慢性気道炎症に対する気道上皮細胞の制御機構の解析と新規治療の開発

• 研究課題/領域番号: 20590913
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 有馬 雅史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763)
• 研究分担者: 幡野 雅彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20208523)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 気道上皮細胞 / 気道炎症 / 転写因子 / BCL6 / Th2 / Th1サイトカイン / Bcl6 / Th2/Th1サイトカイン / 転写抑制因子 / ケモカイン / ヒストン修飾

研究概要

本研究は、気道炎症におけるケモカイン産生の機能調節方法の研究を行うことによって、多くの慢性肺炎症性疾患に対する新規の治療法の開発を目指す。申請者らはヒトとマウスで類似したMCP-1を含むケモカイン遺伝子群のクラスター領域を見出しており、この領域において転写抑制因子であるBCL6の結合領域が数多く存在することを見出している。生体内でBCL6が気道上皮細胞においてこれらケモカイン遺伝子クラスターに対して発現をクロマチンレベルで統合的に抑制することによって気道炎症を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bcl6 is required for the development of mouse CD4^+ and CD8^+ dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, H., Sakamoto, A., Horigome, S., Ichii, H., Arima, M., Hatano, M., Okada, S., Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J Immunol. 186 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the leukotriene C 4 synthase gene in mice reproduces human aspirin-induced asthma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata, H., Arima, M., Fukushima, Y., Honda, K., Tokuhisa , T., Fukuda, T.MD.
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Allergy. in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., Kitayama, D., Arima, M., Sakamoto, A., Inamine, A., Takano, H., Grusby, M.J., Hatano, M., Koike, T., Tokuhisa.
  • 雑誌名: J Immunol. 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the leukotriene C_4 synthase gene in mice reproduceshuman aspirin-induced asthma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata, H., et al.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Allergy 巻: 41 In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bc16 is required for the development of mouse CD4^+ and CD8^+ dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, H., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] A kelch family protein Nd1-L functions as a metastasis suppressor in cancer cells via Rho family proteins mediated mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 36 ページ: 427-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【CD4+T細胞の機能的亜群への分化】Th2細胞の分化と転写因子(解説/特集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 有馬雅史
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 51 ページ: 462-470
• [雑誌論文] Effects of Th2 pulmonary inflammation in mice with bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata, H., Arima, M., Fukushima, Y., Ishii, Y., Tokuhisa, T., Fukuda, T.
  • 雑誌名: Respirology. 13 ページ: 788-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for Bcl6 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-21. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama, D., Sakamoto, A., Arima, M., Hatano, M., Miyazaki, M., Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 45 ページ: 1337-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective collaboration between IL-4 and IL-21 on B cell activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Kitayama, D., Sakamoto, A., Tsuruoka, N., Arima, M., Hatano, M., Miyazaki, M., Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: Immunobiology. 213 ページ: 545-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Th2 pulmonary inflammation in mice with bleomycin-induced pulmonary fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata H.
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 788-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective collaboration between IL-4 and IL-21 on B cell activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito T.
  • 雑誌名: Immunobiology 213 ページ: 545-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for Bcl6 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-21 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama D.
  • 雑誌名: Mol Immunol 45 ページ: 1337-45
  • 査読あり
• [学会発表] A critical role of the intron enhancer element of the IL-4 gene in Th2 cytokine expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬雅史
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 転写抑制因子BCL6によるアレルギー性炎症の網羅的制御機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬雅史
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会。(教育講演)
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 転写抑制因子BCL6によるアレルギー性炎症の網羅的制御機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬雅史
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] A critical role of the intron enhancer element of the IL-4 gene in Th2 cytokine expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Arima M.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] ヘルパーT細胞Th1/TH2細胞を中心としたその発生分化に迫る:Th2サイトカイン発現に対するIL-4遺伝子イントロンエンハンサーの機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有馬雅史
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] ヘルパーT細胞Th1/Th2細胞を中心としたその発生分化に迫る:Th2サイトカイン発現に対するIL-4遺伝子イントロンエンハンサーの機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有馬雅史
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-11-01
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/