マウス慢性脳低灌流モデルに対するヒト胚性幹細胞由来血管前駆細胞移植

• 研究課題/領域番号: 20590996
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 冨本 秀和 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80324648)
• 研究協力者: 鷲田 和夫 京都大学, 大学院・医学研究科神経内科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 慢性脳虚血 / 血管前駆細胞 / 胚性幹細胞 / 人工多能性幹細胞 / 血管新生 / iPS細胞 / 再生医療 / 大脳皮質 / 線条体 / VEGF / ES細胞 / 慢性脳低灌流 / マウス / 血管内皮

研究概要

ヒト人工多能性幹細胞(iPS)由来血管前駆細胞(VPC)をマウス慢性脳灌流モデルに移植し、その生着条件を検討した。VPCを定位脳手術で慢性低灌流動物、偽手術動物の大脳皮質または線条体に投与したところ、慢性低灌流動物の線条体でのみVPCの生着と血管様構造の形成が確認された。虚血条件下で血管形成に必要な因子の存在が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Angiogenic and vasoprotective effects of adrenomedullin on prevention of cognitive decline after chronic cerebral hypoperfusion in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maki T, Ihara M, Fujita Y, Nambu T, Miyashita K, Yamada M, Washida K, Nishio K, Ito H, Harada H, Yokoi H, Arai H, Itch H, Nakao K, Takahashi R, Tomimoto H
  • 雑誌名: Stroke 42 ページ: 1122-1128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonhypotensive dose of telmisartan attenuates cognitive impairment partially due to peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation in mice with chronic cerebral hypoperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
  • 雑誌名: Stroke 41 ページ: 1798-1806
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mouse model characterizing features of vascular dementia with hippocampal atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishio K, Thara M, Yamasaki N, Kalaria RN, Makia T, Fujita Y, Ito H, Oishi N, Fukuyama H, Miyakawa T, Takahashi R, Tomimoto H
  • 雑誌名: Stroke 41(6) ページ: 1278-1284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonhypotensive dose of telmisartan attenuates cognitive impairment partially due to peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation in mice with chronic cerebral hypoperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 41 ページ: 1798-1806
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mouse model characterizing features of vascular dementia with hippocampal atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishio K, Ihara M, Yamasaki N, Kalaria RN, Maki T, Fujita Y, Ito H, Oishi N, Fukuyama H, Miyakawa T, Takahashi R, Tomimoto H.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 41 ページ: 1278-1284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic cerebral hypoperfusion accelerates amyloid deposition in APPSwInd transgenic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaguchi H, Tomimoto H, Ihara M, Shibata M, Uemura K, Kalaria RN, Kihara T, Asada-UtsugiM, Kinoshita A, Takahashi R.
  • 雑誌名: Brain Research 1294 ページ: 202-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortical microinfarcts in Alzheimer's disease and subcortical vascular dementia (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Ihara M, Fujita Y, Ito H, Takahashi R, Tomimoto H.
  • 雑誌名: Neuroreport 20 ページ: 990-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edaravone, a free radical scavenger, mitigates both gray and white matter damages after global cerebral ischemia in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo K, Nakao S, Jomura S, Sakamoto S, Miyamoto E, Xu Y, Tomimoto H, Inada T, Shingu K.
  • 雑誌名: Brain Research 1279 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic cerebral hypoperfusion accelerates amyloid deposition in APPSwInd transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaguchi H, Tomimoto H, Ihara M, Shibata M, Uemura K, Kalaria RN, Kihara T, Asada-Utsugi M, Kinoshita A, Takahashi R.
  • 雑誌名: Brain Research 1294 ページ: 202-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳血管性認知症の分子病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鷲田和夫、猪原匡史、冨本秀和
  • 雑誌名: Medical Science Digest 34 ページ: 391-394
• [雑誌論文] Cilostazol alleviates cerebral small-vessel pathology and white-matt er lesions in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Lin JX, Takahashi R, Tomimoto H
  • 雑誌名: Brain Res. 1203 ページ: 170-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic and vasoprotective effects of adrenomedullin on prevention of cognitive decline after chronic cerebral hypoperfusion in mice.
  • 著者名/発表者名: Maki T, Ihara M, Fujita Y, Nambu T, Miyashita K, Yamada M, Washida K, Nishio K, Ito H, Harada H, Yokoi H, Arai H, Itoh H, Nakao K, Takahashi R, Tomimoto H.
  • 雑誌名: Stroke 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] マウス慢性脳低灌流モデルの認知機能障害および白質障害に対するテルミサルタンの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鷲田和夫, 猪原匡史, 西尾佳子, 藤田裕之, 眞木崇州, 山田真人, 高橋淳, 呉暁峰, 木原武士, 伊東秀文, 冨本秀和, 高橋良輔
  • 学会等名: 日本循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] マウス慢性脳低灌流モデルに対する血管前駆細胞移植の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鷲田和夫, 猪原匡史, 高橋淳, 山下潤, 伊東秀文, 冨本秀和, 高橋良輔
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] マウス慢性脳低灌流モデルに対する血管前駆細胞移植の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鷲田和夫, 猪原匡史, 高橋淳, 山下潤, 伊東秀文, 冨本秀和, 高橋良輔
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] Long standing chronic cerebral hypoperfusion accelerates Aβ aggregation, brain atrophy and memory impairment PCS-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: H Tomimoto
  • 学会等名: The 4th Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (VAS-COG)
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2009-01-13
• [学会発表] Protective effect of cilostazol against the no-reflow phenomenon in transient cerebral ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Y Hase, Y Fujita, M Ihara, H Tomimoto
  • 学会等名: The 4th Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (VAS-COG)
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] A role of intercellular adhesion molecules in the pathogenesis of white matter lesion ; an analysis of human brains (2009)
  • 著者名/発表者名: M Yamada, M Ihara, H Tomimoto
  • 学会等名: The 4th Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (VAS-COG)
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] A comparative study on the distribution of cortical microinfarcts between the brains with Alzheimer's disease and subcortical vascular dementia (2009)
  • 著者名/発表者名: Y Okamoto, M Ihara, Y Fujita, R Takahashi, H Tomimoto
  • 学会等名: The 4th Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (VAS-COG)
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Binswanger病の脳機能画像 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨本秀和
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-16