記憶T細胞の機能発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20590486
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 坂本 明美 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90359597)
• 研究分担者: 徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364) ; 幡野 雅彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20208523) ; 有馬 雅史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763) ; 藤村 理紗 千葉大学, バイオメディカル研究センター, 助教 (30376363)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 免疫学 / 記憶T細胞 / 遺伝子 / 発現制御 / サイトカイン / T細胞 / 免疫記憶 / CD8T細胞 / 転写因子 / Bcl6 / KLRG1

研究概要

記憶CD8T細胞は感染防御の根幹をなす。私たちは記憶CD8T細胞に転写因子Bcl6が発現していることを明らかにした。本研究ではその機能を明らかにするために、Bcl6の標的遺伝子を解析した。その結果、エフェクター細胞に発現するKLRG1がBcl6により発現制御を受けていることを明らかにした。KLRG1シグナルは細胞増殖を抑制することから、記憶CD8T細胞の機能の維持に関連するBcl6の役割の一つであると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Bcl6 is required for the development of mouse CD4+ and CD8α+ dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, H., Sakamoto, A., Pan, J., Inage, S., Horigome, S., Ichii, H., Arima, M., Hatano, M., Okada, S., Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 186 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., Kitayama, D., Arima, M., Sakamoto, A., Inamine, A., Takano, H., Hatano, M., Koike, T., Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bc16 is required for the development of mouse CD4+ and CD8a+ dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, H., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on actibated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Blimp1-Bcl6 axis is critical to regulate osteoclast differentiation and bone homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi, Y., Ninomiya, K., Miyamoto, H., Sakamoto, A., Iwasaki, R., Hoshi, H., Miyamoto, K., Hao, W., Yoshida, S., Morioka, H., Chiba, K., Kato, S., Tokuhisa, T., Saitou, M., Toyama, Y., Suda, T., Miyamoto, T.
  • 雑誌名: J Exp Med. 207 ページ: 751-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Blimpl-Bc16 axis is critical to regulate osteoclast differentiation and bone homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 207 ページ: 751-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] A kelch family protein Nd1-L functions as a metastasis suppressor in cancer cells via Rho family proteins mediated mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y., et al.
  • 雑誌名: Int.J.Oncology 36 ページ: 427-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for Bcl6 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-21. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama, D., Sakamoto, A., Arima, M., Hatano, M., Miyazaki, M., Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 45 ページ: 1337-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Lysosomal Protein Negatively Regulates Surface T Cell Antigen Receptor Expression by Promoting CD3ζ Degradation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R., Yamasaki , S., Hikida, M., Masuda, K., Kawamura, K., Wada, A., Mochizuki, S., Tagawa, M., Sakamoto, A., Hatano, M., Tokuhisa, T., Koseki, H., Saito, T., Kurosaki, T., Wang, J.
  • 雑誌名: Immunity 29 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for Bcl6 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-21. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama, D., et. al.
  • 雑誌名: Mol. Immunol 45 ページ: 1337-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Lysosomal Protein Negatively Regulates Surface T Cell Antigen Receptor Expression by Promoting CD3 ζ Degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R. et. al.
  • 雑誌名: Immunity 29 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct role for IL -4 and IL -21 in their collaboration on proliferation and differentiation of activated B cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T. et. al.
  • 雑誌名: Immunobiol 213 ページ: 545-555
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Bcl6 in memory T cell development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A.
  • 学会等名: 免疫記憶シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Role of Bc16 in the generation and maintenance of follicular helper T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A., et al
  • 学会等名: 国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] A role of Bc16 in differentiation of memory precursor CD8 T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Pan J., et al.
  • 学会等名: 国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] A Role of Bcl6 in the generation and maintenance of follicular helper T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Pan J, Kohno M, Arima M, Hatano M, Tokuhisa T.
  • 学会等名: 14^<th> International congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Role of Bcl6 in the generation and maintenance of follicular helper T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Pan J, Mochiduki A, Kohno M, Arima M, Hatano M, Tokuhisa T.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Role of Bcl6 in the generation and maintenance of follicular helper T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A., et al
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大坂
• [学会発表] A role of Bcl6 in differntiation of memory precursor CD8 T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Pan J., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大坂
• [学会発表] A critical role of the intron enhancer element of the IL-4 gene in Th2 cytokine expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arima M., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大坂
• [学会発表] PHF11のマウス活性化B細胞における機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikari J., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大坂
• [学会発表] IL-4 and IL-21 inversely regulate CXCR4 expression on activated B cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大坂
• [学会発表] IgE産生細胞の維持機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: Inanime A., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大坂
• [学会発表] Altered expression of CXCR4 on actibated B cells from Bcl-6 deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N., et al.
  • 学会等名: 京都T cellカンファレンス
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Role of Bc16 in the generetion of follicular helper T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂本明美
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Role of Bcl6 in the generation of follicular helper T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Arima M, Hatano M, Tokuhisa T.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 改訂:培養細胞実験(10-4血液細胞 実験医学別冊ハンドブック)(黒木登志夫、許南浩編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂本明美、徳久剛史
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 改訂:培養細胞実験ハンドブック 黒木登志夫、許南浩編、実験医学別冊 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂本明美、徳久剛史
  • 総ページ数: 329
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 改定)培養細胞実験ハンドブック10-4血液細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒木登志夫、許南浩編、坂本明美、徳久剛史
  • 総ページ数: 329
  • 出版者: 羊土社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen
• [備考] にて当教室の研究内容および研究成果を提示している
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/