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環境毒による神経機能障害に対するローキナーゼ阻害薬の効果に関する実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号 20590135
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境系薬学
研究機関国立水俣病総合研究センター

研究代表者

藤村 成剛  国立水俣病総合研究センター, 基礎研究部, 室長 (20416564)

研究分担者 臼杵 扶佐子  国立水俣病総合研究センター, 臨床部, 室長 (50185013)
出雲 周二  鹿児島大学, 医学部, 教授 (30143811)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード中毒学 / 環境毒 / 神経機能障害 / ローキナーゼ阻害薬 / 環境 / 再生医学 / 脳神経疾患 / 薬理学
研究概要

本研究では、主にメチル水銀による神経機能障害に対するローキナーゼ阻害薬の効果について実験を行った。ローキナーゼ阻害薬(FasudilおよびY-27632)は、ラット培養神経細胞においてメチル水銀による軸索変性およびアポトーシス細胞死を有意に抑制した。また、Fasudilは、メチル水銀中毒モデル動物においても末梢神経の神経変性および神経機能障害の指標である後肢交差を抑制した。さらに、ローキナーゼ阻害薬は無機水銀およびRotenone(パーキンソン病の原因候補物質) による軸索変性および神経細胞死についても培養神経細胞を用いた実験において有効であった。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Inhibition of the Rho/ROCK pathway prevents neuronal degeneration in vitro and in vivo following methylmercury exposure.2011

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Kawamura M, Izumo S
    • 雑誌名

      Toxicol. Appl.Pharmacol. 250

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of the Rho/ROCK pathway prevents neuronal degeneration in vitro and in vivo following methylmercury exposure.2011

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Kawamura M, Izumo S.
    • 雑誌名

      Toxicol.Appl.Pharmacol.

      巻: 250 ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylmercury exposure downregulates the expression of Racl, leads to neuritic degeneration and ultimately apoptosis in cerebrocortical neurons.2009

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Sawada M, Rostene W, Godefroy D, Takashima A
    • 雑誌名

      Neurotoxicology 30

      ページ: 16-22

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Methylmercury exposure downregulates the expression of Racl and leads to neuritic degeneration and ultimately apoptosis in cerebrocortical neurons2009

    • 著者名/発表者名
      Masatake Fujimura, Fusako Usuki, Masumi Sawada, William Rostene, David Godefroy, Akihiko Takashima
    • 雑誌名

      Neurotoxicology 30

      ページ: 16-22

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Neuritic degeneration contributes to methylmercury induced neuronal cell death.2011

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M.
    • 学会等名
      NIMD forum 2011
    • 発表場所
      Minamata, Japan
    • 年月日
      2011-01-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Neuritic degeneration contributes to methylmercury induced neuronal cell death.2011

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M
    • 学会等名
      NIMD forum 2011
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Methylmercury exposure downregulates the expression of Racl, leads to neuritic degeneration and ultimately apoptosis in cerebrocortical neurons.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Rostene W, Godefroy D, Takashima A
    • 学会等名
      48^<th> Society of Toxicology's annual meeting
    • 発表場所
      Salt Lake City, USA
    • 年月日
      2010-03-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] メチル水銀による大脳皮質神経細胞の細胞死機構2008

    • 著者名/発表者名
      藤村成剛
    • 学会等名
      フォーラム2008:衛生薬学・トキシコロジー“健康をまもり、健康をはぐくむ
    • 発表場所
      熊本市市民会館熊本市国際交流会館
    • 年月日
      2008-10-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of methylmercury-induced neurotoxicity in cerebrocortical neuron.2008

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M
    • 学会等名
      Forum 2008 : Pharmaceutical Health and Environmental Toxicology
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] Signal transduction systems involved in methylmercury-cytotoxicity. (In : Aschner M and Ceccatelli S (ed.))

    • 著者名/発表者名
      Usuki F, Fujimura M
    • 出版者
      Springer Science + Business Media, Berlin
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.nimd.go.jp/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.nimd.go.jp/kakubu/kiso/fujimura.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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