消化器癌における癌幹細胞の同定、分離および生物学的特性の解析

• 研究課題/領域番号: 20590809
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 樋口 肇 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20306682)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / epithelial-to-mesenchymal transition / apoptosis / mesenchymal stem cell / アポトーシス / EMT / side population / Spheroid / FMT

研究概要

消化器癌細胞株あるいは臨床検体由来の細胞を用い、癌幹細胞分画を分離し、腫瘍形成能、コロニー形成能、薬剤耐性、転移形成能、浸潤能において、高い能力を有することを明らかにした。とくに、膵癌幹細胞の転移、浸潤、EMTは、間葉系幹細胞(mesenchymal stem cell,MSC)との共培養により強く誘導されることを見出した。癌根治のため、あるいは癌進展抑制のための治療戦略として、癌幹細胞あるいは間葉系細胞を標的とした治療の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kurita, Hajime Higuchi, Yoshimasa Saito, Nobuhiro Nakamoto, Hiromasa Takaishi, Shinichiro Tada, Hidetsugu Saito, Gregory J. Gores, Toshifumi Hibi
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 1431-1439
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNMT1 and DNMT3b silencing sensitizes human hepatoma cells to TRAIL-mediated apoptosis via up-regulation of TRAIL-R2/DR5 and caspase-8 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurita S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1431-1439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population of pancreatic cancer cells predominates in TGF-beta-mediated epithelial to mesenchymal transition and invasion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ayano Kabashima, Hajime Higuchi, Hiromasa Takaishi, Yumi Matsuzaki, Sadafumi Suzuki, Motoko Izumiya, Hideko Iizuka, Gen Sakai, Shigenari Hozawa, Toshifumi Azuma, Toshifumi Hibi
  • 雑誌名: Int-J-Cancer 124 ページ: 2771-2779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population of pancreatic cancer cells predominates in TGF-beta-me diated epithelial to mesenchymal transition and invasion (2009)
  • 著者名/発表者名: Kabashima A, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 124 ページ: 2771-2779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population of pancreatic cancer cells predominates in TGF-beta-mediated epithelial to mesenchymal transition and invasion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kabashima A, Higuchi H, Takaishi H, Matsuzaki Y, Suzuki S, Tzumiya M, Sakai G, Hozawa S, Azuma T, Hibi T
  • 雑誌名: Tnt J Cancer 124 ページ: 2771-2779
  • 査読あり
• [学会発表] Wnt signaling contributes to the maintenance of cancer stem cell-like populations in Huh7 hepatocellular carcinoma cell line : Role of hepatic stellate cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Adachi, Hajime Higuchi, Ayano Kabashima, Shinsuke Funakoshi, Shoko Nakamura, Hiromasa Takaishi, Toshifumi Hibi
  • 学会等名: AACR meeting abstract 2010, 203
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Cancer stem cell like properties of 5-fluorouracil resistant Panc (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoko Izumiya, Hajime Higuchi, Ayano Kabashima, Toru Igarashi, Shoko Nakamura, Shinsuke Funakoshi, Masayuki Adachi, Hiromasa Takaishi, Toshifumi Hibi
  • 学会等名: AACR meeting abstract 2010, 335 101^<st> American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Mesenchymal stem cells induce epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in metastatic SP cells in pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayano Kabashima, Hajime Higuchi, Yumi Matsuzaki, Shinsuke Funakoshi, Masayuki Adachi, Motoko Izumiya, Gen Sakai, Toru Igarashi, Shoko Nakamura, Hiromasa Takaishi, Toshifumi Hibi
  • 学会等名: AACR meeting abstract 2010, 387 101st American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Isolation and identification of Notch signal positive cells in pancreatic cancer cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gen Sakai, Hajime Higuchi, Hiromasa Takaishi, Motoko Izumiya, Masaya Adachi, Ayano Kabashima, Shouko Nakamura, Toshifumi Hibi
  • 学会等名: AACR meeting abstract 2009, 193 100^<th> American Association for Cancer Research.
  • 発表場所: Denver
• [学会発表] ヒト膵癌細胞株由来side population細胞はTGF-betaによる浸潤・FMTへ高井反応性を持つ. (2008)
  • 著者名/発表者名: 樺嶋彩乃, 樋口肇, 松崎有未, 泉谷幹子, 飯塚秀子, 酒井元, 高石官均, 日比紀文
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [備考] ホームページ等