肝におけるアミノ酸を用いたIGF-Iの産生促進:硬変肝における意義の検討

• 研究課題/領域番号: 20590761
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 冨谷 智明 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90227637)
• 研究分担者: 池田 均 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80202422)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 再生医学 / 栄養学 / 内科 / トランスレイショナルリサーチ / トランスレーショナルリサーチ / 生理活性

研究概要

増殖、代謝調節など種々の生物活性を有するIGF-I(insulin-like growth factor I)は、主として肝、中でも肝細胞で産生される。肝硬変患者ではIGF-Iの血中濃度が低下しており、肝硬変患者に対する投与試験では肝機能の回復が報告されている。アミノ酸の投与によるIGF-Iの産生促進作用を評価した上で、肝硬変におけるIGF-Iの誘導を介した病態改善作用を検討する事を目標とした。培養肝細胞におけるIGF-I産生に対するアミノ酸添加の影響を検討したところ、branched-chain amino acids、中でもleucineが産生促進作用を有する事を見出した。また、このIGF-Iは肝細胞に直接作用してmTOR系を中心に活性化し、肝細胞増殖、肝細胞蛋白合成能、糖代謝能を促進することを見出した。これらの効果はinhibitor添加により抑制された。我々の検討でIGF-Iは直接肝細胞に対して効果を持ちうる事が明らかになった。肝機能低下状態にある肝硬変において、IGF-Iをup-regulateする事は、肝細胞に直接作用して肝機能改善に有効と推定された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of alpha-taxilin in hepatocellular carcinoma correlates with growth activity and malignant potential of the tumor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, Tomiya T, Tanoue Y, Inoue Y, Nishikawa T, Ikeda H, Seyama Y, Kokudo N, Shibahara J, Fukayama M, Koike K, Shirataki H, Fujiwara K
  • 雑誌名: Int J Oncol 37 ページ: 1417-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex difference in non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiya T
  • 雑誌名: Hepatol Res 40 ページ: 108-110
  • NAID: 10027407074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma level of bioactive lipid mediator sphingosine 1-phosphate is reduced in patients with chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Ohkawa R, Watanabe N, Nakamura K, Kume Y, Nakagawa H, Yoshida H, Okubo S, Yokota H, Tomiya T, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Koike K, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 411 ページ: 765-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased production of ADAMTS13 in hepatic stellate cells contributes to enhanced plasma ADAMTS13 activity in rat models of cholestasis and steatohepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Ikeda H, Kume Y, Satoh Y, Kaneko M, Takai D, Tejima K, Nagamine M, Mashima H, Tomiya T, Noiri E, Omata M, Matsumoto M, Fujimura Y, Yatomi Y
  • 雑誌名: Thromb Haemost 102 ページ: 389-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate regulates regeneration and fibrosis after liver injury via sphingosine 1-phosphate receptor 2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Watanabe N, Ishii I, Shimosawa T, Kume Y, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Iitsuka S, Fujita R, Omata M, Chun J, Yatomi Y
  • 雑誌名: J Lipid Res 50 ページ: 556-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired liver regeneration in acute liver failure : the significance of cross-communication of growth associated factors in liver regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiya T, Omata M, Imamura H, Fujiwara K
  • 雑誌名: Hepatol Res 38
  • NAID: 10025323134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex difference in non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiya T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 108-110
  • NAID: 10027407074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of alpha-taxilin in hepatocellular carcinoma correlates with growth activity and malignant potential of the tumor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, Tomiya T, et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 1417-1423
  • 査読あり
• [雑誌論文] plasma level of bioactive lipid mediator sphingosine 1-phosphate is reduced in patients with chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Ohkawa R, Watanabe N, Nakamura K, Kume Y, Nakagawa H, Yoshida H, Okubo S, Yokota H, Tomiya T, et al.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 416 ページ: 765-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate regulates regeneration and fibrosis after liver injury via sphingosine 1-phosphate receptor 2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Watanabe N, Ishii I, Shimosawa T, Kume Y, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, et al.
  • 雑誌名: J Lipid Res 50 ページ: 556-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased production of ADAMTS13 in hepatic stellate cells contributes to enhanced plasma ADAMTS13 activity in rat models of cholestasis and steatohepatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Ikeda H, Kume Y, Satoh Y, Kaneko M, Takai D, Tejima K, Nagamine M, Mashima H, Tomiya T, et al.
  • 雑誌名: Thrombo Haemost 102 ページ: 389-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired liver regeneration in acute liver failure: the significance of cross-communication of growth associated factors in liver regeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomiya T, Omata M, Imamura H, Fuiiwara K
  • 雑誌名: Hepatol Res 38 ページ: 29-33
  • NAID: 10025323134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate regulates regeneration and fibrosis after liver injuryvia sphingosine 1-phosphate receptor 2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Watanabe. N, Ishii I, Shimosawa T, Kume Y, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, et al.
  • 雑誌名: J Lipid Res 50 ページ: 556-64
  • 査読あり
• [学会発表] Insulin-like growth factor I stimulates proliferation and protein production in rat hepatocytes through an mTOR signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanoue Y, Tomiya T, et al.
  • 学会等名: Annual meeting of the American association for the study of liver diseases
  • 発表場所: Boston, MA U.S.A
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Insulin-like growth factor I stimulates proliferation and protein production in rat hepatocytes through an mTOR signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanoue Y, Tomiya T, Ohtomo N, Nishikawa T, Inoue Y, Shirataki H, Ikeda H, Koike K, Fujiwara K
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Association for the Study of the Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, Massachusetts
• [学会発表] Direct effect of insulin-like growth factor I on proliferation and protein production by rat hepatocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanoue Y, Tomiya T, Ohtomo N, Inoue Y, Nishikawa T, Ikeda H, Shirataki H, Koike K, Fujiwara K
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference : Liver Growth, Injury and Metabolism, Basic and Applied Biology
  • 発表場所: Snowmass, Colorado, USA
• [学会発表] Expression of alpha-taxilin may reflect malignant potential of hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, Tomiya T, Tanoue Y, Inoue Y, Nishikawa T, et al.
  • 学会等名: The 60^<th> annual meeting of the American association for the study of liver diseases
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] Expression of alpha-taxilin may reflect malignant potential of hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, Tomiya T, Tanoue Y, Inoue Y, Nishikawa T, Watanabe N, Ikeda H, Koike K, Seyama Y, Kokudo N, Shibahara J, Shirataki H, Fujiwara K
  • 学会等名: 60 th Annual Meeting of the American Association for the Study of the Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, Massachusetts
• [学会発表] Alpha-taxilin, a postulated vesicle traffic protein, may be involved in hepatocyte proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, Tomiya T, Tanoue Y, Inoue Y, Nishikawa T, Watanabe N, Ikeda H, Omata M, Seyama Y, Kokudo N, Shibahara J, Fukayama M, Shirataki H, Fujiwara K
  • 学会等名: 44 th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
• [学会発表] Alpha-taxilin,a novel syntaxin-binding protein, is involved in cell proliferation in rat liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, ToMiya T, Tanoue Y,. Inoue Y, Nishikawa T, Watanabe N, Ikeda H. et al.
  • 学会等名: Faseb Summer Research Conference
  • 発表場所: Snowmass, Colorado, USA
  • 年月日: 2008-08-05
• [学会発表] Alpha-taxillin, a novel syntaxin-binding protein, is involved in cell proliferation in rat liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, Tomiya T, Tanoue Y, Inoue Y, Nishikawa T, Watanabe N, Ikeda H, Omata M, Shirataki H, Fujiwara K
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference : Liver Biology, Development and Disease
  • 発表場所: Snowmass, Colorado, USA
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/0201.html
• [備考]
  • URL: http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/0201.html