病原細菌が作る修飾型エンドトキシンの宿主認識と応答に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20590073
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 川崎 清史 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (60270641)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: エンドトキシン / Toll-like receptor / 細菌 / 外膜 / 潜伏化 / 脱アシル化 / リポ多糖 / 活性調節 / 膜透過性 / 脂質 / シグナル伝達 / 自然免疫

研究概要

修飾型エンドトキシンが病原細菌内で造られる際に重要な修飾酵素の活性調節機構を解析した。外膜修飾酵素PagLは通常潜伏化しているがこの性質にリポ多糖と会合できることが重要であると示唆された。また、PagLの潜伏性の生理的意義について解析した。その結果、PagLが潜伏化していることは細菌の膜のバリアー機能の維持に重要であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Latency of the lipid A deacylase PagL is involved in producing a robust permeation barrier in the outer membrane of Salmonella enterica. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Kawasaki, Takayuki Manabe
  • 雑誌名: J.Bacteriol. vol.192 ページ: 5837-5840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the lipid A deacylase PagL which release the enzyme from its latency affect the ability of PagL to interact with lipopolysaccharide in Salmonella enterica serovar Typhimurium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Manabe, Miyuki Kawano, Kiyoshi Kawasaki
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. vol.396 ページ: 812-816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salmonella enterica serovar Typhimurium lipopolysaccharide deacylation enhances its intracellular growth within macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Kawano, Takayuki Manabe, Kiyoshi Kawasaki
  • 雑誌名: FEBS lett. vol.584 ページ: 207-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the lipid A deacylase PagL which release the enzyme from its latency affect the ability of PagL to interact with lipopolysaccharide in Salmonella enterica serovar Typhimurium (2010)
  • 著者名/発表者名: Manabe T., 他2名
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 396 ページ: 812-816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Latency of the lipid A deacylase PagL is involved in producing a robust permeation barrier in the outer membrane of Salmonella enterica (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K., 他1名
  • 雑誌名: J.Bacteriol. 巻: 192 ページ: 5837-5840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salmonella enterica serovar Typhimurium lipopolysaccharide deacylation enhances its intracellular growth within macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kawano, 他2名
  • 雑誌名: FEBS lett. 584 ページ: 207-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the lipid A deacylase PagL which release the enzyme from its latency affect the ability of PagL to interact with lipopolysaccharide in Salmonella enterica serovar Typhimurium (2010)
  • 著者名/発表者名: Manabe T., 他2名
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 396 ページ: 812-816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Latency of the lipid A deacylase PagL is involved in producing a robust permeation barrier in the outer membrane of Salmonella enterica (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K., 他1名
  • 雑誌名: J. Bacteriol. 巻: 192 ページ: 5837-5840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative procedures for analysis of lipid A modification with phosphoethanolamine or aminoarabinose (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Kawasaki
  • 雑誌名: J.Microbiol.Methods vol.76 ページ: 313-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative procedures for analysis of lipid A modification with phosphoethanolamine or aminoarabinose (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Kawasaki
  • 雑誌名: J. Microbiol. Methods 6 ページ: 313-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] The preparation of a lipidic endotoxin affects its biological activities (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Okemoto, Kentaro Hanada, Masahiro Nishijima, Kiyoshi Kawasaki
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. vol.31 ページ: 1952-1954
  • NAID: 110006936340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular loops of lipid A 3-O-deacylase PagL are involved in recognition of aminoarabinose-based membrane modifications in Salmonella enterica serovar Typhimurium. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Manabe, K. Kawasaki
  • 雑誌名: J.Bacteriol. vol.190 ページ: 5597-5606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular loops of lipid A 3-Ο-deacylase PagL are involved in recognition of aminoarabinose-based membrane modifications in Salmonell a enterica serovar Typhimurium. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Manabe, 他1名
  • 雑誌名: J. Bacteriol. 190 ページ: 5597-5606
  • 査読あり
• [雑誌論文] The preparation of a lipidic endoxon in affects its biological activities (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Okemoto, 他3名
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 31 ページ: 1952-1954
  • 査読あり
• [学会発表] Salmonella enterica serovar Typhimurium lipopolysaccharide deacylation enhances its intracellular growth within macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K., 他1名
  • 学会等名: Annual meetings of the Society for Leukocyte biology and The international Endotoxin and Innate Immunity Society
  • 発表場所: バンクーバー、カナダ
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] サルモネラリポ多糖脱アシル化酵素PagLの活性抑制にはリポ多糖との結合が重要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋貴行、河野美幸、川崎清史
  • 学会等名: 第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 二成分制御系PhoP-PhoQ活性化によるサルモネラ外膜透過性障壁の強化に外膜脱アシル化酵素の潜伏性が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎清史、眞鍋貴行
  • 学会等名: 第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Salmonella enterica serovar Typhimurium lipopolysaccharide deacylation enhances its intracellular growth within macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Kawasaki, M. Kawano
  • 学会等名: Annual meetings of the Society for Leukocyte biology and The international Endotoxin and Innate Immunity Society
  • 発表場所: バンクーバー(カナダ)
• [学会発表] サルモネラ外膜リパーゼ(PagL)の潜伏性に関わるアミノ酸残基の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎清史、眞鍋貴行
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬県渋川市
• [学会発表] Salmonella enterica serovar Typhimurium lipopolysaccharide deacylation enhances its intracellular growth within macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K., 他1名
  • 学会等名: Annual meetings of the Society for Leukocyte biology and The international Endotoxin and Innate I mmunity Society
  • 発表場所: バンクーバー、カナダ
• [学会発表] LpxRによるリピドA脱アシル化はサルモネラの効率的な細胞増殖に必要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野美幸、眞鍋貴行、川崎清史
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] サルモネラLPS脱アシル化酵素PagLの活性調節に関与するアミノ酸残基は他の外膜タンパク質との相互作用に重要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋貴行、河野美幸、川崎清史
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] サルモネラLPS脱アシル化酵素PagLの活性調節に関与するアミノ酸残基は他の外膜タンパク質との相互作用に重要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋貴行, 他2名
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] LpxRによるリピドA脱アシル化はサルモネラの効率的な細胞増殖に必要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野美幸, 他2名
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Extracellular loops of lipid A 3-O-deacylase PagL are involved in recognition of aminoarabinose-based membrane modifications in Salmonella enterica. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Kawasaki, T. Manabe
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society
  • 発表場所: エジンバラ(イギリス)
• [学会発表] Exacraoellular loops of lipid A 3-O-deacylase PagL are involved in recognit ionof aminoarabinose-based membrane modifications in Salmonella enterica (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Kawasaki, 他1名
  • 学会等名: 10^<th>Biennial Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society
  • 発表場所: Edinburgh, UK