カルボニルストレスによる腎循環調節と高血圧発症メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 20590970
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 森 建文 東北大学, 病院, 准教授 (40375001)
• 連携研究者: 伊藤 貞嘉 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40271613) ; 中山 昌明 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60217940)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 糖終末代謝産物 / 慢性腎臓病 / 高血圧 / メチルグリオキサール / カルボニルストレス / ミトコンドリア / 尿細管 / 腎血流 / カルボニル物質 / 腎循環

研究概要

糖の代謝産物であるカルボニル物質の代表であるメチルグリオキサールの経口投与はラットにおいて食塩感受性高血圧、インスリン抵抗性および腎障害を呈し、慢性腎臓病の病態に関与することが示された。これらのメカニズムには酸化/カルボニルストレスが関与し、腎臓においては腎髄質血流を減らし、腎虚血を呈する可能性が示唆された。腎酸化ストレス活性化機序にはNAD(P)Hoxidaseの活性化の他、腎髄質尿細管の酸素代謝とミトコンドリアの電子伝達系を介したミトコンドリア酸化ストレスが関与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Skin advanced glycation end product accumulation and muscle strength among adult men. (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruki Momma, Kaijun Niu, Yoritoshi Kobayashi, Lei Guen, Mika Sato, Hui Guo, Masahiko Chujo, Atsushi Otomo, Cui Yufei, Hiroko Tadaura, Tatsunori Saito, Takefumi Mori, Toshio Miyata, RyoichiNagatomi.
  • 雑誌名: European Journal of Applied Physiology in Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKI発症と酸化/カルボニルストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 森建文、宮田敏男、佐藤博、伊藤貞嘉
  • 雑誌名: Modern Physician Vol.31No.1 ページ: 30-33
• [雑誌論文] Methylglyoxal is a predictor in type 2 diabetic patients of intima-media thickening and elevation of blood pressure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ogawa, Keisuke Nakayama, Masaaki Nakayama, Takefumi Mori, Masato Matsushima, Masashi Okamura, Miho Senda, Kazuhiro Nako, Toshio Miyata, Sadayoshi Ito.
  • 雑誌名: Hypertension. 56(3) ページ: 471-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Advanced Glycation End Products in Aging-Related Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Nagai, Takefumi Mori, Yasuhiko Yamamoto, Yuichi Kaji, Yoshikazu Yonei
  • 雑誌名: Anti-Aging Medicine. 7(10) ページ: 112-119
  • NAID: 130000428490
  • 査読あり
• [雑誌論文] アンジオテンシンIIによる腎髄質機能調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 雑誌名: 日腎会誌 巻: 52(2) ページ: 114-119
  • NAID: 10026289800
• [雑誌論文] 基礎的病態を理解する:腎血流調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 雑誌名: 循環器臨床サピア 巻: 7 ページ: 80-89
• [雑誌論文] アルブミン尿の出現機序と心血管病との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: Vol36(6) ページ: 12-15
• [雑誌論文] 糸球体における循環器調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷拓真
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: Vol28(2) ページ: 49-53
• [雑誌論文] CKD合併高血圧患者における血圧日内変動とオルメサルタンの特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀内正嗣
  • 雑誌名: Medical Tribune 巻: 11(4) ページ: 14-15
• [雑誌論文] アンジオテンシンIIと微小循環障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 千田美穂
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 第65巻 ページ: 42-51
• [雑誌論文] 利尿薬 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中澤かほり
  • 雑誌名: レジデント 巻: Vol3(3) ページ: 43-49
• [雑誌論文] Significance of Advanced Glycation End Products in Aging-Related Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Nagai
  • 雑誌名: Anti-Aging Medicine. 巻: 7(10) ページ: 112-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adrenomedullin 2/intermedin, a possible reno-protective peptide, is decreased in the kidneys of rats with hypertension or renal failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuo Hirose
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 299(1) ページ: 128-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regression of superficial glomerular podocyte injury in type 2 diabetic rats with overt albuminuria : effect of aneiotensin II blockade. (2010)
  • 著者名/発表者名: Genei Ihara
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 11 ページ: 2289-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylglyoxal is a predictor in type 2 diabetic patients of intima-media thickening and elevation of blood pressure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ogawa
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 56(3) ページ: 471-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel clinical biomarker for myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody associated glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol. 巻: 37(9) ページ: 877-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers Reduce Urinary Angiotensinogen Excretion and the Levels of Urinary Markers of Oxidative Stress and Inflammation in Patients with Type 2 Diabetic Nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ogawa , Hiroyuki Kobori, Naro Ohashi, Maki Urushihar, Akira Nishiyama, Takefumi Mori, Tsuneo Ishizuka, Kazuhiro Nako, Sadayoshi Ito.
  • 雑誌名: Biomark Insights. 4 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylglyoxal Contributes to the Development of Insulin Resistance and Salt Sensitivity in Sprague Dawley Rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Qi Guo, Takefumi Mori, Jiang Yue, Chunyan Hu, Yusuke Osaki, Yoshimi Yoneki, Ying Sun, Takuma Hosoya, Akihiro Kawamata, Susumu Ogawa, Masaaki Nakayama, Toshio Miyata, Sadayoshi Ito.
  • 雑誌名: J.Hypertens. 27(8) ページ: 1664-1671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of renal perfusion pressure on renal medullary H2O2 and NO production. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chunhua Jin, Chunyan Hu, Aaron Polichnowski, Takefumi Mori, Meredith Skelton, Sadayoshi Ito, Allen W.Cowley, Jr.
  • 雑誌名: Hypertension. 53(6) ページ: 1048-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl stress in hypertension, insulin resistance and chronic kidney disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, Sadayoshi Ito.
  • 雑誌名: IMARS highlights. 4(1) ページ: 15-15
• [雑誌論文] Carbonyl stress in hypertension, insulin resistance and chronic kidney disease (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 雑誌名: IMARS highlights. 4(1) ページ: 15-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl stress in hypertension, insulin resistance and chronic kidney disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, 他
  • 雑誌名: IMARS highlights 4 ページ: 15-15
• [雑誌論文] Methylglyoxal Contributes to the Development of Insulin Resistance and Salt Sensitivity in Sprague Dawley Rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Qi Guo, 他
  • 雑誌名: J. Hypertens (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of angiotensin II type-1 receptor increases salt sensitivity in Sprague Dawley rats (2009)
  • 著者名/発表者名: SatoshiEndo, 他
  • 雑誌名: Hypertens Res (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of renal perfusion pressure on renal.medullary H202 and NO production (2009)
  • 著者名/発表者名: Chunhua Jin, 他
  • 雑誌名: Hypertension (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性腎臓病の進展に対するMethylglyoxalの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森建文、陳献廣、胡春艶、大崎雄介、朱万君、米城淑美、郭〓、中道崇、細谷拓真、長澤将、井上英行、小川晋、中山昌明、伊藤貞嘉
  • 雑誌名: Therapeutic Research 29(11) ページ: 1884-1886
• [雑誌論文] High Perfusion Pressure Accelerates Renal Injury in Salt-Sensitive Hypertension (2008)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, 他
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19 ページ: 1472-1482
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性腎臓病の進展に対するMethylglyoxalの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森建文, 他
  • 雑誌名: Therapeutic Research 28 ページ: 1884-1886
  • 査読あり
• [学会発表] アンジオテンシンIIによる腎尿細管ミトコンドリア酸化ストレスの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森建文, 他
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会(口演)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Angiotensin II Increases Mitochondrial Reactive Oxygen Species through Mitochondrial Respiratory Chain in Medullary Thick Ascending Limb of the Rat Kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Yi Lu, Takefumi Mori, Chunyan Hu, Yusuke Ohsaki,Bryan C Dickinson, Christopher J Chang, Allen W Cowley Jr, Sadayoshi Ito.
  • 学会等名: 64^<th> Council for High Blood Pressure Research
  • 発表場所: Washington DC ,USA(Poster)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 慢性腎臓病の心腎血管障害に対するカルボニルストレスの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: 第40回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 台湾
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] リアルタイムイメージングによる腎尿細管上皮細胞のブドウ糖誘導性ミトコンドリア酸化ストレスの検討(若手希望) (2010)
  • 著者名/発表者名: 芦毅、森建文、宮田敏男、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第20回メイラード学会(口演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Drug discovery and development from the academia targeting carbonyl stress in renal disease Sunday (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori
  • 学会等名: International Forum on Advances in Diabetes Complications
  • 発表場所: 台湾
  • 年月日: 2010-07-18
• [学会発表] Enhanced oxidative and carbonyl stress predicts salt sensitive in obese young adults. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori
  • 学会等名: Experimental Biology2010
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] Enhanced oxidative and carbonyl stress predicts salt sensitive in obese young adults. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, Akihiro Kawamata, Takuma Hosoya, Yoshimi Yoneki, Eiko Mitsui, Yoko Hasegawa, Michi Ota, Megumi Ito, Hiromi Sato, Shigeru Kabayama, Sadayoshi Ito, Wataru Hida
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: California, USA (Oral and Poster)
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] Carbonyl and oxidative stress may predict salt sensitivity of hypertension in obese young adults (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, Akihiro Kawamata, Takuma Hosoya, Yoshimi Yoneki, Eiko Mitsui, Yoko Hasegawa, Michi Ohta, Shigeru Kabayama, Kyozo Suyama, Toshinobu Sato, Takuo Hirose, Masaaki Nakayama, Toshio Miyata, Yutaka Imai, Sadayoshi Ito, Wataru Hida.
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: Kyoto, Japan (Poster)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Carbonyl stress mediated myocardial fi brosis and renal injury in Dahl salt sensitive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, Qi Guo, Chunyan Hu, Xianguang Chen, Yusuke Ohsaki, Yoshimi Yoneki, Toshio Miyata, Masayuki Kanazawa, Masahiro Kohzuki, Sadayoshi Ito.
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: Kyoto, Japan (Poster)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Carbonyl stress mediated myocardial fi brosis and renal injury in Dahl salt sensitive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Carbonyl and oxidative stress may predict salt sensitivity of hypertension in obese young adults (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Carbonyl stress mediated cardio-renal connection in Dahl salt sensitive rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi Guo, Takefumi Mori, Xianguang Chen, Chunyan Hu Yusuke Ohsaki, Yoshimi Yoneki, Toshio Miyata, Sadayoshi Ito.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto (Poster)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] メチルグリオキサール(MG)の糖尿病合併症進展予測因子としての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: 第7回腎と高血圧
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 食品中のカルボニルに起因する腎障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: 第19回日本メイラード学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 慢性腎臓病の腎、心血管障害に対するカルボニルストレスの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会学術総会(口演)
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 慢性腎臓病の腎、心血管障害に対するカルボニルストレスの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Role of Carbonyl Stress on Pathogenesis of Chronic Kidney Disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: T Mori, Q Guo, M Nakayama, S Ogawa, K Suyama, T Miyata, S Ito.
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on the Maillard Reaction.
  • 発表場所: Cairns, Australia (Oral invited speker)
  • 年月日: 2009-08-31
• [学会発表] 慢性腎臓病の進展因子に対するMethylglyoxalの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 郭其, 森建文, 大崎雄介, 米城淑美, 江悦, 胡春艶, 中道崇, 細谷拓真, 小川晋, 中山昌明, 佐藤博, 宮田敏男, 伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会(口演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Losartan reverse thiazide diuretics-exacerbated insulin resistance through modulation capillary density in skeletal muscle in fructose-fed rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Qi Guo, Takefumi Mori, Chunyan Hu, Yusuke Osaki, Yoshimi Yoneki, Takashi Nakamichi, Takuma Hosoya, Hiroshi Sato, Sadayoshi Ito.
  • 学会等名: 10th International Symposium on Mechanisms of Vasodilatation.
  • 発表場所: Matsushima, Miyagi, Japan (Peer reviewed, Poster)
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Methylglyoxalのメラミン腎障害に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文, 郭其, 孫頴, 大崎雄介, 胡春艶, 佐藤博, 須山享三, 宮田敏男, 伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会(口演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Role of Carbonyl Stress on Pathogenesis of Chronic Kidney Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: 10th International Symposium on the Maillard Reaction
  • 発表場所: Cairns, Australia
• [学会発表] Carbnyl Stress Mediated Myocardial Fibrosis and Renal Injury in Dahl Salt Sensitive Rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: Satellite Symposium of the 36th Congress of the International Union of physiological Sciences
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] メチルグリオキサールの食塩感受性高血圧を介した慢性腎臓病進展機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森建文, 郭〓, 江悦, 胡春艶, 大崎雄介, 中道崇, 細谷拓真, 長澤将, 井上英行, 小川晋, 中山昌明、宮田敏男、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第20回日本糖尿病性腎症研究会(口演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] メチルグリオキサールの食塩感受性高血圧を介した慢性腎臓病進展機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森建文, 他
  • 学会等名: 第20回日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] 生活習慣病および慢性腎臓病におけるMethylglyoxalの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 郭〓, 他
  • 学会等名: 第6回腎と高血圧Update
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] メチルグリオキサールのインスリン抵抗性に対する作用と食塩感受性との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 郭〓、森建文、江悦、大崎雄介、米城淑美、胡春艶、中道崇、細谷拓真、長澤将、井上英行、小川晋、中山昌明、宮田敏男、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会(ポスター)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] メチルグリオキサールのインスリン抵抗性に対する作用と食塩感受性との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 郭〓, 他
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 高血圧による腎内酸化ストレスの上昇メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡春艶, 他
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] Effects of renal decapsulation upon arterial pressure induced medullary oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Chunhua Jin, 他
  • 学会等名: American Heart Association High Blood Pressure Council
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.int2.med.tohoku.ac.jp