生体内でのDNA断片化誘発およびDNA修復機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20590181
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 尾形 雅君 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50311907)
• 研究分担者: 伊藤 恒敏 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90004746) ; 松谷 隆治 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70372290)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: DNA断片化 / DNA修復 / 小腸 / iIEL / 上皮細胞 / 免疫組織化学 / 電子顕微鏡 / 抗CD3抗体 / in vivo

研究概要

抗CD3抗体を生体マウス腹腔に投与するin vivo実験系を用いて、小腸絨毛上皮細胞にDNA断片化が誘導され、さらにその後核内の損傷部位にDNA修復関連分子が集積・動員されること我々は免疫組織化学的に観察した。DNA断片化を検出するTUNEL 法では、一旦断片化したDNAが抗体投与後60分以内に迅速に修復されることを確認した。DNA断片化それ自体だけでは細胞死を意味せず、DNA 断片化後にも絨毛上皮細胞は生きてDNAを修復することが判明した。DNA断片化はそれのみでは細胞死の徴候ではないことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Shortening of complementarity determining region 3 of the T cell receptor α chain during thymocyte development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsutani T, Ogata M, Fujii Y, Kitaura K, Nishimoto N,Suzuki R, Itoh T.
  • 雑誌名: Molecular Immunology. 48(4) ページ: 623-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウス小腸絨毛におけるiIELの分布および形態学的性状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君、大田祐太、松谷隆治、伊藤恒敏
  • 雑誌名: リンパ学 34(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shortening of complementarity determining region 3 of the T cell receptor α chain duhng thymocyte development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaji Matsutani
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 48(4) ページ: 623-629
• [雑誌論文] Distribution and morphology of intraepithelial lymphocytes in the murine small intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ogata
  • 雑誌名: Lapanese journal of lymphology 巻: 34(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis and characterization of the TCR alpha chain sequences in the common marmoset. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Matsutani T, Kitaura K, Suzuki S, Itoh T, Takasaki T, Suzuki R, Kurane I.
  • 雑誌名: Immunogenetics. 6 ページ: 383-395
• [雑誌論文] Comprehensive analysis and characterization of the TCR alpha chain sequences in the common marmoset. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Fujii
  • 雑誌名: Immunogenetics. 巻: 62(6) ページ: 383-395
• [雑誌論文] iIELによる小腸絨毛上皮細胞のDNA断片化後のDNA修復 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君、大田祐太、松谷隆治、伊藤恒敏
  • 雑誌名: リンパ学 32 ページ: 71-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction of monocytes with rheumatoid synovial cells is a key step in LIGHT-mediated inflammatory bone destruction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida S, Yamane S, Nakano S, Yanagimoto T, Hanamoto Y, Maeda-Tanimura M, Toyosaki-Maeda T, Ishizaki J, Matsuo Y, Fukui N, Itoh T, Ochi T, Suzuki R.
  • 雑誌名: Immunology. 128
• [雑誌論文] T cell receptor repertoire in BALB/c mice varies according to tissue type, sex, age, and hydrocortisone treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaura K, Kanayama K, Fujii Y, Shiobara N, Tanaka K, Kurane I, Suzuki S, Itoh T, Suzuki R.
  • 雑誌名: Experimental Animals. 58 ページ: 159-168
  • NAID: 10024838349
• [雑誌論文] BALB/c マウスにおけるT 細胞レセプターレパトア解析 組織・性別・週齢およびヒドロコルチゾン投与による影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北浦一孝、金山喜一、藤井克樹、塩原教之、田中こなぎ、倉根一郎、鈴木さつき、伊藤恒敏、鈴木隆二
  • 雑誌名: Experimental Animals. 58 ページ: 159-168
  • NAID: 10024838349
• [雑誌論文] 培養細胞株の微細形態学的検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 会津清英、伊藤恒敏
  • 雑誌名: 医学と生物学 153 ページ: 488-492
  • NAID: 40016891676
• [雑誌論文] DNA repair after DNA fragmentation in mouse small intestinal epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Oomori T, Soga H, Ota Y, Itoh A, Matsutani T, Nanno M, Suzuki R, Itoh T.
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research. 335 ページ: 371-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA repair in small intestinal epithelial cells after DNA fragmentation (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ogata
  • 雑誌名: Japanese journal of lymphology 32 ページ: 71-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electron microscopic survey on the cultured cell-line by whole-cell preparation (2009)
  • 著者名/発表者名: Seiei Aizu
  • 雑誌名: Medicine and biology 153 ページ: 488-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction of monocytes with rheumatoid synovial cells is a key step in LIGHT-mediated inflammatory bone destruction (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoru Ishida
  • 雑誌名: Immunology 128
• [雑誌論文] T cell receptor repertoire in BALB/c mice varies according to tissue type, sex, age, and hydrocortisone treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Kitaura
  • 雑誌名: Experimental Animals 58(2) ページ: 159-168
• [雑誌論文] DNA repair after DNA fragmentation in mouse small intestinal epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ogata
  • 雑誌名: Cell & Tissue Research 335(2) ページ: 371-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of Ku70 gene obliterates X-ray-induced lacZ mutagenesis of small deletions in mouse tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Ikehata H, Komura J, Ito A, Ogata M, Itoh T, Hirayama R, Furusawa Y, Ando K, Paunesku T, Woloschak GE, Komatsu K, Matsuura S, Ikura T, Kamiya K, Ono T.
  • 雑誌名: Radiation Research. 170 ページ: 216-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] iIELによる絨毛上皮細胞のDNA断片化誘発機構と上皮細胞におけるDNA修復機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君、松谷隆治、伊藤亜里、伊藤恒敏
  • 雑誌名: リンパ学 31 ページ: 6-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of novel non-peptide thrombopoietin mimetics, their species specificity and the activation mechanism of the thrombopoietin receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamane N, Tanaka Y, Ohyabu N, Yamane S, Maekawa K, Ishizaki J, Suzuki R, Itoh T, Takemoto H.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology. 586 ページ: 44-51
• [雑誌論文] LIGHT induces cell proliferation and inflammatory responses of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts via lymphotoxin beta receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida S, Yamane S, Ochi T, Nakano S, Mori T, Juji T, Fukui N, Itoh T, Suzuki R.
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology. 35 ページ: 960-968
• [雑誌論文] Proinflammatory role of amphiregulin, an epidermal growth factor family member whose expression is augmented in rheumatoid arthritis patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamane S, Ishida S, Hanamoto Y, Kumagai K, Masuda R, Tanaka K, Shiobara N, Yamane N, Mori T, Juji T, Fukui N, Itoh T, Ochi T, Suzuki R.
  • 雑誌名: Journal of Inflammation (Lond). 5 ページ: 5-5
• [雑誌論文] Discovery of novel non-peptide thrombopoietin mimetic compounds that induce megakaryocytopoiesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamane N, Takahashi K, Tanaka Y, Kato K, Takayama M, Ohyabu N, Shiota T, Takenaka H, Yoshida Y, Hara S, Murashi T, Nakamura E, Nishitani Y, Ishizaki J, Yamane S, Nagata K, Koizumi K, Yutsudo T, Suzuki R, Itoh T, Takemoto H.
  • 雑誌名: Bioscience Reports. 28 ページ: 275-285
• [雑誌論文] Inhibition of Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 reduces the severity of collagen-induced arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Horikawa T, Suzuki S, Kitaura K, Watanabe J, Gotoh A, Shiobara N, Itoh T, Yamane S, Suzuki R, Fukui N, Ochi T.
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology. 35 ページ: 2316-2324
• [雑誌論文] Absence of Ku70 gene obliterates X-ray-induced lacZ mutagenesis of small deletions in mouse tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Uehara
  • 雑誌名: Radiation Research 170 ページ: 216-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 reduces the severity of collagen-ind uced arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Konagi Tanaka
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 35(12) ページ: 2316-2324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proinflammatory role of amphiregulin, an epidermal growth fact or family member whose expression is augmented in rheumatoid a rthritis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Shoji Yamane
  • 雑誌名: Journal of Inflammation 5 : 5 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA FRAGMENTATION OF MOUSE SMALL INTESTINAL EPITHELIAL CELLS AND THEIR DNA REPAIR (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ogata
  • 雑誌名: Japanese journal of lymphology 31 ページ: 6-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction of monocytes with rheumatoid synovial cells is a key step in LIGHT-mediated inflammatory bone destruction (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoru Ishida
  • 雑誌名: Immunology (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of novel non-peptide thrombopoietin mimetic compounds that induce megakaryocytopoiesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Noriko Yamane
  • 雑誌名: Bioscience reports 28(5) ページ: 275-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIGHT induces cell proliferation and inflammatory responses of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts via lymphotoxin beta receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoru Ishida
  • 雑誌名: The journal of Rheumatology 35(6) ページ: 960-968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of novel non-peptide thrombopoietin mimetics, their species specificity and the activation mechanism of the thrombopoietin receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Noriko Yamane
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 586(1-3) ページ: 44-51
  • 査読あり
• [学会発表] マウスの小腸絨毛におけるiIELの分布および形態学的性状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君、大田祐太、松谷隆治、伊藤恒敏
  • 学会等名: 第34回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] マウス小腸絨毛におけるiIELの分布および形態学的性状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君
  • 学会等名: 第34回 日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] マウス小腸絨毛における腸上皮細胞間リンパ球の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大田祐太、尾形雅君、松谷隆治、伊藤恒敏
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] コモンマーモセットT細胞受容体α鎖およびβ鎖配列の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Kitaura K, Matsutani T, Takasaki Too, Ogata M, Suzuki S, Itoh T, Kurane I, Suzuki R.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 限られたT細胞受容体レパトアをもつ制御性T細胞による自己免疫の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松谷隆治
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] iIELによる小腸絨毛上皮細胞のDNA断片化後のDNA修復 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君、大田祐太、松谷隆治、伊藤恒敏
  • 学会等名: 第33回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] マウス小腸における絨毛上皮細胞のDNA修復機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君、大田祐太、松谷隆治、伊藤恒敏
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] マウス小腸における絨毛上皮細胞のDNA修復機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 腸上皮細胞間リンパ球(iIEL)による小腸絨毛上皮細胞のDNA断片化誘発機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君、大田祐太、松谷隆治、伊藤恒敏
  • 学会等名: 日本解剖学会第54回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] 腸上皮細胞間リンパ球(iIEL)による小腸絨毛上皮細胞のDNA断片化誘発機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君
  • 学会等名: 日本解剖学会第54回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 郡山市
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] iIEL活性化によるマウス小腸絨毛上皮細胞のDNA断片化誘発機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君、大田祐太、松谷隆治、伊藤恒敏
  • 学会等名: 第32回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] iIEL活性化によるマウス小腸絨毛上皮細胞のDNA断片化誘発機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾形雅君
  • 学会等名: 第31回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-06
• [備考] ホームページ等