複製スキャフォールドを構成するAND-1タンパクによるゲノム安定性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20570173
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 吉沢 直子 (須賀田 直子) (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (30344071)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: DNA複製 / 複製チェックポイント / 複製フォーク / 複製ストレス / DNA修復 / ゲノム不安定性 / 姉妹染色体交換 / AND-1 / Timeless / 修復組換え / ゲノム安定性 / 染色体接着 / コヒーシン / 相同組換え修復 / DNA損傷

研究概要

ヒト複製スキャフォールドを構成するAND-1タンパク質は、複製部位に局在し、複製因子Mcm7や染色体接着因子コヒーシンと結合すること、DNA合成やチェックポイント経路の活性化に必要であることがわかった。また、その発現抑制はDNA損傷や細胞死を誘導すること、DNA修復の効率を著しく低下することを見いだした。AND-1は多様な因子と物理的相互作用をもち、その機能はDNA合成期(S期)のゲノム安定性を維持するのに重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Eukaryotic DNA Replication : where, when and how? (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Seiji Matsumoto, Zhiying You, Naoko Yoshizawa-Sugata, Masako Oda
  • 雑誌名: Annual Review of Biochemistry 79 ページ: 89-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eukaryotic chromosome DNA replication : where, when, and how? (2010)
  • 著者名/発表者名: Masai H, Matsumoto S, You Z, Yoshizawa-Sugata N, Oda M
  • 雑誌名: Annu.Rev.Biochem. 巻: 79 ページ: 89-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eukaryotic DNA Replication : where, when and how? (2010)
  • 著者名/発表者名: Masai, H., Matsumoto, S., You, Z., Yoshizawa-Sugata, N., Oda, M.
  • 雑誌名: Ann.Rev.Biochem. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of human AND-1 in chromosome transactions in S phase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Yoshizawa-Sugata, Hisao Masai
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284(31) ページ: 20718-20728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of human AND-1 in chromosome transactions in S phase (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa-Sugata N., Masai H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. Vol.284 ページ: 20718-20728
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of replication program and maintenance of genetic integrity (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Satoshi Yamazaki, Motoshi Hayano, Yutaka Kanoh, Seiji Matsumoto, Naoko Kakusho, Ai, Ishii, Michie Shimmoto, Masako Oda, Naoko Yoshizawa, Sayuri Itoh, Satomi Kudo
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(口頭発表)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Regulation of replication program and maintenance of genetic integrity (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Satoshi Yamazaki, Motoshi Hayano, Yutaka Kanoh, Seiji Matsumoto, Naoko Kakusho, Ai, Ishii, Michie Shimmoto, Masako Oda, Naoko Yoshizawa, Sayuri Itoh, Satomi Kudo
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Regulation of origin firing program and checkpoint by Cdc7, Mrc1 and Rif1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Seiji Matsumoto, Motoshi Hayano, Yutaka Kanoh, Satoshi Yamazaki, Satomi Kudo, Naoko Kakusho, Rino Fukatsu, Naoko Yoshizawa, Ai, Ishii
  • 学会等名: 7th 3R Symposium
  • 発表場所: Toyama conference center, Toyama(口頭発表)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Regulation of origin firing program and checkpoint by Cdc7, Mrc1 and Rif1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Seiji Matsumoto, Motoshi Hayano, Yutaka Kanoh, Satoshi Yamazaki, Satomi Kudo, Naoko Kakusho, Rino Fukatsu, Naoko Yoshizawa, Ai, Ishii
  • 学会等名: 7th 3R(Replication, Recombination & Repair)meeting 2010
  • 発表場所: Toyama conference center(Toyama)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Roles of human replisome component AND-1 and Tim in S phase chromosome transaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoko Yoshizawa-Sugata, Hisao Masai
  • 学会等名: 7th 3R Symposium (ポスター発表)
  • 発表場所: Toyama conference center, Toyama
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Roles of human replisome component AND-1 and Tim in S phase chro-mosome transaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoko Yoshizawa, Hisao Masai
  • 学会等名: 7th 3R(Replication, Recombination & Repair)meeting 2010
  • 発表場所: Toyama conference center(Toyama)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Human AND-1 is required for efficient DNA replication, checkpoint activation and homologous recombinational repair (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa-Sugata N., Masai H.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県)(英語での口頭発表)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Human AND-1 is required for efficient DNA replication, checkpoint activation and homologous recombinational repair (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Yoshizawa, Hisao Masai
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会(口頭・ポスター発表)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Human AND-1 is required for efficient DNA replication, checkpoint activation and homologous recombinational repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoko Yoshizawa-Sugata, Hisao Masai
  • 学会等名: 6th 3R Symposium (ポスター発表)
  • 発表場所: Tsumagoi, Shizuoka
• [学会発表] Regulation of replication fork in maintenance of genomic integrity (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Motoshi Hayano, Seiji Matsumoto, Yutaka Kanoh, Michie Shimmoto, Mika Yokoyama, Taku Tanaka, Naoko Kakusho, Naoko Yoshizawa, You Zhiying, Sayuri Ito, Chika Taniyama, Ai Ishii
  • 学会等名: 6th 3R Symposium
  • 発表場所: Tsumagoi, Shizuoka(招待講演)
• [学会発表] Human AND-1 is required for efficient DNA replication, checkpoint activation and homologous recombination repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoko Yoshizawa-Sugata, Hisao Masai
  • 学会等名: EMBO Conference on Replication and Segregation of Chromosomes (ポスター発表)
  • 発表場所: Geilo, Norway
• [学会発表] Regulation of replication fork integrity during S phase (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Motoshi Hayano, Seiji Matsumoto, Yutaka Kanoh, Mika Yokoyama, Michiyo Shimmoto, Naoko Kakusho, Naoko Yoshizawa, Taku Tanaka
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会(BMB2008)(シンポジウム口頭発表)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Regulation of establishment and maintenance of replication fork by Cdc7 kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Motoshi Hayano, Seiji Matsumoto, Naoko Kakusho, Mika Yokoyama, Yutaka Kanoh, Michie Simmoto, Taku Tanaka
  • 学会等名: EMBO Conference on "Replication and Segregation of Chromosomes"
  • 発表場所: Geilo, Norway
• [学会発表] Human AND-1 is required for efficient DNA replication, checkpoint activation and homologous recombination repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoko Yoshizawa-Sugata, Hisao Masai
  • 学会等名: EMBO Conference on "Replication and Segregation of Chromosomes"
  • 発表場所: Geilo, Norway
• [学会発表] Human AND-1 is required for efficient DNA replication, checkpoint activation and homologous recombinational repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoko Yoshizawa-Sugata, Hisao Masai
  • 学会等名: 6th 3R (Replication, Repair, Recombination) Symposium
  • 発表場所: Tsumagoi, Shizuoka
• [学会発表] Regulation of replication fork in maintenance of genomic integrity (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Motoshi Hayano, Seiji Matsumoto, Yutaka Kanoh, Michie Shimmoto, Mika Yokoyama, Taku Tanaka, Naoko Kakusho, Noako Yoshizawa, You Zhiying, Sayuri Ito, Chika Taniyama, Ai Ishii
  • 学会等名: 6th 3R (Replication, Repair, Recombination) Symposium
  • 発表場所: Tsumagoi, Shizuoka
• [備考] ホームページ
  • URL: http://rinshoken.igakuken.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/CB/index-jp.htm
• [備考]
  • URL: http://rinshoken.igakuken.or.jp/