肺癌の高転移性・高悪性度に関与するエピジェネティックな異常の解析

• 研究課題/領域番号: 20590324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 長田 啓隆 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 室長 (30204176)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / 癌 / 肺癌 / エピジェネティック / マイクロRNA / 転移 / ASH1

研究概要

高転移性・高悪性度肺癌である神経内分泌肺癌に注目し、神経内分泌分化を誘導する因子ASH1のシグナルとエピジェネティック異常との関連を検討した。その結果ASH1で制御され、エピジェネティックな異常も持つ新規の癌抑制遺伝子候補を見出した。また、ASH1で制御されるmicroRNAも見出し、プロモーター構造及びエピジェネティックな制御を解明した。ASH1の発現誘導システムも構築した。

研究成果

• [雑誌論文] let-7 and miR-17-92 : Small-sized major players in lung cancer development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Osada H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 9-17
  • NAID: 10029287990
  • 査読あり
• [雑誌論文] LATS2 is a tumor suppressor gene of malignant mesothelioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 873-883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct Profiles of Epigenetic Evolution between Colorectal Cancers with and without Metastasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ju HX, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 178 ページ: 1835-1846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Metastasis-Related Gene CIM Functions in the Regulation of Multiple Cellular Stress-Response Pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 9949-9958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of DNA polymerase POLD4 influences genomic instability in lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang QM, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 8407-8416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal and complementary role of MET amplification and EGFR T790M mutation in acquired resistance to kinase inhibitors in lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda K, et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 16 ページ: 5489-5498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic methylation profile in CpG island methylator phenotype-negative distal colorectal cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: An B, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer. 巻: 127 ページ: 2095-2105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of mRNA expressions of RanBP2 and topoisomerase II isoforms tocytotoxicity of amrubicin in human lung cancer cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horio Y, et al.
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 66 ページ: 237-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] A characteristic methylation profile in CpG island methylator phenotype-negative distalcolorectal cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: An,B., et al
  • 雑誌名: International J.Cancer (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of mRNA expressions of RanBP2 and topoisomerase II isoforms to cytotoxicity of amrubicin in human lung cancer cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horio,Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic profiles distinguish malignant pleural mesothelioma from lung adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Goto,Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 9073-9082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Counterbalance between RB inactivation and miR-17-92 overexpression in reactive oxygen species and DNA damaae induction in lune cancers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebi,H., et al.
  • 雑誌名: Dncogene 28 ページ: 3371-3379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of deregulated signaling converging onto mTOR with prognosis and classification of lung adenocarcinoma shown by two independent in silico analyses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebi,H., et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 4027-4035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined inhibition of MET and EGFR suppresses proliferation of malignant mesothelioma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi,K., et al
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 1097-1105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of deregulated signaling converging onto mTOR with prognosis and classification of lung adenocarcinoma shown by two independent in silico analyses (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebi H
  • 雑誌名: Cancer Research (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined inhibition of MET and EGFR suppresses proliferation of malignant mesothelioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi K
  • 雑誌名: Carcinogenesis (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of achaete-scute homologue 1 in DKK1 and E-cadherin repression and neuroendocrine differentiation in lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada H
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 1647-1655
  • 査読あり
• [雑誌論文] YAP1 is involved in mesothelioma development and negatively regulated by Merlin through phosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variable DNA methylation patterns associated with progression of disease in hepatocellular carcinomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Gao W
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 1901-1910
  • 査読あり
• [雑誌論文] mRNA expression of RRM1, ERCC1 and ERCC2 is not associated with chemosensitivity to cisplatin, carboplatin and gemcitabine in human lung cancer cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 510-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detailed characterization of a homozygously deleted region corresponding to a candidate tumor suppressor locus at 21q11-21 in human lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 雑誌名: Genes Chromosomes and Cancer 47 ページ: 810-818
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of ASH1-regulated miRNAs in lung cancer development (2010)
  • 著者名/発表者名: 長田啓隆, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 肺癌におけるmicroRNA異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長田啓隆
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Roles of ASH1-regulated miRNAs in lung cancer development (2010)
  • 著者名/発表者名: 長田啓隆
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 肺癌の転移関連遺伝子CLCP1の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長田啓隆, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Roles of CLCP1 gene in lung cancer progression (2009)
  • 著者名/発表者名: Osada,H., et al.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] miR-375 induced by ASH1 plays a role in neuroendocrine differentiation in lungcancers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa,E., et al.
  • 学会等名: 2009 AACR Annual Meeting
  • 発表場所: 米国・デンバー
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] 新規遺伝子ADw1は上皮細胞間接着に関与し、肺癌で高頻度に発現低下する (2008)
  • 著者名/発表者名: 長田啓隆
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] ADw1, a novel gene, is frequently inactivated in lung cancer and involved in cell-cell contact (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada H
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 肺癌における micro RNAの異常と意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長田啓隆
  • 学会等名: 第23回日本肺癌学会ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-19
• [学会発表] Roles of ASH1 in DKK1 and E-cadherin repression and neuroendocrine differentiation in lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada H
  • 学会等名: AACR Annual meeting 2008
  • 発表場所: 米国 San Diego
  • 年月日: 2008-04-11
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/400/420/421/421-03.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/300/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/300/index.html