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非アルコール性脂肪性肝炎の病態における核内レセプターPXRとCARのクロストーク

研究課題

研究課題/領域番号 20590759
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関群馬大学

研究代表者

柿崎 暁  群馬大学, 医学部, 助教 (80344935)

連携研究者 吉成 浩一  東北大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (60343399)
研究期間 (年度) 2008 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード非アルコール性脂肪性肝炎 / 核内レセプター / CAR / PXR / Cytochrome P450 / 肝線維化 / Ctochrome P450
研究概要

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態における核内レセプターPXR・CARの役割とクロストークを検討した。メチオニン・コリン欠乏食によるNASHモデルで、CARはROS(活性酸素)産生を亢進させ、肝障害・肝線維化を増悪させた。PXR KOマウスでは、WTマウスと有意な差はみられなかった。NASHモデルでの発癌実験で、CARは細胞増殖を亢進させることにより発癌に関与していることが示唆された。

報告書

(6件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2012 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (35件) (うち査読あり 35件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Azelnidipine is a calcium blocker that attenuates liver fibrosis and may increase antioxidant defence2012

    • 著者名/発表者名
      Ohyama T, Sato K, Kishimoto K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Ichikawa T, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol

      巻: 165 号: 4b ページ: 1173-87

    • DOI

      10.1111/j.1476-5381.2011.01599.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Constitutive active/androstane receptor promotes hepato-carcinogenesis in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Takizawa D, Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 32 ページ: 83-576

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear Receptors CAR and PXR ; therapeutic targets for cholestatic liver disease2011

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Front Biosci

      巻: 17 ページ: 2988-3003

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear receptor CAR-regulated expression of the FAM84A gene during the development of mouse liver tumors2011

    • 著者名/発表者名
      Kamino H, Yamazaki Y, Saito K, Takizawa D, Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 38 ページ: 20-1511

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear receptors CAR and PXR ; therapeutic targets for cholestatic liver disease2011

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Front Biosci

      巻: 17 号: 1 ページ: 2988-3005

    • DOI

      10.2741/3893

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Constitutive active/androstane receptor promotes hepatocarcinogenesis in amouse model of non-alcoholic steatohepatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Takizawa D, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 32 号: 4 ページ: 576-83

    • DOI

      10.1093/carcin/bgq277

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear receptor CAR-regulated expression of the FAM84A gene during the development of mouse liver tumors2011

    • 著者名/発表者名
      Kamino H, Yamazaki Y, Saito K, Takizawa D, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 38 ページ: 1511-20

    • DOI

      10.3892/ijo.2011.980

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-a attenuates hepatic fibrosis : possible involvement of matrix metalloproteinase-12011

    • 著者名/発表者名
      Ohyama T, Yamazaki Y, Sato K, Horiguchi N, Ichikawa T, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Liver Int

      巻: 31 号: 4 ページ: 572-84

    • DOI

      10.1111/j.1478-3231.2011.02475.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor overexpression ameliorates liver inflammation and fibrosis in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Tojima H, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Int

      巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 620-630

    • DOI

      10.1007/s12072-011-9301-z

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      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Constitutive active/androstane receptor promotes hepatocarcinogenesis in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Takizawa D, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis. in press

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor overexpression ameliorates liver inflammation and fibrosis in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Tojima H, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Int. in press

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear receptor CAR-regulated expression of the FAM84A gene during the development of mouse liver tumors.2011

    • 著者名/発表者名
      Kamino H, Yamazaki Y, Saito K, Takizawa D, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol. in press

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Constitutive active/androstane receptor promotes hepatocarcinogenesis in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Takizawa D, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear receptor CAR-regulated expression of the FAM84A gei during the development of mouse liver tumors.2011

    • 著者名/発表者名
      Kamino H, Yamazaki Y, Saito K, Takizawa D, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor overexpression ameliorates liver inflam mation and fibrosis in a mouse model of nonalcoholic steatohepa titis.2011

    • 著者名/発表者名
      Tojima H, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Int.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors induce cytochrome P450 2B by activating nuclear receptor constitutive and rostane receptor2010

    • 著者名/発表者名
      Takizawa D, Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos.

      巻: 38 ページ: 8-1493

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fucosylated fraction of alpha-fetoprotein as a predictor of prognosis in patients with hepatocellular carcinoma after curative treatment2010

    • 著者名/発表者名
      Tamura Y, Igarashi M, Suda T, Wakai T, Umemura T, Tanaka E, Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci.

      巻: 55 ページ: 101-2095

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors induce cytochrome P450 2B by activating nuclear receptor constitutive androstane receptor.2010

    • 著者名/発表者名
      Takizawa D, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos. 38

      ページ: 1493-1498

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors induce cytochrome P450 2B by activating nuclear receptor constitutive androstane receptor.2010

    • 著者名/発表者名
      Takizawa D, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos.

      巻: 38 ページ: 1493-1498

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Xenobiotic-sensing nuclear receptors CAR and PXR as drug targets in cholestatic liver disease2009

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Curr Drug Targets

      巻: 10 ページ: 1156-1163

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor protects against Fas-mediated liver apoptosis in transgenic mice2009

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Toyoda M, Horiguchi N, Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Liver Int

      巻: 29 ページ: 8-1562

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Xenobiotic-sensing nuclear receptors CAR and PXR as drug targets in cholestatic liver disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Curr Drug Targets. 10

      ページ: 1156-1163

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor protects against Fas-mediated liver apoptosis in transgenic mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Toyoda M, Horiguchi N, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Liver Int. 29

      ページ: 1562-1568

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Xenobiotic-Sensing Nuclear Receptors CAR and PXR as Drug Targets in Cholestatic Liver Disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Curr Drug Targets. 10

      ページ: 1184-93

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New insights on the xenobiotic-sensing nuclear receptors in liver diseases-CAR and PXR-2008

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Curr Drug Metab

      巻: 9 ページ: 21-614

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interstrain differences in susceptibility to non-alcoholic steatohepatitis2008

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 23 ページ: 82-276

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of human UGT1A1 gene expression through distal and proximal promoter motifs : implication of defects in the UGT1A1 gene promoter2008

    • 著者名/発表者名
      Sugatani J, Mizushima K, Osabe M, Yamakawa K, Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.

      巻: 377 ページ: 597-605

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of NK2 promotes liver fibrosis in carbon tetrachloride-induced chronic liver injury2008

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara S, Otsuka T, Yamazaki Y, Kosone T, Sohara N, Ichikawa T, Sar¥to K, Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      Liver Int

      巻: 28 ページ: 31-126

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non alcoholic fatty liver disease in Japanese patients with severe obesity who received laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass surgery (LRYGB) in comparison to non-Japanese patients2008

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 43 ページ: 86-92

    • NAID

      10021267427

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      2011 研究成果報告書
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  • [雑誌論文] Transforming growth factor-alpha accelerates hepatocyte repopulation after hepatocyte transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Kosone T, Takagi H, Horiguchi N, Kakizaki S, et al
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 23 ページ: 6-260

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      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New insights on the xenobiotic-sensing nuclear receptors in liver diseases--CAR and PXR--.2008

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Curr Drug Metab. 9

      ページ: 614-621

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      2010 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver disease in Japanese patients with severe obesity who received laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass surgery(LRYGB)in comparison to non-Japanese patients.2008

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol. 43

      ページ: 86-92

    • NAID

      10021267427

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      2010 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New insights on the xenobiotic-sensing nuclear receptors in liver diseases-CAR and PXR-.2008

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      Curr Drug Metab. 9

      ページ: 614-621

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver disease in Japanese patients with severe obesity who received laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass surgery (LRYGRB) in comparison to non-Japanese patients.2008

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol. 43

      ページ: 86-92

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interstrain differences in susceptibility to non-alcoholic steatohenatitis.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Kakizaki S, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol. 23

      ページ: 276-282

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Nuclear receptor CAR (NR1I3) is essential for DDC-induced liver injury and oval cell proliferation in mouse liver2011

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Kakizaki S, et al
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2011(アメリカ肝臓学会)
    • 発表場所
      アメリカ合衆国・サンフランシスコ・モスコーンウエスト国際会議場
    • 年月日
      2011-11-06
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Nuclear receptor CAR (NR113) is essential for DDC-induced liver injury and oval cell proliferation in mouse liver2011

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Kakizaki S, et al.
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2011(アメリカ肝臓学会)
    • 発表場所
      アメリカ合衆国・サンフランシスコ・モスコーンウエスト国際会議場
    • 年月日
      2011-11-06
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Constitutive active/androstane receptor promotes hepatocarcinogenesis in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Takizawa D, Kakizaki S, et al
    • 学会等名
      DDW2011(アメリカ消化器病週間)
    • 発表場所
      アメリカ合衆国・シカゴ・マコーミックプレース国際会議場
    • 年月日
      2011-05-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Transforming growth factor-α attenuates hepatic fibrosis : possible involvement of matrix metalloproteinase-12011

    • 著者名/発表者名
      Ohyama T, Yamazaki Y, Sato K, Horiguchi N, Ichikawa T, Kakizaki S, et al
    • 学会等名
      DDW2011(アメリカ消化器病週間)
    • 発表場所
      アメリカ合衆国・シカゴ・マコーミックプレース国際会議場
    • 年月日
      2011-05-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Constitutive active/androstane receptor promotes hepatocarcinogenesis in amouse model of non-alcoholic steatohepatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Takizawa D, Kakizaki S, et al.
    • 学会等名
      DDW 2011(アメリカ消化器病週間)
    • 発表場所
      アメリカ合衆国・シカゴ・マコーミックプレース国際会議場
    • 年月日
      2011-05-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Transforming growth factor-α attenuates hepatic fibrosis : possible involvement of matrix metalloproteinase-12011

    • 著者名/発表者名
      Ohyama T, Yamazaki Y, Sato K, Horiguchi N, Ichikawa T, Kakizaki S, et al.
    • 学会等名
      DDW 2011(アメリカ消化器病週間)
    • 発表場所
      アメリカ合衆国・シカゴ・マコーミックプレース国際会議場
    • 年月日
      2011-05-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] HGF promotes DEN-induced hepatocarcinogenesis, but attenuates MCD-induced liver inflammation and fibrosis.2010

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi N, Kakizaki S, et al.
    • 学会等名
      AASLD Liver meeting.
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 年月日
      2010-11-01
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      2010 自己評価報告書
  • [学会発表] Hepatocyte growth factor overexpression ameliorates liver inflammation and fibrosis in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis.2010

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al.
    • 学会等名
      18^<th> UEGW.
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2010-10-27
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      2010 自己評価報告書
  • [学会発表] Nuclear xenobiotic receptor CAR is essential for DDC to proliferate oval cells in mouse liver2010

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Moore R, Kakizaki S, et al
    • 学会等名
      18^<th> International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations
    • 発表場所
      中国・北京
    • 年月日
      2010-05-17
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      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Nuclear xenobiotic receptor CAR is essential for DDC to proliferate oval cells in mouse liver.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Moore R, Kakizaki S, et al.
    • 学会等名
      18^<th> International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations.
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2010-05-17
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [学会発表] Nuclear xenobiotic receptor CAR is essential for DDC to proliferate oval cells in mouse liver.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Moore R, Kakizaki S, et al.
    • 学会等名
      18^<th> International Symposium on Microsomes Drug Oxidations
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2010-05-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Nonalcoholic fatty liver disease in Japanese patients with severe obesity who received laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass surgery(LRYGB)in comparison to non-Japanese patients.2008

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki S, et al.
    • 学会等名
      109^<th> annual meeting of the AGA institute.
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2008-05-19
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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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