多剤耐性菌における多剤耐性系の系統的解析と耐性菌に有効な医薬品の開発

• 研究課題/領域番号: 20590120
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 土屋 友房 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80012673)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 多剤耐性菌 / 耐性系 / 多剤排出ポンプ / 医薬品開発 / 抗菌薬 / バイオフィルム形成阻害 / MRSA / VRE / 抗菌物質 / バイオフィルム阻害物質 / 耐性菌 / 抗MRSA作用

研究概要

人類の死亡原因の第一位は微生物感染症である。わが国や欧米諸国などの先進諸国では、特に多剤耐性菌による感染症が大きな問題になっている。多剤耐性菌には多くの抗菌薬や消毒薬が効かないが、なぜ効かないのか、その耐性の理由を明らかにすると共に、耐性菌に有効な医薬品の開発を目指してこの研究を行った。そして、臨床現場で大きな問題になっているいくつかの多剤耐性菌について、耐性系を詳しく解析すると共に、耐性菌の生育を抑える物質など大変興味深い物質をいくつか見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Patch Clamp Analysis of the Respiratory Chain in Bacillus subtilis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: 1808 ページ: 1103-1107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of quercetin diacylglucosides as potent anti-MRSA and anti-VRE agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hossion, A.M., N.Otsuka, R.K.Kandahary, T.Tsuchiya, W.Ogawa, A.Iwado, Y.Zamami, K.Sasaki.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20 ページ: 5349-5352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis and biological evaluation of a novel series of quercetin diacylglucosides as a potent anti-MRSA and anti-VRE agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hossion A.M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Cehm. 巻: 20 ページ: 5349-5352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effect of kaempferol glycosides purified from Laurus nobilis and fluoroquinolones on methicillin-resistant Staphylococcus aureus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu, M.H., N.Otsuka, K.Noyori, S.Shiota, W.Ogawa, T.Kuroda, T.Hatano, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 489-492
  • NAID: 110007122695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene cloning and characterization of EfmA, a multidrug efflux pump, from Enterococcus faecium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishioka, T., W.Ogawa, T.Kuroda, T.Katsu, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 483-488
  • NAID: 110007122697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene cloning and characteristics of the RND-type multidrug efflux pump MuxABC-OpmB possessing two RND components in Pseudomonas aeruginosa. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mima, T., N.Kohira, Y.Li, H.Sekiya, W.Ogawa, T.Kuroda, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Microbiology 155 ページ: 3509-3517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of natural polyphenols on methicillin-resistant Staphylococcus aureus in relation to their chemical and physical properties. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatano, T., M.Kusuda, M.Tsugawa, S.Taniguchi, T.Tsuchiya, T.Yoshida.
  • 雑誌名: Phytochem.Res. ページ: 31-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidrug efflux transporters in the MATEfamily (2009)
  • 著者名/発表者名: Teruo Kuroda
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1794 ページ: 763-768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Vibrio mimicus hemolysin through limited proteolysis by an endogenous metalloprotease (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Mizuno
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 825-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene cloning and characteristics of the RND-type multidrug efflux pump MuxABC-OpmB possessing two RND components in Pseudomonas aeruginosa. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Mima
  • 雑誌名: Microbiology 155 ページ: 3509-3517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effect of kaempferol glvcosides purified from Laurus nobilis and fluoroquinolones on methicillin-resistant Staphylococcus aureus (2009)
  • 著者名/発表者名: Mei-Hua Liu
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32 ページ: 489-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene cloning and characterization of EfrA, a multidrug efflux pump, from Enterococcus faecium (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Nishioka
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32 ページ: 483-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional gene cloning and characterization of the SsmE multidrug efflux pump from Serratia marcescens. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minato, Y., F.Shahcheraghi, W.Ogawa, T.Kuroda, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 31 ページ: 516-519
  • NAID: 110006623085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of antibacterial effects of epigallocatechin gallate, using ascorbic acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatano, T., M.Tsugawa, M.Kusuda, S.Taniguchi, T.Yoshida, S.Shiota, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Phytochemistry 69 ページ: 3111-3116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) compounds isolated from Laurus nobilis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuka, N., M.H.Liu, S.Shiota, W.Ogawa, T.Kuroda, T.Hatano, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 31 ページ: 1794-1797
  • NAID: 110006878971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional gene cloning and characterization of the SsmE multidrug efflux pump from Serratia marcescens (2008)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Minato
  • 雑誌名: Biol. Pharm, Bull. 31 ページ: 516-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA)compounds isolated from Laurus nobilis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nao Otsuka
  • 雑誌名: Biol. Pharra. Bull. 31 ページ: 1794-1797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of antibacterial effects of epigallocatechin gallate, using ascorbic acid (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Hatano
  • 雑誌名: Phytochemistry 69 ページ: 3111-3116
  • 査読あり
• [学会発表] 多剤耐性緑膿菌の分離及びその耐性系の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 保田菜美, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Serattia marcescens消毒薬耐性変異株の分離と耐性系の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳賀仁美, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Staphylococcus aureusの多剤排出ポンプ破壊株の作製と多剤肺s h通ポンプの網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田大地, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Serratia marcescens消毒薬耐性変異株の分離と耐性系の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳賀仁美
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌の付着因子およびバイオフィルム形成に対する各種テルペノイドの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩田澄子, 他
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 各種抗菌物質と緑膿菌の多剤耐性化の関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田 智子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 抗MRSA効果をもっ月桂耐由来kaempferol配糖体の作用点の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚 菜緒
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌の多剤排出ポンプNorAに対するアントラキノン系物質の阻害効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉野 秀紀
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 緑膿菌の多剤排出ポンプ遺伝子emrEの発現制御におけるEmrTの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小平 尚輝
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] 肺炎桿菌の抗菌薬耐性変異株の分離 (2009)
  • 著者名/発表者名: Rui-Ting Ni
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] 肺炎桿菌のRND型多剤排出ポンプKexDの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川 和加野
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] 枯草菌多剤耐陛変異株における多剤排出ポンプ遺伝子yheIHの発現上昇 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西岡 俊博
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] MRSAの多剤高度耐性化における耐性因子の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宅野 正浩
  • 学会等名: 日本薬学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] 肺炎球菌のMATE型多剤排出ポンプPdrMの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本 康平
  • 学会等名: 日本細菌学会中国四国支部総会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2008-10-18
• [産業財産権] バイオフィルム形成阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 土屋友房、塩田澄子
  • 権利者名: 土屋友房、塩田澄子
  • 出願年月日: 2010-05-04
  • 外国
• [産業財産権] バイオフィルム形成阻害剤 (2009)
  • 発明者名: 土屋友房、塩田澄子
  • 権利者名: 土屋友房、塩田澄子
  • 出願年月日: 2009-04-13