糖尿病におけるHDL代謝-HDL受容体SR-BI/CLA-1の役割と治療戦略-

• 研究課題/領域番号: 20591081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 村尾 孝児 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (20291982)
• 研究分担者: 井町 仁美 香川大学, 医学部・附属病院, 助教 (80380187) ; 石田 俊彦 香川大学, 医学部, 教授 (50159737) ; 大森 浩二 香川大学, 医学部, 准教授 (00263913)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂質異常症 / 糖尿病 / HDL受容体 / SR-BI/CLA-1 / インクレチン / GLP-1 / ABCA1 / SR-BI / CLA-1 / チアゾリジン誘導体 / 高血糖 / p38-MAPK pathway / Sp1 / Fox01 / 血管内皮細胞

研究概要

糖尿病、特に高血糖では肝臓におけるHDL受容体SR-BI/CLA-1の発現を減少させる。高血糖はp38-MAPKを活性化し、核内のおけるSp-1を活性化する。Sp-1はHDL受容体SR-BI/CLA-1のプロモーター領域に結合し、遺伝子転写を抑制する。HDL受容体が減少することにより、HDL代謝が遅延し、糖尿病における動脈硬化を促進する。逆に糖尿病治療薬であるチアゾリジン誘導体は、肝臓におけるSR-BI/CLA-1の発現を誘導することで、HDL代謝を活性化している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Exendin-4 regulates GLUT2 expression via the CaMKK/CaMKIV pathway in a pancreatic β-cell line. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen K, Yu X, Murao K, Imachi H, Li J, Muraoka T, Masugata H, Zhang GX, Kobayashi R, Ishida T, Tokumitsu H.
  • 雑誌名: Metabolism. 60(4) ページ: 579-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolactin regulatory element-binding protein involved in cAMP-mediated suppression of adiponectin gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li J, Murao K, Imachi H, Yu X, Muraoka T, Kim JB, Ishida T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 14(6A) ページ: 1294-1302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Menin, a product of the MENI gene, binds to estrogen receptor to enhance its activity in breast cancer cells : possibility of a novel predictive factor for tamoxifen resistance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imachi H, Murao K, Dobashi H, Bhuyan MM, Cao X, Kontani K, Niki S, Murazawa C, Nakajima H, Kohno N, Yamashita H, Iwase H, Hayashi S, Ishida T, Yamauchi A.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat. 122(2) ページ: 395-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 regulates pancreatic ABCA1 transcription via CaMKK/CaMKIV pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li J, Murao K, Imachi H, Masugata H, Iwama H, Tada S, Zhang GX, Kobayashi R, Ishida T, Tokumitsu H.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 14(5) ページ: 1083-1087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia suppresses ABCA1 expression in vascular smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu X, Murao K, Imachi H, Li J, Nishiuchi T, Hosomi N, Masugata H, Zhang GX, Iwama H, Ishida T.
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 42(4) ページ: 241-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scavenger receptor class BI mediates the anti-apoptotic effect of erythropoietin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi T, Murao K, Imachi H, Yu X, Dobashi H, Haba R, Ishida T.
  • 雑誌名: Ann Med. 42(2) ページ: 151-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional factor prolactin regulatory element-binding protein-mediated gene transcription of ABCA1 via 3',5'-cyclic adenosine-5'-monophosphate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi Y, Murao K, Imachi H, Nishiuchi T, Iwama H, Ishida T.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 212(2) ページ: 418-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia suppresses ABCA1 expression in vascular smoothmuscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu X, 他
  • 雑誌名: Horm Metab Res 巻: 42 ページ: 241-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 regulates pancreatic ABCA1 transcription via CaMKK/CaMKIV parkway (2010)
  • 著者名/発表者名: Li J, 他
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 14 ページ: 1083-1087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scavenger receptor class BI mediates the anti-apoptotic effect of erythropoietin (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi T, 他
  • 雑誌名: Ann Med 巻: 42 ページ: 151-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scavenger receptor class BI mediates the anti-apoptotic effect of erythropoietin (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi T
  • 雑誌名: Ann Med 42 ページ: 151-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human scavenger receptor class B type 1 is regulated by activators of peroxisome proliferators-activated receptor-gamma in hepatocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ahmed RA, Murao K, Imachi H, Yu X, Li J, Wong NC, Ishida T.
  • 雑誌名: Endocrine. 35(2) ページ: 233-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] PREB regulates transcription of pancreatic glucokinase in response to glucose and cAMP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muraoka T, Murao K, Imachi H, Yu X, Li J, Wong NC, Ishida T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 13(8B) ページ: 2386-2395
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional factor PREB mediates MCP-1 transcription induced by cytokines in human vascular endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Imachi H, Yu X, Muraoka T, Hosami N, Dobashi H, Ishida T.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 207(1) ページ: 45-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 regulates glucokinase expression by CaMKK/CaMKIV pathway in pancreatic beta-cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Li J, Imachi H, Muraoka T, Masugata H, Zhang GX, Kobayashi R, Ishida T, Tokumitsu H.
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab. 11(10) ページ: 939-946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human scavenger receptor class B type 1 is regulated by activators of peroxisome proliferators-activated receptor-gamma in hepatocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Ahmed RA
  • 雑誌名: Endocrine 35 ページ: 233-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 regulates pancreatic ABCA1 transcription via CaMKK/CaMKIV pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Li J
  • 雑誌名: J Cell Mol Med (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 井町仁美
  • 雑誌名: 内科(脂質異常症)(南江堂) ページ: 112-115
• [雑誌論文] Hyperglycemia suppresses hepatic scavenger receptor class B type I expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Yu X, Imachi H, Cao WM, Chen K, Matsumoto K, Nishiuchi T, Wong NC, Ishida T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 294(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon alpha decreases expression of human scavenger receptor class BI, a possible HCV receptor in hepatocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Imachi H, Yu X, Cao WM, Nishiuchi T, Chen K, Li J, Ahmed RA, Wong NC, Ishida T.
  • 雑誌名: Gut. 57(5) ページ: 664-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional factor prolactin regulatory element-binding protein mediates the gene transcription of adrenal scavenger receptor class B type I via 3',5'-cyclic adenosine 5'-monophosphate. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Imachi H, Yu X, Cao WM, Muraoka T, Dobashi H, Hosomi N, Haba R, Iwama H, Ishida T.
  • 雑誌名: Endocrinology. 149(12) ページ: 6103-6112
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prolactin regulatory element-binding regulates of the 11beta-hydroxylase gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imachi H, Murao K, Cao WM, Muraoka T, Nishiuchi T, Dobashi H, Hosomi N, Iwama H, Ishida T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 21;376(3) ページ: 531-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia suppresses hepatic scavenger receptor class B type I expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Yu X, Imachi H, 他
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α decreases expression of human scavenger receptor class BI, possible HCV receptor in hepatocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Imachi H, Yu X, 他
  • 雑誌名: GUT 57 ページ: 664-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional factor prolactin regulatory element-binding protein mediates the gene transcription of adrenal scavenger receptor class BIvia cAMP (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Imachi H, Yu X, 他
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 6103-6112
  • 査読あり
• [学会発表] 膵β細胞におけるHDL代謝異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山、岡山コンベンションセンター(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 糖尿病におけるHDL代謝異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 糖尿病におけるHDL代謝(コレステロール逆転送系)異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児、井町仁美、村岡都美江、石田俊彦
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会学術総会,シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-04-27
• [学会発表] 研究奨励賞受賞講演『High-density lipoprotein (HDL)受容体(scavenger receptor class BI/CLA-1)の同定および臨床的機能解析』 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-17
• [図書] 内分泌代謝テキストブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児, 他
  • 出版者: Springer(印刷中)
• [図書] 内分泌代謝テキストブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児, 他
  • 出版者: Springer印刷中
• [図書] 糖尿病学の進歩2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児, 井町仁美, 村岡都美江, 石田俊彦
  • 出版者: 診断と治療社