NPC1ーL1蛋白質細胞内局在のコレステロールによる制御メカニズムの研究

• 研究課題/領域番号: 20590281
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 二宮 治明 鳥取大学, 医学部, 教授 (80212124)
• 連携研究者: 檜垣 克美 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 准教授 (90294321)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ニーマンピック / コレステロール / Rab / NPC1-L1 / トランスポート / ユビキチン

研究概要

HEK293細胞での発現系を用いて、NPC1-L1のコレステロール濃度依存性の局在変化に関与するRab蛋白質を同定した。また、HepG2細胞を用いて免疫化学的方法により内因性NPC1-L1の細胞内局在を検討した。その結果、内因性のNPC1-L1も細胞膜のコレステロール濃度依存性にその局在が変化することが確かめられた。

研究成果

• [雑誌論文] Lysosomal accumulation of Trk protein in brain of GM1-gangliosidosis mouse and its restoration by chemical chaperone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamura A., Higaki K., Ninomiya H., Takai T., Matsuda J., Iida M., Ohno K., Suzuki Y., Nanba E.
  • 雑誌名: J.Neurochem. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical chaperone therapy : chaperone effect on mutant enzyme and cellular pathophysiology in β-galactosidase deficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Higaki K., Li L., Bahrudin U., Okuzawa S., Takamura A., Yamamoto K., Adachi K., Paraguison R.C., Takai T., Ikehata H., Tominaga L., Hisatome I., Iida M., Ogawa S., Matsuda J., Ninomiya H., Sakakibara Y., Ohno K., Suzuki Y., Nanba E.
  • 雑誌名: Human Mut. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of the anchoring protein SAP97 by heat shock factor (HSF)-1 stabilizes K(v) 1.5 channels in HL-1 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ting Y., Morikawa K., Kurata Y., Li P., Bahrudin U., Mizuta E., Kato M., Miake J., Yamamoto Y., Yoshida A., Murata M., Inoue T., Nakai A., Shiota G, Higaki K., Nanba E., Ninomiya H., Shirayoshi Y., Hisatome I.
  • 雑誌名: Br.J.Pharmacol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copper incorporation into ceruloplasmin is regulated by Niemann-Pick C1 protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagimoto C., Harada M., Kumemura H., Abe M., Koga H., Sakata M., Kawaguchi T., Terada K., Hanada S., Taniguchi E., Ninomiya H., Ueno T., Sugiyama T., Sata M.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 41 ページ: 484-491
  • NAID: 10031144114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal control of hERG stability by Hsp70 and Hsc70 with implication for restoration of LQT2 mutant stability. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li P., Ninomiya H., Kurata Y., Kato M., Miake J., Yamamoto Y., Igawa O., Nakai A., Higaki K., Toyoda F., Wu J., Horie M., Matsuura H., Yoshida A., Shirayoshi Y., Hiraoka M., Hisatome I.
  • 雑誌名: Cir.Res. 108 ページ: 458-468
  • NAID: 130002130408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical chaperone therapy : luciferase assay for screening of β-galactosidase mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li L., Higaki K., Ninomiya H., Luan Z., Iida M., Ogawa S., Suzuki Y., Ohno K., Nanba E.
  • 雑誌名: Mol.Genet.Metab. 101 ページ: 364-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] A fluorescent sp^2-iminosugar with pharmacological chaperone activity for Gaucher disease : synthesis and intracellular distribution studies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Luan Z., Higaki K., Aguilar-Moncayo M., Li L., Ninomiya H., Nanba E., Ohno K., Garcia-Moreno M.I., Ortiz M.C., Garcia Fernandez J.M., Suzuki Y.
  • 雑誌名: Chembiochem. 11 ページ: 2453-2464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different distribution of Cav3.2 and Cav3.1 transcripts encoding T-type Ca(2+) channels in the embryonic heart of mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuta E., Shirai M., Arakawa K., Hidaka K., Miake J., Ninomiya H., Kato M., Shigemasa C., Shirayoshi Y., Hisatome I., Morisaki T.
  • 雑誌名: Biomed.Res. 31 ページ: 301-305
  • NAID: 130004903809
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of N-octyl-β-valienamine on β-glucosidase activity in tissues of normal mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Luan Z., Ninomiya H., Ohno K., Ogawa S., Kubo T., Iida M., Suzuki Y.
  • 雑誌名: Brain Dev. 32 ページ: 805-809
  • NAID: 10029559648
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pharmacological chaperone effect of N-octyl-β-valienamine on human mutant acid β-glucosidases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Luan Z., Li L., Ninomiya H., Ohno K., Ogawa S., Kubo T., Iida M., Suzuki Y.
  • 雑誌名: Blood Cells Mol.Diseases 44 ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of losartan and benzbromarone on the level of human urate transporter 1 mRNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nindita Y., Hamada T., Bahrudin U., Hosoyamada M., Ichida K., Iwai C., Urashima S., Kuwabara N., Utami S.B., Mizuta E., Yamada K., Igawa O., Shigemasa C., Ninomiya H., Tsuchihashi T., Hisatome I.
  • 雑誌名: Arzneimittelforschung 60 ページ: 186-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a low-dose antihypertensive diuretic in combination with losartan, telmisartan, or candesartan on serum urate levels in hypertensive patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada T., Mizuta E., Kondo T., Hirai M., Yamada K., Kato M., Shigemasa C., Yamamoto Y., Ninomiya H., Igawa O., Hisatome I.
  • 雑誌名: Arzneimittelforschung 60 ページ: 71-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical chaperone therapy : luciferase assay for screening of β-galactosidase mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, et al.
  • 雑誌名: Mol.Genet.Metab. 巻: 101 ページ: 364-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of N-octyl-β-valienamine on β-glucosidase activity in tissues of normal mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Luan, et al.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 32 ページ: 805-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pharmacological chaperone effect of N-octyl-β-valienamine on human mutant acid β-glucosidases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Luan, et al.
  • 雑誌名: Blood Cells Mol.Diseases 巻: 44 ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chaperone activity of bicyclic nojirimycin analogues for Gaucher mutations in comparison with N-(n-nonyl)deoxynojirimycin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Luan Z., Higaki K., Aguilar-Moncayo M., Ninomiya H., Ohno K., Garcia-Moreno M.I., Ortiz M.C., Garcia Fernandez J.M., Suzuki Y.
  • 雑誌名: Chembiochem. 23 ページ: 2780-2792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Niemann-Pick C1 protein transports copper to the secretory compartment from late endosomes where ATP7B resides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagimoto C., Harada M., Kumemura H., Koga H., Kawaguchi T., Terada K., Hanada S., Taniguchi E., Koizumi Y., Koyota S., Ninomiya H., Ueno T., Sugiyama T., Sata M.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 315 ページ: 119-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Niemann-Pick C1 protein transports copper to the secretory compartment from late endosomes where ATP7B resides (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagimoto, et al.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 315 ページ: 119-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilizing effects of eicosapentaenoic acid on Kvl.5 channel protein expressed in mammalian cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koshida, et al.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 604 ページ: 93-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chaperone activity of bicyclic nojirimycin analogues for Gaucher mutations in comparison with N-(n-nonyl)deoxynojirimycin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Luan, et al.
  • 雑誌名: Chembiochem. 23 ページ: 2780-2792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brainstem neuropathology in a mouse model of Niemann-Pick disease type C. (2008)
  • 著者名/発表者名: Luan, et al.
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci. 268 ページ: 108-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced autophagy and mitochondrial aberrations in murine GM1-gagliosidosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamura, et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 367 ページ: 616-622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-proteasome system impairment caused by a missense cardiac myosin-binding protein C mutation and associated with cardiac dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bahrudin, et al.
  • 雑誌名: J Mol. Biol. 384 ページ: 896-907
  • 査読あり
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ninomiya.med.tottori-u.ac.jp/homepage/
• [備考]
  • URL: http://www.ninomiya.med.tottori-u.ac.jp/homepage/
• [備考]
  • URL: http://www.ninomiya.med.tottori-u.ac.jp/homepage/
• [備考]
  • URL: http://www.asahi-net.or.jp/~ev6h-nnmy/