食道扁平上皮の恒常性維持におけるNotchシグナルの役割と腺癌発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20590724
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 石村 典久 島根大学, 医学部, 講師 (40346383)
• 研究協力者: 玉川 祐司 島根大学, 医学部, 助教 (20609341)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 癌 / Notch / Cdx2 / バレット食道

研究概要

バレット食道の形成におけるNotchシグナルの関連についてはこれまで明らかではなかった。今回の研究で、バレット食道の形成・進展においてNotchの下流シグナルであるHath-1の発現亢進が重要な役割を果たしていることが示された。Hath-1はHes-1によって発現が抑制され、食道扁平上皮の恒常性が維持されているが、胆汁酸刺激によってCdx2が誘導されると、Hes-1発現が抑制されHath-1 が誘導されることによって杯細胞化生を伴うバレット食道の形成に影響を与えることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] A rare case of Barrett's adenocarcinoma including squamous cell carcinoma component. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima Y, Amano Y, Yuki T, Kusunoki R, Oka A, Uno G, Ishimura N, Hamaoka M, Ishikawa N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 4 ページ: 5-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the composition of gastric reflux bile acids on Barrett's oesophagus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y
  • 雑誌名: Digestive and Liver disease 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid synthase expression in Barrett's esophagus : implications for carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N
  • 雑誌名: Journal of clinical gastroenterology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of Barrett's adenocarcinoma including squamous cell carcinoma component. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima Y
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 4 ページ: 5-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcer in Barrett's esophagus probably related to severe kyphosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oka A
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcer in Barrett's esophagus probably related to severe kyphosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka A, Amano Y, Yuki T, Kusunoki R, Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Endoscopy 42 (Suppl 2) E286-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is autofluorescence imaging endoscopy useful for determining the depth of invasion in gastric cancer? (2010)
  • 著者名/発表者名: Otani A, Amano Y, Koshino K, Takahashi Y, Mishima Y, Imaoka H, Moriyama I, Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Digestion 81 ページ: 96-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin-binding EGF-like factor augments esophageal epithelial cell proliferation, migration and inhibits TRAIL-mediated apoptosis via EGFR/MAPK signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rahman FB, Ishihara S, Aziz MM, Mishima Y, Oshima N, Li YY, Sanchez-Siles AA, Otani A, Oka A, Kusunoki R, Tada Y, Moriyama I, Ishimura N, Yuki T, Kazumori H, Amano Y, Sato S, Ansary MU, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 45 ページ: 1350-1359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrett食道/腺癌の病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、宇野吾一、天野祐二
  • 雑誌名: 消化器の臨床 13 ページ: 386-391
• [雑誌論文] 食道胃接合部の診断-逆流性食道炎・Barrett食道- (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野祐二、結城崇史、石村典久
  • 雑誌名: 臨床と研究 87 ページ: 378-383
• [雑誌論文] 前癌病変としてのBarrett食道 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下芳一、数森秀章、石村典久
  • 雑誌名: G.I.Research 18 ページ: 45-52
• [雑誌論文] Heparin-binding EGF-like factor augments esophageal epithelial cell proliferation, migration and inhibits TRAIL-mediated apoptosis via EGFR/MAPK signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rahman FB
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Gastroenterology 巻: 45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrett食道/腺癌の病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 雑誌名: 消化器の臨床 巻: 13 ページ: 386-391
• [雑誌論文] 前癌病変としてのBarrett食道 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下芳一
  • 雑誌名: G.I.Research 18 ページ: 45-52
• [雑誌論文] 新たな定義に基づいた食道胃接合部の診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野祐二、石村典久、越野健司、高橋芳子、三島優子、結城崇史、森山修行、石原俊治、木下芳一
  • 雑誌名: 胃と腸 44 ページ: 1065-1074
• [雑誌論文] Endoscopic definition of esophagogastric junction for diagnosis of Barrett's esophagus : importance of ystematic education and training. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Dig Endosc 21 ページ: 213-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【バレット食道の取扱い】バレット食道内視鏡診断は柵状血管で行われるべきか、胃襞で行われるべきか (2009)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、木下芳一
  • 雑誌名: 消化器科 49 ページ: 18-24
• [雑誌論文] Barrett食道癌予防を目的とした本邦独自のサーベイランス法の確立およびPPI 投与による発癌予防効果についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、木下芳一
  • 雑誌名: The GI Forefront 5 ページ: 114-117
• [雑誌論文] Endoscopic definition of esophagogastric junction for diagnosis of Barrett's esophagus : importance of systematic education and training. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 21 ページ: 213-218
  • NAID: 10028186048
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新たな定義に基づいた食道胃接合部の診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野祐二
  • 雑誌名: 胃と腸 44 ページ: 1065-1074
• [雑誌論文] What is the clinical significance of stromal angiogenesis in Barrett's esophagus? (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriyama N, Amano Y, Mishima Y, Okita K, Takahashi Y, Yuki T, Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 23 Suppl 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrett's esophagus in Japanese patients: its prevalence, form, and elongation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Amano Y, Takahashi Y, Mishima Y, Moriyama N, Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 43 ページ: 928-934
  • NAID: 10023973547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the composition of gastric reflux bile acids on Barrett's oesophagus.
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Amano Y, Yuki T, Mishima Y, Tamagawa Y, Uno G, Ishimura N, Sato S, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Dig Liver Dis (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid synthase expression in Barrett's esophagus : implications for carcinogenesis.
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Sanchez-Siles AA, Fukuhara H, Takahashi Y, Uno G, Tamagawa Y, Mishima Y, Yuki T, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 逆流性食道炎およびSSBEの発生部位と食道縦走襞との関連に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇野吾一、天野祐二、結城崇史、石村典久、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 逆流性食道炎およびSSBEの発生部位と食道縦走襞との関連に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇野吾一
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] Are different effect of PPI therapy to be expected in relation to the predominant phenotype of cellular proliferation in Barrett's epithelium? (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 学会等名: 10th OESO World Conference
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Are different effect of PPI therapy to be expected in relation to the predominant phenotype of cellular proliferation in Barrett's epithelium? (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N
  • 学会等名: 10th OESO World Conference
  • 発表場所: Boston, USA(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] What is the most consistent landmark for the endoscopic diagnosis of BE? (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 学会等名: 10th OESO World Conference
  • 発表場所: Boston, USA.
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] What is the most consistent landmark for the endoscopic diagnosis of BE? (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N
  • 学会等名: 10th OESO World Conference
  • 発表場所: Boston, USA(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Barrett食道内視鏡サーベイランスにおける胃内逆流胆汁酸分析の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、結城崇史、天野祐二
  • 学会等名: 第18回日本消化器関連学会週間(JDDW)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Barrett食道内視鏡サーベイランスにおける胃内逆流胆汁酸分析の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 学会等名: 第18回日本消化器関連週間(JDDW)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Barrett食道の発生過程におけるNotchシグナルの役割に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉川祐司、石村典久、高橋芳子、伊藤聡子、結城崇史、数森秀章、石原俊治、天野祐二、木下芳一
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] Barrett食道形成過程におけるNotchシグナルの役割に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉川祐司
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] Crystalviolet色素を用いたBarrett食道の内視鏡サーベイランス法のコツ (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、高橋芳子、三島優子、結城崇史、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第104回日本消化器内視鏡学会中国地方会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] Crystal violet色素を用いたBarrett食道の内視鏡サーベイランス法のコツ (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 学会等名: 第104回日本消化器内視鏡学会中国地方会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] 円背が誘引となった出血性Barrett潰瘍の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡明彦、天野祐二、花岡拓哉、大原俊二、谷村隆志、今岡大、結城崇史、石村典久、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第79回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] 円背が誘引となった出血性Barrett潰瘍の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡明彦
  • 学会等名: 第79回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Crystal violet色素内視鏡によるpit pattern分類のBarrett食道surveillanceにおける意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、木下芳一
  • 学会等名: 第79回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-13
• [学会発表] Crystal violet色素内視鏡によるpit pattern分類のBarrett食道surveillanceにおける意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 学会等名: 第79回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2010-05-13
• [学会発表] Bone Morphogenetic Protein-4 has an Important Role in the Transformation of Normal Esophageal Cells to Intestinal Phenotype in Barrett's Esophagus via a Cdx2-dependent Pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Tamagawa Y, Takahashi Y, Sanchez-Siles AA, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 学会等名: DDW 2010 American Gastroenterological Association
  • 発表場所: New Orleans,USA.
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Impact of the Composition of Gastric Reflux Bile Acids on Erosive Esophagitis and Barrett's Esophagus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Takahashi Y, Ishimura N, Tamagawa Y, Yuki T, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 学会等名: DDW 2010 ASGE
  • 発表場所: New Orleans, USA.
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Bone morphogenetic protein-4 has an important role in the transformation of normal esophageal cells to intestinal phenotype in Barrett's esophagus via a Cdx2-dependent Pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N
  • 学会等名: DDW 2010 AGA annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Impact of the composition of gastric reflux bile acids on erosive esophagitis and Barett's esophagus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano Y
  • 学会等名: DDW 2010 ASGE annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Effectiveness of crystal violet chromoendoscopy with mucosal pit pattern diagnosis for surveillance of Barrett's esophagus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Yuki T, Takahashi Y, Kinoshita Y
  • 学会等名: The 3rd IGICS
  • 発表場所: Fukuoka, Japan.
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] 当院におけるLSBEの現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 結城崇史、天野祐二、高橋芳子、玉川祐司、石村典久、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第6回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] Effectiveness of crystal violet chromoendoscopy with mucosal pit pattern Diagnosis for curveillance of Barrett's esophagus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N
  • 学会等名: The 3rdInternational Gastrointestinal Consensus Symposium
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] 胃内逆流胆汁酸組成のBarrett食道形成に及ぼす影響についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、高橋芳子、三宅達也、佐藤秀一、石原俊治、天野祐二、木下芳一
  • 学会等名: 第19回西日本臨床胆汁酸研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] Barrett食道診療における食道胃接合部の内視鏡判定の問題点 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、高橋芳子、森山修行、天野祐二
  • 学会等名: 第102回日本消化器内視鏡学会中国地方会
  • 発表場所: 出雲
  • 年月日: 2009-07-05
• [学会発表] What does a mucosal pit pattern mean in Barrett's esophagus? (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Ishimura N, Takahashi Y, Mishima Y, Koshino K, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: ASGE, Chicago, USA.
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] What does a mucosal pit pattern mean in Barrett's esophagus (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano Y
  • 学会等名: ASGE annual meeting 2009
  • 発表場所: Chicago, IL
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] HB-EGF Secreted from Subepithelial Fibroblast Cells in Esophagitis Promotes CDx2 Expression in Adjacent Esophageal Squamous Cells via Epithelial-Stromal Crosstalk, Yielding Barrett's Esophagus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Farzana RB, Kadowaki Y, Ishihara S, Tobita H, Imaoka H, Aziz MM, Ishimura N, Furuta K, Amano Y, Kinoshita Y
  • 学会等名: DDW 2009 American Gastroenterological Association
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] HB-EGF secreted from subepithelial fibroblast cells in esophagitis promotes CDX2 expression in adjacent esophageal squamous cells viaepithelial-stromal crosstalk, yielding Barrett's esophagus (2009)
  • 著者名/発表者名: Farzana RB
  • 学会等名: AGA annual meeting 2009
  • 発表場所: Chicago, IL
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] Barrett食道癌予防を目的とした本邦独自のサーベイラス法の確立およびPPI 投与による発癌予防効果についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、木下芳一
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] Barrett食道癌予防を目的とした本邦独自のサーベイランス法の確立およびPPI投与による発癌予防効果についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] Bone Morphogenetic Protein-4 has an Important Role in the Transformation of Normal Esophageal Cells to ntestinal Phenotype in Barrett's Esophagus via a CDX2-dependent Pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Takahashi Y, Sanchez-Siles AA, Aziz MM, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 学会等名: 13th Taishotoyama International Symposium on Gastroenterology
  • 発表場所: Shimoda, Japan.
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] Bone morphogenetic protein-4 has an important role in the transformation of normal esophageal cells to intestinal phenotype in Barrett's esophagus via a CDX2-dependent pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N
  • 学会等名: The 13th Taishotoyama International Synposium On Gastroenterology
  • 発表場所: Shimoda, Japan
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] 胃内逆流胆汁組成のGERD関連疾患に及ぼす影響についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋芳子、天野祐二、三島優子、越野健司、石村典久、森山修行、石原俊治、足立経一、木下芳一
  • 学会等名: 第5回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] Barrett食道内視鏡診断は、柵状血管で行われるべきか、胃のヒダで行われるべきか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、木下芳一
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-03
• [図書] 経鼻内視鏡のためのアトラス (2011)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 経鼻内視鏡検査のためのアトラス (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下芳一
  • 総ページ数: 131
  • 出版者: 南江堂
• [図書] バレット食道 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、木下芳一
  • 出版者: 図説臨床看護学デジタル版、ディターシップ
• [図書] 図説臨床看護学【デジタル版】「バレット食道」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、木下芳一
  • 出版者: エディターシップ(DVD)
• [図書] これならわかるバレット食道 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 出版者: ヴァンメディカル