C型肝炎ウイルス株間における感染性キメラウイルスを用いた感染中和メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 20590757
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 渡辺 久剛 山形大学, 医学部, 講師 (00332536)
• 研究分担者: 邵 力 山形大学, 医学部, 助教 (80344787)
• 連携研究者: 石井 里佳 山形大学, 医学部, 助教 (60466612)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: HCV / ワクチン / 中和抗体 / C型肝炎

研究概要

HCV感染に対する感染中和抗体はウイルス排除に重要な役割を担っていると考えられる。そこでHCV培養系を用いて感染時の中和抗体の詳細な解析を行った。その結果HCV感染初期は中和抗体レベルが低く、液性免疫応答よりはむしろ細胞性免疫応答が主として関わっていた。慢性期では中和エピトープの変化により中和抗体価が維持されず、ウイルス持続感染が成立するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] (99m) Tc-GSA SPECT analysis was clinically useful to evaluate the effect of interferon in a patient with interferon non-responsive chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii R, Togashi H, Iwaba A, Sato C, Haga H, Sanjo M, Okumoto K, Nishise Y, Ito JI, Watanabe H, Saito K, Okada A, Takahashi K, Saito T, Kawata S
  • 雑誌名: Ann Nucl Med ページ: 520-523
  • NAID: 10029525687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential therapeutic application of intravenous autologous bone marrow infusion in patients with alcoholic liver cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Okumoto K, Haga H, Nishise Y, Ishii R, Sato C, Watanabe H, Okada A, Ikeda M, Togashi H, Ishikawa T, Terai S, Sakaida I, Kawata S
  • 雑誌名: Stem Cells Dev ページ: 1503-1510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence heterogeneity of NS5A and core proteins of hepatitis C virus and virological responses to pegylated-interferon/ribavirin combination therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: El-Shamy A, Shoji I, Saito T, Watanabe H, Ide YH, Deng L, Kawata S, Hotta H
  • 雑誌名: Microbiol Immunol ページ: 418-426
  • NAID: 10031121486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum metabolomics reveals γ-glutamyl dispeptides as biomarkers for discrimination among different forms of liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Soga T, Sugimoto M, Honma M, Mori M, Igarashi K, Kashikura K, Ikeda S, Hirayama A, Yamamoto T, Yoshida H, Otsuka M, Tsuji S, Yatomi Y, Sakuragawa T, Watanabe H, Nihei K, Saito T, Kawata S, Suzuki H, Tomita M, Suematsu M
  • 雑誌名: J Hepatol ページ: 896-965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of fibroblast growth factor 2 in bone marrow cells and its potential role in the differentiation of hepatic epithelial stem-like cells into the hepatocyte lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Haga H, Saito T, Okumoto K, Ugajin S, Sato C, Ishii R, Nishise Y, Ito J, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Kawata S
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 343 ページ: 371-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary structure of the amino-terminal region of HCV NS3 and virological response to pegylated interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanjo M, Saito T, Nishise Y, Haga H, Okumoto K, Ito J, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Fukuda K, Imai Y, El Shamy A, Deng L, Shoji I, Hotta H, Kawata S
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 82 ページ: 1364-1370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between alcohol consumption and serum adiponection levels : the Takahata study-a cross-sectional study of a healthy Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishise Y, Saito T, Makino N, Okumoto K, Ito JI, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Ikeda C, Kubota I, Daimon M, Kato T, Fukao A, Kawata S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 95 ページ: 3828-3835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the RNA-binding protein Musashi1 in adult liver stem-like cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hattori E, Shu HJ, Saito T, Okumoto K, Haga H, Yokozawa J, Ito J, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Kawata S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 432-437
  • NAID: 10027291781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clearance of hepatitis C in chimpanzees is associated with intrahepatic T-cell perforin expression during late acute phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Wells F, Major ME
  • 雑誌名: J Viral Hepatitis 巻: 17 ページ: 245-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between alcohol consumption and serum adiponection levels : the Takahata study- a cross-sectional study of a healthy Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishise Y, Saito T, Watanabe H, et al
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 95 ページ: 3828-3835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of metabolic syndrome on elevated serum alanine aminotransferase levels in the Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Nishise Y, Makino N, Haga H, Ishii R, Okumoto K, Ito JI, Watanabe H, Saito K, Takeda H, Togashi H, Kubota I, Daimon M, Kato T, Kawata S
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 58 ページ: 1067-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of interfering antibodies in chronic hepatitis C patients and vaccinated chimpanzees reveals broad cross-genotype neutralizing activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang P, Zhong L, Struble EB, Watanabe H, Kachko A, Mihalik K, Virata-Theimer ML, Alter HJ, Feinstone S, Major ME
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 106(18) ページ: 7537-7541
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell vaccines that elicit effective immune responses against HCV in chimpanzees may create greater immune pressure for viral mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Zubkova I, Choi YH, Chang E, Pirollo K, Uern T, Watanabe H, Wells F, Kachko A, Krawczynski K, Major ME
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 27 ページ: 2594-2602
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell vaccines that elicit effective immune responses against HCV in chimpanzees may create greater immune pressure for viral mutation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zubkova I, Choi Y.H., Watanabe H, et.al
  • 雑誌名: Vaccine 27 ページ: 2594-2602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of interfering antibodies in chronic hepatitis C patients and vaccinated chimpanzees reveals broad cross-genotype neutralizing activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang P, Zhong L.Struble EB, Watanabe H, et.al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 7537-7541
  • 査読あり
• [学会発表] Incidence of hepatocellular carcinoma after achieving sustained virological response to interferon therapy for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Saito T, Ishii R, Sato C, Haga H, Sanjo M, Okumoto K, Nishise Y, Ito J, Saito K, Kawata S
  • 学会等名: The 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston,USA
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Clearance of hepatitis C virus in chimpanzees is associated with intrahepatic perforin expression during the late acute phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Wells F, Saito T, Sato C, Ishii R, Haga H, Sanjo M, Okumoto K, Nishise Y, Ito J, Saito K, Kawata S, Major ME
  • 学会等名: 18th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] B型肝炎ジェノタイプB型高浸淫地域における急性B型肝炎の実態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, 斎藤貴史, 西瀬雄子, 佐藤智佳子, 石井里佳, 芳賀弘明, 三條麻衣, 奥本和夫, 伊藤純一, 斉藤孝治, 冨樫整, 新澤陽英, 河田純男
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] HCVコホート研究による持続感染者の自然経過 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, 斎藤貴史, 西瀬雄子, 邵力, 佐藤智佳子, 石井里佳, 芳賀弘明, 三條麻衣, 奥本和夫, 伊藤純一, 斉藤孝治, 石橋正道, 冨樫整, 新澤陽英, 河田純男
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会サテライトシンポジウム「HCV感染のnatural courseを探る:わが国におけるコホート研究」
  • 発表場所: 山形市山形テルサ
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] HCVコホートにおけるウイルス自然治癒および肝発癌の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, 斎藤貴史, 西瀬雄子, 佐藤智佳子, 石井里佳, 芳賀弘明, 三條麻衣, 奥本和夫, 伊藤純一, 斉藤孝治, 冨樫整, 新澤陽英, 河田純男
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形市ホテルメトロポリタン山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Clearance of hepatitis C virus in chimpanzees is associated with intrahepatic perforin expression during the late acute phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, et al
  • 学会等名: 18th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: スペイン、バルセロナ
• [学会発表] Incidence of hepatocellular carcinoma after achieving sustained virological response to interferon therapy for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, et al
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: 米国、ボストン
• [学会発表] HCVコホートにおけるウイルス自然治癒および肝発癌の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, ほか
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形県山形市ホテルメトロポリタン山形
• [学会発表] B型肝炎ジェノタイプB型高浸淫地域における急性B型肝炎の実態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, ほか
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
• [学会発表] Natural Clearance of Hepatitis C Virus (HCV) RNA in Chronic HCV Carriers : A Long-Term Cohort Study in an Endemic Area of HCV Infection in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Saito T, Nishise Y, Sasaki Y, Sato C, Ishii R, Haga H, Sanjo M, Okumoto K, Ito J, Saito K, Shinzawa H, Kawata S
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] Natural Clearance of Hepatitis C Virus(HCV)RNA in Chronic HCV Carriers : A Long-Term Cohort Study in an Endemic Area of HCV Infection in Japan. A (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, et al.
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: 米国、ボストン
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] Real-time PCR法を用いたHCV持続感染者におけるウイルス自然陰性化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, 斎藤貴史, 西瀬雄子, 佐藤智佳子, 宇賀神智, 石井里佳, 芳賀弘明, 三條麻衣, 奥本和夫, 伊藤純一, 斉藤孝治, 冨樫整, 新澤陽英, 河田純男
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸市神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Real-time PCR法を用いたHCV持続感染者におけるウイルス自然陰性化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] A Long-Term Population-Based Cohort Study in an Endemic Area of Hepatitis C Virus in Japan : Spontaneous Elimination of Serum HCV RNA Detected by the Real-Time PCR System (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Saito T, Shao L, Nishise Y, Ishii R, Haga H, Okumoto K, Ito J, Saito K, Shinzawa H, Kawata S
  • 学会等名: 13th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] 1a/2a chimera HCV培養細胞感染系を用いたHCV中和抗体レベルの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, 斉藤貴史, 河田純男
  • 学会等名: シンポジウム「C型ウイルス肝炎治療の新潮流」第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 松山市愛媛県県民文化会館
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] 1a/2a chimera HCV培養細胞感染系を用いた中和抗体レベルの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
  • 年月日: 2008-06-04
• [図書] HCVコホート研究による持続感染者の自然経過.HCV感染のnatural courseを探る:わが国におけるコホート研究(河田純男監修、佐田通夫・新沢陽英・斎藤貴史編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, 斎藤貴史, 西瀬雄子, 邵力, 佐藤智佳子, 石井里佳, 芳賀弘明, 奥本和夫, 斎藤孝治, 冨樫整, 新沢陽英, 河田純男
  • 出版者: 山形大学出版
• [図書] HCVコホート研究による持続感染者の自然経過.HCV感染のnatural courseを探る:わが国におけるコホート研究(河田純男監修、佐田通夫・新沢陽英・斎藤貴史編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, ほか
  • 出版者: 山形大学出版
• [図書] 分子標的薬治療における消化器症状対策.分子標的薬トータルマネージメントYURCCパッケージver.1.2(冨田善彦編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛
  • 出版者: リッチヒルメディカル
• [図書] 慢性肝炎.ハリソン内科学第3版(福井次矢、黒川清編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, 河田純男
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [図書] HCVキャリアからのHCV RNA自然消失はあるのか?肝臓病診療こんなときどうするQ & A(河田純男、佐々木裕編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, 河田純男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] PegIFN+リバビリン療法の治療効果はウイルス学的にどこまで予測できるか?肝臓病診療こんなときどうするQ & A(河田純男、佐々木裕編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤貴史, 渡辺久剛, 河田純男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 当科における肝硬変の成因別実態.肝硬変の成因別実態(青柳豊、他編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 宇賀神智, 奥本和夫, 斎藤貴史, 佐藤智佳子, 芳賀弘明, 石井里佳, 鈴木明彦, 三條麻衣, 西瀬雄子, 伊藤純一, 菅原一彦, 渡辺久剛, 斎藤孝治, 冨樫整, 河田純男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 肝硬変.肝臓病のすべて(与芝真彰編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, 河田純男
  • 出版者: 日本評論社