腎幹細胞システムを利用した腎再生医学の確立

• 研究課題/領域番号: 20590946
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 前嶋 明人 群馬大学, 医学部, 助教 (70431707)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 幹細胞

研究概要

腎障害後の尿細管再生過程でlabel-retaining cells(LRCs)は再生細胞のOriginとして機能する(JASN 2003)。今回LRCs数と血管内皮の関連について検討したところ、加齢に伴いLRCs数およびPeritubular capillary(PTC)面積は有意に減少していた。BrdUラベルした尿細管を3次元ゲル培養しヒト血管内皮細胞と共培養すると、尿細管LRCs数は有意に増加したことから、その数は血管内皮由来因子により制御されている可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancement of In Vitro Human Tubulogenesis by Endothelial Cell-derived Factors : Implications for In Vivo Tubular Regeneration after Injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miya M, Maeshima A, Mishima K, Sakurai N, Ikeuchi H, Kuroiwa T, Hiromura K, Yokoo H, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of tacrolimus for induction therapy in patients with active lupus nephritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Hiromura K, Sakurai N, Matsumoto T, Ikeuchi H, Maeshima A, Kaneko Y, Kuroiwa T, Nojima Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. (In press)
  • NAID: 10029362262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of proteasome inhibitors on rat renal fibrosis in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Hiromura K, Takahashi S, Hamatani H, Takeuchi S, Tomioka M, Maeshima A, Kuroiwa T, Nojima Y
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 16 ページ: 76-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with valsartan stimulates endothelial progenitor cells and renal label-retaining cells in hypertensive rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Fukuda N, Maeshima A, Yamamoto C, Matsumoto T, Ueno T, Nojima Y, Matsumoto K, Soma M
  • 雑誌名: J Hypertens 29 ページ: 91-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with valsartan stimulates endothelial progenitor cells and renal label-retaining cells in hypertensive rat. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, et al.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 29 ページ: 91-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 is expressed in rheumatoid synovium and regulates synovial fibroblast proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai N, Kuroiwa T, Kayakabe K, Matsumoto T, Maeshima A, Hiromura K, Nojima Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 21 ページ: 63-72
  • NAID: 10029361344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nestin is a novel marker for renal tubulointerstitial injury in immunoglobulin A nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Takeuchi S, Maeshima A, Kaneko Y, Kuroiwa T, Takeuchi T, Nojima Y
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 15 ページ: 568-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunosuppressive drug mizoribine directly prevents podocyte injury in puromycin aminonucleoside nephrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Hiromura K, Tomioka M, Takahashi S, Sakairi T, Maeshima A, Kaneko Y, Kuroiwa T, Nojima Y
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluvastatin prevents podocyte injury in a murine model of HIV-associated nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai N, Kuroiwa T, Ikeuchi H, Hiramatsu N, Takeuchi S, Tomioka M, Shigehara T, Maeshima A, Kaneko Y, Hiromura K, Kopp JB, Nojima Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 24 ページ: 2378-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿細管再生に関する最近の知見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 雑誌名: Annual Review腎臓 2009 ページ: 43-49
• [雑誌論文] Fluvastatin prevents podocyte injury in a murine model of HIV-associated nephropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai N et al.
  • 雑誌名: Nephrol Dail Transplant 24(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic Nephrology 尿細管再生に関する最近の知見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 雑誌名: Annual Review 腎臓 2009 ページ: 43-39
• [雑誌論文] Expression of IL-19 and its receptors in RA : potential role for synovial hyperplasia formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai N, Kuroiwa T, Ikeuchi H, Hiramatsu N, Maeshima A, Kaneko Y, Hiromura K, Nojima Y
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 47 ページ: 815-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revised classification of lupus nephritis is valuable in predicting renal outcome with an indication of the proportion of glomeruli affected by chronic lesions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu N, Kuroiwa T, Ikeuchi H, Maeshima A, Kaneko Y, Hiromura K, Ueki K, Nojima Y
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 47 ページ: 702-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿細管の再生療法への道 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 225巻4号 ページ: 317-320
• [雑誌論文] 尿細管細胞の再生機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮政明、前嶋明人
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 7巻2号 ページ: 148-152
• [雑誌論文] IgA腎症に対するステロイドパルス療法の有効性腎機能低下症例における検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池内秀和、廣村桂樹、坂入徹、山下眞、岡上準、冨澤健史、田村茂生、前嶋明人、金子和光、黒岩卓、植木嘉衛、塚田義人、河合弘進、若松良二、野島美久
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 50巻2号 ページ: 114-121
  • NAID: 10024900288
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎再生医学に関する最近の知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三島敬一郎、前嶋明人
  • 雑誌名: 第92回東京腎生理集談会 腎と透析 64巻3号 ページ: 417-421
• [雑誌論文] Revised classifidation of lupus nephritis is valuable in predicting renal outcome with an indication of the proportion of glomeruli affected by chronic lesions (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu N et al.
  • 雑誌名: Rheurnatology 47 ページ: 702-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin A: autocrine regulator of kidney development and repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeshima A et al.
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 1-9
  • NAID: 10021264212
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「腎の発生と再生」尿細管細胞の再生機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮政明、前嶋明人
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 7 ページ: 148-152
• [雑誌論文] 尿細管再生医療への道腎臓再生への挑戦 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 225 ページ: 317-320
• [学会発表] Symposium : Involvement of Renal Stem/Progenitor Cells in the Regeneration Process of the Kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 3^<rd> Annual Congress of Regenerative Medicine & Stem Cell
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] Label-Retaining Cells Which Contribute to Tubular Regeneration after Renal Ischemia Are Not a Specific Minor Cell Population in the Kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeshima A, Miya M, Mishima K, Sakurai N, Ikeuchi H, Kuroiwa T, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: 43th American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] Efficacy of Low-Dose Tacrolimus (TAC) in Induction Therapy of Lupus Nephritis (LN). (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Hiromura K, Hamatani H, Sakurai N, Ikeuchi H, Maeshima A, Kuroiwa T, Nojima Y
  • 学会等名: 43th American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] Inhibition of Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) during Renal Fibrosis by an N-Type Calcium Channel Blocker, Cilnidipine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Maeshima A, Miya M, Sakurai N, Ikeuchi H, Kuroiwa T, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: 43th American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] The Role of SIRP-alpha (SHPS-1) in Experimental Diabetic Nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Hiromura K, Hamatani H, Kato-Tomioka M, Maeshima A, Kuroiwa T, Ohnishi H, Matozaki T, Aoki T, Nojima Y
  • 学会等名: 43th American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] シンポジウム「臨床応用へ向けた腎臓の再生」内在する尿細管前駆細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] カルシウム拮抗薬のEpithelial-mesenchymal transition(EMT)に対する作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三島敬一郎、前嶋明人、宮政明、松本孝之、黒岩卓、廣村桂樹、野島美久
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] SIRP-alphaは糸球体上皮細胞の形態と蛋白尿制御に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 富岡麻衣、廣村桂樹、高橋哲史、前嶋明人、黒岩卓、青木武生、高田邦昭、大西浩史、的崎尚、野島美久
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] IgA腎症における尿細管間質のnestin発現と腎予後に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富岡麻衣、廣村桂樹、高橋哲史、松本孝之、前嶋明人、黒岩卓、野島美久
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 血管内皮由来因子による腎尿細管前駆細胞数の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮政明、前嶋明人、三島敬一郎、松本孝之、黒岩卓、廣村桂樹、野島美久
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 野島美久腎障害後の尿細管再生における血管内皮由来因子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮政明、前嶋明人、三島敬一郎、松本孝之、黒岩卓、廣村桂樹
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The Role of Endothelial-cell derived Factor(s) in the Regeneration Process of Renal Tubules after Injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miya M, Maeshima A, Mishima K, Matsumoto T, Kuroiwa T, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: ISN Nexus Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Reduction of Renal Fibrosis by Calcium Channel Blockers, Cilnidipine and Amlodipine, via Multiple Mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Maeshima A, Miya M, Matsumoto T, Kuroiwa T, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: ISN Nexus Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] The role of SIRP-alpha in podocyte structure and function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Takahashi S, Takeuchi S, Maeshima A, Kuroiwa K, Kaneko Y, Saito Y, Ohnishi H, Matozaki T, Aoki T, Takata T, Nojima Y
  • 学会等名: ISN Nexus Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Tubulointerstitial nestin expression as a predictive marker for renal prognosis in IgA nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Takeuchi S, Maeshima A, Kuroiwa T, Kaneko Y, Takeuchi T, Nojima Y
  • 学会等名: ISN Nexus Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Symposium : Involvement of Renal Stem/Progenitor Cells in the Regeneration Process of the Kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akito Maeshima
  • 学会等名: 3^<rd> Annual Congress of Regenerative Medicine & Stem Cell-2010
  • 発表場所: Shanghai,中国
• [学会発表] シンポジウム「臨床応用へ向けた腎臓の再生」内在する尿細管前駆細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Label-Retaining Cells Which Contribute to Tubular Regeneration after Renal Ischemia Are Not a Specific Minor Cell Population in the Kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeshima A, et al.
  • 学会等名: 43th American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] The Role of Endothelial-ell derived Factor(s) in the Regeneration Process of Renal Tubules after Injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miya M, Maeshima A, et al.
  • 学会等名: ISN Nexus Symposium
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] Reduction of Renal Fibrosis by Calcium Channel Blockers, Cilnidipine and Amlodipine, via Multiple Mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Maeshima A, et al.
  • 学会等名: ISN Nexus Symposium
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] カルシウム拮抗薬のEpithelial-mesenchymal transition (EMT)に対する作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三島敬一郎、前嶋明人, ほか
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 血管内皮由来因子による腎尿細管前駆細胞数の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮政明、前嶋明人, ほか
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 腎障害後の尿細管再生における血管内皮由来因子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮政明、前嶋明人, ほか
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] SIRP (SHPS-1) Signaling Pathway Is Involved in Podocyte Structure and Function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Takahashi S, Takeuchi S, Maeshima A, Kuroiwa K, Kaneko Y, Saito Y, Ohnishi H, Matozaki T, Aoki T, Takata T, Nojima Y
  • 学会等名: 42th American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Capacity of Tubular Regeneration after Injury Is Reduced in Aging Kidney Due to the Low Number of Renal Progenitor Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miya M, Maeshima A, Mishima K, Matsumoto T, Kuroiwa T, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: 42th American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] The Role of Endothelial-Cell Derived Factor(s) in Regeneration Process of Renal Tubules after Injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miya M, Maeshima A, Mishima K, Matsumoto T, Kuroiwa T, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: 42th American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 腎臓Label retaining cellに対する組織アンジオテンシンIIの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田好徳、福田昇、岡田一義、前嶋明人、野島美久、松本紘一
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるSHPS-1シグナル経路に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史、廣村桂樹、富岡麻衣、竹内茂、前嶋明人、黒岩卓、金子和光、大西浩史、的崎尚、野島美久
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 腎臓の老化における腎尿細管前駆細胞の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮政明、前嶋明人、三島敬一郎、山下眞、黒岩卓、金子和光、廣村桂樹、野島美久
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ループス腎炎の寛解導入療法におけるタクロリムスの有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史、廣村桂樹、渡辺光治、逸見大造、倉林和隆、山下眞、前嶋明人、金子和光、黒岩卓、野島美久
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 腎臓の老化における腎尿細管前駆細胞の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮政明, ほか
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 腎臓Label retaining cellに対する組織アンジオテンシンIIの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田好徳, ほか
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The Role of Endothelial-cell derived Factor(s)in Regeneration Process of Renal Tubules after Injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Miya, et al.
  • 学会等名: 42th Annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Capacity of Tubular Regeneration after Injury is Reduced in Agingkidney Due to the Low Number of Renal Progenitor Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Miya, et al.
  • 学会等名: 42th Annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] GDNFに依存しない尿管芽の出芽メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 前糊人ほか
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] 腎硬化症におけるARBの腎幹細胞labele-retaining cellへの作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田好徳、福田昇、岡田一義、山元智衣、前嶋明人、松本紘一
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 糸球体上皮細胞分泌蛋白のプロテオミクス解析によるinsulin-like growth factor binding protein-related protein 1の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本孝之、桜井則之、平松範行、前嶋明人、金子和光、黒岩卓、廣村桂樹、Kopp Jeffrey、野島美久
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] SHPS-1は糸球体上皮細胞に発現し、障害時の蛋白尿の制御に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 富岡麻衣、廣村桂樹、竹内茂、坂入徹、奥沢千絵、岡上準、冨澤健史、前嶋明人、黒岩卓、金子和光、大西浩史、的崎尚、野島美久
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] Daughter Cells : Properties, Characteristics and Stem Cells(Regeneration of the Kidney : Involvement of Intra-and Extra-Renal Stem Cells) (2010)
  • 著者名/発表者名: Akito Maeshima
  • 出版者: Novapublishers
• [図書] Regeneration of the Kidney : Involvement of Intra-and Extra-Renal Stem Cells, Daughter Cells : Properties, Characteristics and Stem Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Akito Maeshima
  • 総ページ数: 327
  • 出版者: Novapublishers