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構造解析にもとづくADAMTS13の基質認識・切断機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20570120
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

秋山 正志  独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子病態部, 室長 (30298179)

研究分担者 小亀 浩市  独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子病態部, 室長 (40270730)
武田 壮一  独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子病態部, 室長 (80332279)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード分子認識及び相互作用 / ADAMTS13 / VWF / 結晶構造 / P475S遺伝子多型 / エクソサイト
研究概要

ADAMTS13はフォンビルブランド因子(VWF)を切断することで血小板凝集を制御している。我々はADAMTS13の活性にメタロプロテアーゼドメインとともに必要とされるC末側の領域(残基番号297-685)の立体構造を決定した。その結果、異なるドメイン上に存在する3箇所のVWF結合エキソサイトが空間的に隔たりながらも直線状に並び、ずり応力等でほどけたVWFを広範囲で認識し、VWFに対する特異的な親和性を高めていることが分かった。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (10件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] VWF切断酵素ADAMTS13のエキソサイト認識機構2010

    • 著者名/発表者名
      秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
    • 雑誌名

      生化学 第82巻、第10号

      ページ: 950-956

    • NAID

      10027502769

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] ADAMTS13のフォンビルブランド因子認識機構の構造学的基盤2010

    • 著者名/発表者名
      秋山正志
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌 第21巻、第3号

      ページ: 319-326

    • NAID

      10026400518

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] VWF切断酵素ADAMTS13のエキソサイト認識機構2010

    • 著者名/発表者名
      秋山正志
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 82 ページ: 950-956

    • NAID

      10027502769

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] ADAMTS13のフォンビルブランド因子認識機構の構造学的基盤2010

    • 著者名/発表者名
      秋山正志
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 21 ページ: 319-326

    • NAID

      10026400518

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Crystal structures of the noncatalytic domains of ADAMTS13 reveal multiple discontinuous exosites for von Willebrand factor.2009

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 106

      ページ: 19274-19279

    • NAID

      10026400518

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Production, crystallization and preliminary crystallographic analysis of an exosite-containing fragment of human von Willebrand factor-cleaving proteinase ADAMTS13.2009

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T.
    • 雑誌名

      Acta crystallogr Sect F 65

      ページ: 739-742

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Crystal structures of the noncatalytic domains of ADAMTS13 reveal multiple discontinuous exosites for von Willebrand factor.2009

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 106(46):

      ページ: 19274-19279

    • NAID

      10026400518

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Production, crystallization and preliminary crystallographic analysis of an exosite-containing fragment of human von Willebrand factor-cleaving proteinase ADAMTS13.2009

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T
    • 雑誌名

      Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun 65(Pt7)

      ページ: 739-742

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The dorsomedial hypothalamic nucleus is not necessary for food-anticip atory circadian rhythms of behavior, temperature or clock gene expression in mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Moriya T, Aida R, Kudo T, Akiyama M, Doi M, Hayasaka N, Nakahata N, Mistlberger R, Okamura H, Shibata S
    • 雑誌名

      Eur J Neurosci 29(7)

      ページ: 1447-1460

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage inhibitory cytokine MIC-1 is upregulated by short-wavelength light in cultured normal human dermal fibroblasts.2009

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Okano K, Fukada Y, Okano T.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 583

      ページ: 933-937

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ADAMTS13 P475S polymorphism causes a lowered enzymatic activity and urea lability in vitro.2008

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Kokame K, Miyata T.
    • 雑誌名

      J. Thromb. Haemost. 144

      ページ: 742-754

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Crystal structures of the noncatalytic domains of ADAMTS13 reveal multiple discontinuous exosites for von Willebrand factor.2010

    • 著者名/発表者名
      秋山正志
    • 学会等名
      第33回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 年月日
      2010-04-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Crystal structures of the noncatalytic domains of ADAMTS13 reveal multiple discontinuous exosites for von Willebrand factor.(受賞講演)2010

    • 著者名/発表者名
      秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
    • 学会等名
      第33回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ADAMTS13非触媒ドメインの結晶構造解析とvon Willebrand因子に対する複数の非連続エキソサイトの同定2009

    • 著者名/発表者名
      秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
    • 学会等名
      第82回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Crystal structre of the exosite-containing fragment of ADAMTS13.2009

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi T, Miyata T
    • 学会等名
      XXII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • 発表場所
      アメリカ・ボストン
    • 年月日
      2009-07-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] X線解析によるADAMTS13の部分立体構造の決定とエキソサイトの同定2009

    • 著者名/発表者名
      秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
    • 学会等名
      第32回 日本血栓止血学会学術総会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2009-06-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ADAMTS13非触媒ドメインの結晶構造解析とvon Willebrand因子に対する複数の非連続エキソサイトの同定(ポスター)2009

    • 著者名/発表者名
      秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of multiple discontinuous exosites of ADAMTS13.(ポスター)2009

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T
    • 学会等名
      The MMP Gordon Research Conference 2009
    • 発表場所
      スイス・Les Diableret市
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] X線解析によるADAMTS13の非触媒ドメインの構造決定とエキソサイトの同定(口演)2009

    • 著者名/発表者名
      秋山正志.
    • 学会等名
      第7回血液・血管オルビス
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Crystal structure of the exosites-containing fragment of ADAMTS13.(口演、Abstract Symposia)2009

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T
    • 学会等名
      XXII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemositasis
    • 発表場所
      アメリカ・ボストン市
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] X線解析によるADAMTS13の部分立体構造の決定とエキソサイトの同定(口演)2009

    • 著者名/発表者名
      秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
    • 学会等名
      第32回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      北九州市
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/etiology/index.html

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/etiology/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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