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スーパーオキシド超産生型XOR変異酵素ノックインマウスを用いた病態生化学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 20590317
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関日本医科大学

研究代表者

岡本 研 (2010)  日本医科大学, 医学部, 准教授 (60267143)

西野 朋子 (2008-2009)  日本医科大学, 医学部, 講師 (80075613)

研究分担者 松村 智裕  日本医科大学, 医学部, 助教 (20297930)
草野 輝男  日本医科大学, 医学部, 助教 (30434129)
岡本 研  日本医科大学, 医学部, 准教授 (60267143)
西野 武士  日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40094312)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード分子病態学 / スーパーオキシド / キサンチン酸化還元酵素 / キサンチン脱水素酵素 / キサンチン酸化酵素 / トランスジェニックマウス / キサンチチン酸化酵素 / キサンチチン脱水素酵素 / フラビン酵素 / モリブデン酵素 / 活性酸素 / ノックインマウス / 酸化酵素型-脱水素酵素型変換 / モリブデン酸素
研究概要

本課題により、XORスーパーオキシド超産生型ノックアウトマウス、脱水素酵素型に活性がロックし、酸化酵素型への変換がおこらない変異酵素の設計、作成、繁殖が完了した。スーパーオキシド超産生型ノックアウトマウスについては肝臓より変異酵素を精製し、スーパーオキシド超産生が起こっていることを確認した。現在はそれぞれの遺伝子改変マウスのフェノタイプを観察している。また臓器の病理組織の異常を検索している。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (19件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] FYX-051 : a novel and potent hybrid-type inhibitor of xanthine oxidoreductase.2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Okamoto K, Ashizawa N, Nishino T
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther. Jan ; 336(1)

      ページ: 95-103

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] FYX-051 : a novel and potent hybrid-type inhibitor of xanthine oxidoreductase.2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Okamoto K, Ashizawa N, Nishino T.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther.

      巻: 336 ページ: 95-103

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystal Structures of Urate Bound Form of Xanthine Oxidoreductase : Substrate Orientation and Structure of the Key Reaction Intermediate.2010

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K, Kawaguchi Y, Eger BT, Pai EF, Nishino T.
    • 雑誌名

      J Am Chem Soc.

      巻: 132 ページ: 17080-17083

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 新世代の尿酸生成抑制剤フェブキソスタット2010

    • 著者名/発表者名
      岡本研
    • 雑誌名

      薬理と治療

      巻: 38 ページ: 955-962

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Structure and mechanism of molybdenum hydroxylase2008

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K, Nishino T.
    • 雑誌名

      [Article in Japanese]Seikagaku. Jun ; 80(6)

      ページ: 531-9

    • NAID

      10021192278

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mechanism of inhibition of xanthine oxidoreductase by allopurinol : crystal structure of reduced bovine milk xanthine oxidoreductase bound with oxipurinol.2008

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K, Eger BT, Nishino T, Pai EF, Nishino T
    • 雑誌名

      Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. Jun ; 27(6)

      ページ: 888-93

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mammalian xanthine oxidoreductase-mechanism of transition from xanthine ehydrogenase to xanthine oxidase.2008

    • 著者名/発表者名
      Nishino T, Okamoto K, Eger BT, Pai EF, Nishino T
    • 雑誌名

      FEBS J. Jul ; 275(13)

      ページ: 3278-89

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Crystal structures of mammalian xanthine oxidoreductase bound with various inhibitors : allopurinol, febuxostat, and FYX-0512008

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K, Nishino T
    • 雑誌名

      J Nippon Med Sch. Feb ; 75(1)

      ページ: 2-3

    • NAID

      130004057313

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mechanism of inhibition of xanthine oxidoreductase by allopurinol : crystal structure of reduced bovine milk xanthine oxidoreductase bound withoxipurinol.2008

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K.
    • 雑誌名

      Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 27

      ページ: 888-893

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mammalian xanthine oxidoreductase-mechanism of transition from xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase.2008

    • 著者名/発表者名
      Nishino T
    • 雑誌名

      FEBS J. 275

      ページ: 3278-3289

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystal Structures of Urate Bound Form of Xanthine Oxidoreductase : Substrate Orientation and Structure of the Key Reaction Intermediate.

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K, Kawaguchi Y, Eger BT, Pai EF, Nishino T
    • 雑誌名

      J Am Chem Soc.

      ページ: 2010-2010

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Reaction mechanism and substrate binding mode of xanthine oxidoreductase.2011

    • 著者名/発表者名
      Ken Okamoto、Yuko Kawaguchi、Teruo Kusano、Tomohiro Matsumura1、Koji Matsumoto、Takeshi Nishino
    • 学会等名
      14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-02-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man Reaction mechanism and substrate binding mode of xanthine oxidoreductase.2011

    • 著者名/発表者名
      Ken Okamoto、Yuko Kawaguchi、Teruo Kusano、Tomohiro Matsumura 1、Koji Matsumoto、Takeshi Nishino
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ウシキサンチン酸化還元酵素と天然基質キサンチンとの反応中間体結晶構造Structure of xanthine oxidoreductase in action ; Reaction intermediate structure of milk xanthine oxidoreductase and natural substrate xanthine.2010

    • 著者名/発表者名
      Ken Okamoto, Tomohiro Matsumura, Kusano Teruo, Koji Matsumoto, Takeshi Nishino
    • 学会等名
      2010年日本生化学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ラットキサンチン脱水素酵素におけるCH...O結合がFADの酸化還元電位に与える影響について2009

    • 著者名/発表者名
      川口裕子, 西野朋子, 松村智裕, 岡本研, 西野武士
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 新規キサンチン酸化還元酵素剤FYX-051の酵素学的,構造生物学的解析2009

    • 著者名/発表者名
      松本浩二, 岡本研, 松村智裕, 草野輝男, 西野武士
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] キサンチン酸化還元酵素の基質結合様式と基質活性化機構2009

    • 著者名/発表者名
      岡本研, 松村智裕, 草野輝男, 松本浩二, 西野武士
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ブチロフィリンが有す多機能B30.2/SPRYドメインとミルクキサンチン脱水素酵素との結合様式について2009

    • 著者名/発表者名
      西野朋子, 李穎, 岡本研, 草野輝男, 川口裕子, 松村智裕, 他
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] knock-outマウスを用いたラクトペルオキシダーゼの組織局在の網羅的解析2009

    • 著者名/発表者名
      草野輝男, 松田陽子, 西野朋子, 石渡俊行, 内藤善哉, 西野武士
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 近赤外極微弱光検出装置を用いたヘムペルオキシダーゼ由来の一重項酸素の定量的測定法2009

    • 著者名/発表者名
      牧内正男, 辻田和宏, 草野輝男, 西野朋子, 柿沼カツ子
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 哺乳類ヘムペルオキシダーゼによる一重項酸素の生成2009

    • 著者名/発表者名
      辻田和宏, 草野輝男, 牧内正男, 西野朋子, 柿沼カツ子
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] キサンチン脱水素酵素から酸化酵素に変換する際の遷移状態に於ける二量体サブユニット構造の非対称性2009

    • 著者名/発表者名
      西野朋子, 岡本研, 川口裕子, 辻井厚子, 他
    • 学会等名
      第9回蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2009-05-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ラットキサンチン脱水素酵素における機能的CH...O水素結合の存在2009

    • 著者名/発表者名
      川口裕子, 西野朋子, 松村智裕, 岡本研, 西野武士
    • 学会等名
      第9回蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2009-05-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] キサンチン酸化還元酵素の基質結合様式と基質活性化機構2009

    • 著者名/発表者名
      西野朋子, 岡本研、川口裕子
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] キサンチン脱水素酵素から酸化酵素に変換する際の遷移状態における構造変2009

    • 著者名/発表者名
      西野朋子, 岡本研、川口裕子
    • 学会等名
      蛋白質科学会
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規キサンチン酸化還元酵素阻害剤FYX-051の酵素学的,構造学的解析2009

    • 著者名/発表者名
      松本浩二, 岡本研
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] キサンチン脱水素酵素/酸化酵素の変換における二量体構造の非対称性2008

    • 著者名/発表者名
      西野朋子
    • 学会等名
      第81回日本生化学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラットキサンチン酸化還元酵素におけるD/○変換時のFAD周囲の変化2008

    • 著者名/発表者名
      川口裕子
    • 学会等名
      第81回日本生化学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 結晶構造から見たキサンチン酸化還元酵素阻害剤の阻害機構の解明2008

    • 著者名/発表者名
      岡本研
    • 学会等名
      日本痛風核酸代謝学会学会賞受賞講演
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] キサンチン酸化還元酵素の基質結合様式と反応機構キサンチン脱水素酵素/酸化酵素の変換における二量体構造の非2008

    • 著者名/発表者名
      岡本研
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] イラストレイテッド ハーパー・生化学 28版 第3~5章2011

    • 著者名/発表者名
      上代淑人、清水孝雄監訳
    • 出版者
      丸善株式会社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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