脂質代謝を制御する酵素活性の新たな測定法の開発とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 20590560
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小林 淳二 金沢大学, 医学系研究科, 特任教授 (60302577)
• 研究分担者: 野原 淳 金沢大学, 医学系研究科, 特任助教 (50313648)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: LPL / HTGL / ANGPTL3 / 肝性リパーゼ / 内臓脂肪 / インスリン抵抗性 / リポ蛋白リパーゼ / sdLDL / メタボリックシンドローム / 低HDL

研究概要

脂質代謝を制御する酵素であるLPLとHTGLの活性を測定する簡便な系を確立し、その臨床意義を検討した。LPL活性はTG、RLP-TG,sdLDLと逆相関、HDL-Cと正相関したしたが、ANGPTL3と相関なし。一方、HTGL活性はTG、RLP-TG、sdLDLと相関せず、HDL-C、ANGPTL3と逆相関した。ANGPTL3によるHTGL活性抑制は見られなかった。以上から、ANGPTL3とHTGL両者の上流にそれらの制御にかかわる因子が存在し、それぞれを逆方向に制御する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 原発性脂質異常症の分子病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 野口徹, 野原淳, 馬渕宏
  • 雑誌名: Annual Review糖尿病代謝内分泌 ページ: 127-133
• [雑誌論文] メタボリックシンドロームの薬物療法,スタチン系薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二
  • 雑誌名: 日本臨床 69巻 ページ: 609-613
• [雑誌論文] Comparison of losartan versus ramipril on several adipocytokines and vascular remodeling biomarkers (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi j, Noguchi T, Nohara A, Mabuchi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 52-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of angiopoietin-like protein3 (ANGPTL3) with HTGL and LPL activities in human plasma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, K., Kobayashi J.
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 47 ページ: 423-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高HDLコレステロール血症へどのように対応するか (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲津明広, 小林淳二
  • 雑誌名: Medical Practice 27巻 ページ: 478-481
• [雑誌論文] Impacts of visceral adipose tissue and subcutaneous adipose tissue on metabolic risk factors in middle-aged Japanese. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka, R., Kobayashi J., Yamagishi, M.
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring) 18 ページ: 153-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] インスリン抵抗性のマーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二
  • 雑誌名: The LIPID 21 ページ: 27-31
• [雑誌論文] Association of angiopoietin-like protein3 (ANGPTL3) with HTGL and LPL activities in human plasma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kobayashi J, (以下7名)
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 47 ページ: 423-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E32K variant of PCSK9 exacerbates the phenotype of familial hypercholesterolaemia by increasing PCSK9 function and concentration in the circulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T,(以下6名,8番目) Kobayashi, J, Mabuchi H.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 210 ページ: 166-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference between Fasting and Nonfasting Triglyceridemia ; the Influence of Waist Circumference. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka, R., Kobayashi J.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 16 ページ: 633-640
  • NAID: 120006338362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein B gene mutations and fatty liver in Japanese hypobetalipoproteinemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuda, S., Kobayashi J., Michishita, I., 馬渕宏, Yamagishi, M.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 399 ページ: 64-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Method for Determining Functional LDL Receptor Activity in Familial Hypercholesterolemia : Application of the CD3/CD28 Assay in Lymphocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tada, H., Kobayashi J., Yachie, A., 馬渕宏, Yamagishi, M.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 400 ページ: 42-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of waist circumference with body mass index for predicting abdominal adipose tissue. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka, R., Kobayashi J.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 83 ページ: 100-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoid X receptor heterodimer variants and cardiovascular risk factors. (2009)
  • 著者名/発表者名: 野原淳, 小林淳二, 馬渕宏
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 16 ページ: 303-318
  • NAID: 10025765899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of preβ1-HDL during lipolysis of triglyceride-rich lipoprotein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, O., Kobayashi J.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 55-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Assay Methods for Lipoprotein Lipase and Hepatic Lipase (Activity, Mass and Activity). (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J., Imamura S., Sakasegawa Nakajima, K., Mabuchi H.
  • 雑誌名: The Fats of Life. XXIII ページ: 18-21
• [雑誌論文] 肝性リパーゼ脂質検査アップデート (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 今村茂行, 酒瀬川信一, 野口徹, 野原淳, 馬渕宏
  • 雑誌名: Medical Technology 37巻 ページ: 149-153
• [雑誌論文] A deficiency of cholesteryl ester transfer protein whose serum remnant-like particle.(RLP)-triglyceride significantly increased, but RLP-Cholesterol did not after an oral fat load (2009)
  • 著者名/発表者名: Ai M, Tanaka A, Shimokado K, Ohtani R, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Nakano T, Nakajima K
  • 雑誌名: Ann Clin Bioch 46 ページ: 457-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of human apoAII in transgenic rabbits leads to dyslipidemia. A new model for combined hyperlipidemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Li Y, Nishijima K, Liu E, Sun H, Waqar AB, Shibata N, Inoue T, Wang Y, Zhang B, Kobayashi J, Morimoto M, Saku K, Watanabe T, Fan J.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29 ページ: 2047-2053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Assay Methods for Lipoprotein Lipase and Hepatic Lipase (Activity, Mass and Activity) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Imamura S, Sakasegawa S, Nakajima K, Mabuchi H
  • 雑誌名: The Fats of Life. Volume XXIII XXIII ページ: 18-21
• [雑誌論文] 肝性リパーゼ 脂質検査アップデート (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 今村茂行, 酒瀬川信一, 野口徹, 野原淳, 馬渕宏
  • 雑誌名: Medical Technology 37 ページ: 149-153
• [雑誌論文] Postprandial triglyceridemia in men with impaired fating glucose, impaired glucose tolerance and diabetes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, R., Kobayashi J.
  • 雑誌名: Diabet Med 25 ページ: 1008-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method for measuring human lipoprotein lipase and hepatic lipase activities in post-heparin plasma. (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村茂行, 小林淳二
  • 雑誌名: J Lipid Res 49 ページ: 1431-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method for measuring human lipoprotein lipase and hepatic lipase activities in post-heparin plasma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imamura S, Kobayashi J, Nakajima K, Sakasegawa S, Nohara A, Noguchi T, Kawashiri M, Inazu A, Deeb SS, Mabuchi H, Brunzell JD
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 49 ページ: 1431-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of bezafibrate and atorvastatin on lipoprotein subclass in patients with type III hyperlipoproteinemia : Result from a crossover study.
  • 著者名/発表者名: Kawashiri, M., Kobayashi J.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of effects of bezafibrate and fenofibrate on circulating proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 and adipocytokine levels in dyslipidemic subjects with impaired glucose tolerance or type 2 diabetes mellitus : Results from a crossover study.
  • 著者名/発表者名: 野口徹, 小林淳二
  • 雑誌名: Atherosclerosis. in press
  • 査読あり
• [学会発表] Angiopoietin-like protein3とリポ蛋白リパーゼ活性、肝性リパーゼ活性との相関性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 中嶋克行, 野原淳, 馬渕宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会総会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Angiopoietin-like protein3とLPL活性、HTGL活性との相関性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二、中嶋克行、野原淳、馬渕宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会総会
  • 発表場所: 前橋テレサ(群馬県)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Effect of Licorice flavonpoid oil on plasma lipids in subjects with abdominal obesity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 大家理恵, 野原淳, et al.
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Association of ANGPTL3 with elevated HDL-C and decreased HTGL activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋克行, 小林淳二, 馬渕宏
  • 学会等名: The 6th International Atherosclerosis Society Sponsored Workshop on High Density Lipoproteins
  • 発表場所: Whistler Canada (Canada)
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] Association of ANGPTL3 with elevated HDL-C and decreased HTGL activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kobayashi J, Mabuchi H.
  • 学会等名: The 6th International Atherosclerosis Society Sponsored Workshop on High Density Lipoproteins
  • 発表場所: Westin Whistler (British Columbia) Canada
• [学会発表] 脂質異常者における肝性リパーゼと血清脂質との関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 今村茂行, 大家理恵, 野原淳, 川尻剛照、馬渕宏
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 食後脂質異常と動脈硬化性疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 大家理恵
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関(山口県)
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] Formation of pre β1-HDL during lipolysis of triglyceride-rich lipoprotein (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J., Miyazaki, O., Fukamachi, I., et al.
  • 学会等名: XV international symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: John B.Hynes Veterans Memorial Convention Center (USA)
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] 新たなリポ蛋白リパーゼ(LPL)活性、肝性リパーゼ(HL)活性測定法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 今村茂行, 中嶋克行
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 新たなリポ蛋白リパーゼ(LPL)活性、肝性リパーゼ (HL) 活性測定法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 今村茂行, 中嶋克行, 野原淳, 川尻剛照, 植田成, 稲津明広, 山岸正和, 馬渕宏
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬イヒ学会総会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 新たなリポ蛋白リパーゼ(LPO)活性、肝性リパーゼ(HO活性測定法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二, 今村茂行, 中嶋克行, 野原淳, 川尻剛照, 小泉順二, 山岸正和, 馬渕宏, Brunzell JD
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 東京