of multifocal prostate cancer by comparative genomic hybridization (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Ishida H, Shindo T, Niwa S, Kino M, Kawamura K, Kamiya N, Imamoto T, Suzuki H, Hirokawa Y, Shiraishi T, Tanizawa T, Nakatani Y, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 68(16) 号: 16 ページ: 1715-1724
  • DOI: 10.1002/pros.20832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of multifocal prostate cancer by comparative genomic hybridization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Ishida H, Shindo T, Niwa S, Kino M, Kawamura K, Kamiya N, Imamoto T, Suzuki H, Hirokawa Y, Shiraishi T, Tanizawa T, Nakatani Y, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Prostate 68(16) ページ: 1715-1724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine differentiation in stage D2 prostate cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamiya N, et al.
  • 雑誌名: Int J Urol 15(5) ページ: 423-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new nomogram for predicting the probability of a positive initial prostate biopsy in Japanese patients with serum PSA levels less than 10 ng/mL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, et al.
  • 雑誌名: Int J Urol 15(7) ページ: 598-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic changes in pT2 and pT3 prostate cancer detected by comparative genomic hybridization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa S, et al.
  • 雑誌名: Prostate Cancer Prostatic Dis 11(3) ページ: 303-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonsteroidal Antiandrogen Sequential Alternation for Prostate Cancer Study Group. Alternative nonsteroidal antiandrogen therapy for advanced prostate cancer that relansed after initial maximum androgen blockade. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, et a1.
  • 雑誌名: J Urol 180(3) ページ: 921-927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of involvement of the GNAS1 T393C polymorphism in prostate cancer risk in a Japanese population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res 28(6A) ページ: 3711-3716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of multifocal prostate cancer by comparative genomic hybridization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, et al.
  • 雑誌名: Prostate 68(16) ページ: 1715-1724
  • 査読あり
• [学会発表] Testosterone, Androgen Receptor, and Prostate Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, et al
  • 学会等名: 5th Congress of Asia Pacific Society for the Study of Aging Male
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Testosterone, Androgen Receptor, Prostate Cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, et al.
  • 学会等名: 5th Congress of Asia Pacific Society for the Study of Aging Male.
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Basic Research for Prostate Cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T.
  • 学会等名: Third Joint Meeting of the American Urological Association and the Japanese Urological Association International Program at the 103rd Annual Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Orlando(米国フロリダ州)
  • 年月日: 2008-05-18
• [図書] 前立腺癌のすべて 基礎から最新治療まで (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川智彦, 鈴木啓悦
  • 総ページ数: 368
  • 出版者: メジカルビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/urology/