RAD18によるDNAポリメラーゼXファミリー制御の分子メカニズム

• 研究課題/領域番号: 20510053
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 立石 智 熊本大学, 発生医学研究所, 講師 (00227109)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Rad18 / Chk2 / チェックポイント / 細胞老化 / Xファミリー複製酵素 / ポリメラーゼμ / ポリメラーゼλ / 電離放射線 / DNA修復 / NHEJ / ユビキチン / 53BP1 / 細胞周期調節 / polymerase X / 放射線 / Ku

研究概要

Rad18遺伝子を欠損するマウスは、加齢に伴い精巣の生殖細胞が枯渇し、生殖能力が減少した。細胞周期制御遺伝子であるChk2とRad18を欠損するマウスから得られた初代培養細胞は、増殖速度が遅く細胞老化がみられることがわかった。この細胞では、細胞周期の進行のブレーキとなるp16, p21およびp53タンパクが高く発現していた。また1本鎖DNAに結合することが知られているRPAタンパクが核内に多くみられたことから、ATR経路を介して細胞周期の進行が抑制され、細胞老化がおこると推論した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel Rad18 ubiqitin ligase-mediated pathway for repair of camptothecin-induced DNA damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 10 ページ: 2057-2058
  • 査読あり
• [雑誌論文] NBS1 recruits RAD18 via a RAD6-like domain and regulates Pol-dependent translesion DNA synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara, H., Kobayashi, J., Tateishi, S., Kato, A., Matsuura, S., Tauchi, H., Yamada, K., Takezawa, J., Sugasawa, K., Masutani, C., Hanaoka, F., Weemaes, C. M., Mori, T., Komatsu, K.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 43 ページ: 788-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCNA ubiquitination is important, but not essential for translesion DNA synthesis in mammalian cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hendel, A., Krijger, P. H., Diamant, N., Goren, Z., Langerak, P., Kim, J., ReiBner, T., Lee, K. Y., Geacintov, N. E., Carell, T., Myung, K., Tateishi, S., D' Andrea, A., Jacobs, H., Livneh, Z.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rad18-mediated translesion synthesis of bulky DNA adducts is coupled to activation of the Fanconi anemia DNA repair pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Song, I.Y., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 31525-31536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated Rad 18 directs DNA Polymerase η to sites of stalled replication (2010)
  • 著者名/発表者名: Day, T.A., et al
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 巻: 191 ページ: 953-966
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAD18 promotes DNA double-strand break repair during G1 phase through chromatin retention of 53BP1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 37 ページ: 2176-2193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rad 18 is required for long-term maintenance of spermatogenesis in mouse testes (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun, J., et al.
  • 雑誌名: Mech.Dev. 126 ページ: 173-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physical and functional interaction between WRNIP1 and RAD18 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., et al.
  • 雑誌名: Genes Genet.Syst. 84 ページ: 171-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rad18 is required for long-term maintenance of spermatogenesis in mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun, J., et al.
  • 雑誌名: Mech. Dev. 126 ページ: 173-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAD18 promotes DNA double-strand break repair during G1 phase through chromatin retention of 53BP1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K., et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 37 ページ: 2176-2193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of forked and single-stranded DNA structures by human RAD18 complexed with RAD6B protein triggers its recruitment to stalled replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, Y., et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 13 ページ: 343-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] The vital role of polζand REV1 in mutagenic, but not correct, DNA synthesis across benzo[・] pyrene-dG and the recruitment of polζby REV1 to a replication-stalled site
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, K., Cho, Y., Yang, I., Akagi, J., Ohashi, E., Tateishi, S., Wind, N., Hanaoka, F., Ohmori, H., Moriya, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing identifies KIAA1530 as the causal gene for UV sensitive syndrome complementation group A(UVsS-A)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, Y., Sasaki, K., Mitsutake, N., Matsuse, M., Shimada, M., Ohyama, K., Ito, K., Masuyama, R., Kudo, T., Utani, A., Takenaka, K., Miki, Y., Nardo, T., Stefanini, M., Takahashi, Y., Yamashita, S., Tateishi, S., Lehmann, A., Yoshiura, K., Ogi, T.
  • 雑誌名: Nat. genet 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of Rad18 alleles suppresses tumorigenesis in p53-null mice via cellular senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S.
  • 学会等名: Gordon conference DNA Damage Mutation & Cancer
  • 発表場所: Ventura, U. S. A.
• [学会発表] Rad18 is required for double-stranded break repair and long-term spermatogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S., Watanabe, K., Sun, J., Iwabuchi, K., Yomogida, K.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会ワークショップMolecular mechnism of replication fork recovery pathways
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
• [学会発表] Rad18ノックアウトマウスの自然発癌の形成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 立石智、江藤瑞菜
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Rad18 regulates DNA damage tolerance via interaction with polymerase η and monoubiquitination of PCNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S.
  • 学会等名: International conference on radiation and cancer biology at Nagasaki 2010
  • 発表場所: Nagasaki University(長崎)
• [学会発表] Role of Radl8 in spermatogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 立石 智
  • 学会等名: Gordon conference Mammali an repair
  • 発表場所: Ventura USA
  • 年月日: 2009-02-10
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_genetics/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/en/divisions/Cell_Genetics/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.cockayneresearchcare.jp/idea/journal5.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_genetics/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_genetics/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_genetics/index.html