慢性骨髄性白血病モデルマウスにトランスポゾンを用いた新規がん抑制遺伝子の単離

• 研究課題/領域番号: 20591126
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 本田 浩章 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064)
• 研究分担者: 本田 善一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70238814) ; 堀江 恭二 大阪大学, 医学(系)研究科, 准教授 (30333446)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / トランスポゾン / がん抑制遺伝子

研究概要

慢性骨髄性白血病は造血幹細胞の腫瘍であり、数年の慢性期を経た後に急性白血病に似た致死的な病態に移行することを特徴とする(急性転化)。急性転化についてはがん抑制遺伝子の欠失が想定されているが、その機構は明らかでは無い。我々は、慢性骨髄性白血病のトランスジェニックマウスに、トランスポゾンのトランスジェニックマウス、トランスポゼースのノックインマウス、およびBloom遺伝子の発現抑制マウスを掛け合わせることにより、新規がん抑制遺伝子の単離を試みた。これらのバックグラウンドを持つマウスが得られており、現在表現型の解析を行なっている。

研究成果

• [雑誌論文] Hemp, an mbt domain-containing protein, plays essential roles in hematopoietic stem cell function and skeletal formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda H, Takubo K, Oda H, Kosaki K, Tazaki T, Yamasaki N, Miyazaki K, Moore KA, Honda ZI, Suda T, Lemischka IR.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 108(6) ページ: 2468-2473
• [雑誌論文] Hemp, an mbt domain-containing protein, plays essential roles in hematopoietic stem cell function and skeletal formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda H, Takubo K, Oda H, Kosaki K, Tazaki T, Yamasaki N, Miyazaki K, Moore KA, Honda Zi, Suda T, Lemischka IR.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 2468-2473
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the basic helix-loop-helix transcription factor Dec1 in the regulatory T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Miyazaki M, Guo Y, Yamasaki N, Kanno M, Honda Zi, Oda H, Kawamoto H, Honda H.
  • 雑誌名: J Immunol 385(12) ページ: 7330-7339
• [雑誌論文] A 5' untranslated region containing the IRES element in the Runx1 gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Htun PW, Ma F, Miyazaki K, Yamasaki N, Kanno M, Inaba T, Honda Zi, Okuda T, Oda H, Tsuji K, Honda H.
  • 雑誌名: Dev Biol 345 ページ: 226-236
• [雑誌論文] p130Cas plays essential roles in liver development by regulating sinusoidal endothelial cell fenestration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tazaki T, Sasaki T, Uto K, Yamasaki N, Tashiro S, Sakai R, Tanaka M, Oda H, Honda Zi, Honda H.
  • 雑誌名: Hepatology 52 ページ: 1089-1099
• [雑誌論文] Identification of Zfp521/ZNF521 as a cooperative gene for E2A-HLF to develop acute B-lineage leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki N, Miyazaki K, Nagamachi A, Koller R, Oda H, Miyazaki M, Sasaki T, Honda Zi, Wolff L, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 1963-1975
• [雑誌論文] Identification of Zfp521/ZNF521 as a cooperative gene for E2A-HLF to develop acute B-lineage leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki N, Miyazaki K, Nagamachi A, Koller R, Oda H, Miyazaki M, Sasaki T, Honda Zi, Wolff L, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 1963-1975
  • 査読あり
• [雑誌論文] pl30Cas plays essential roles in liver development by regulating sinusoidal endothelial cell fenestration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tazaki T, Sasaki, Uto K, Yamasaki N, Tashiro S, Sakai R, Tanaka M, Oda H, HondaZi, Honda H.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 ページ: 1089-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 5' untranslated region containing the IRES element in the Runx1 gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Htun P W, Ma F, Miyazaki K, Yamasaki N, Kanno M, Inaba T, Honda Zi, Okuda T, Oda H, Tsuji K, Honda H.
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 345 ページ: 226-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the basic helix-loop-helix transcription factor Dec1 in the regulatory T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Miyazaki M, Guo Y, Yamasaki N, Kanno M, Honda Zi, Oda H, Kawamoto H, Honda H.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 385 ページ: 7330-7339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CENP-V as a novel microtubule-associating molecule that activates Src family kinases through SH3 domain interaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda Zi, Suzuki T, Honda H.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 1383-1394
• [雑誌論文] Gain-of-function of mutated C-CBL tumour suppressor in myeloid neoplasms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanada M, Suzuki T, Shih LY, Otsu M, Kato M, Yamazaki S, Tamura A, Honda H, Sakata-Yanagimoto M, Kumano K, Oda H, Yamagata T, Takita J, Gotoh N, Nakazaki K, Kawamata N, Onodera M, Nobuyoshi M, Hayashi Y, Harada H, Kurokawa M, Chiba S, Mori H, Ozawa K, Omine M, Hirai H, Nakauchi H, Koeffler HP, Ogawa S.
  • 雑誌名: Nature 460 ページ: 904-908
• [雑誌論文] Haploinsufficiency and acquired loss of Bcl11b and H2AX induced blast crisis of chronic myelogenous leukemia in a transgenic mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Yamasaki N, Miyazaki K, Oda H, Miyazaki M, Honda Zi, Kominami R, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1219-1226
  • NAID: 10027191952
• [雑誌論文] Enhanced expression of p210BCR/ABL and aberrant expression of Zfp423/ZNF423 induce blast crisis of chronic myelogenous leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Yamasaki N, Oda H, Kuwata T, Kanno Y, Miyazaki M, Komeno Y, Kitaura J, Honda Zi, Warming S, Jenkins NA, Copeland NG, Kitamura T, Nakamura T, Honda H.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 4702-4710
• [雑誌論文] Elevated intraocular pressure, optic nerve atrophy, and impaired retinal development in ODAG transgenic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Watanabe W, Muranishi Y, Kanamoto T, Aihara M, Miyazaki K, Tamura H, Saeki T, Oda H, Souchelnytskyi N, Souchelnytskyi S, Hirohiko A, Honda Zi, Furukawa T, Mishima HK, Kiuchi Y, Honda H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 50 ページ: 242-248
• [雑誌論文] Enhanced expression of p210BCR/ABL and aberrant expression of Zfp423/ZNF423 induce blast crisis of chronic myelogenous leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, 13名, Honda H.
  • 雑誌名: Blood 27 ページ: 4702-4710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency and acquired loss of Bcl11b and H2AX induced blast crisis of chronic myelogenous leukemia in a transgenic mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, 7名, Honda H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1219-1226
  • NAID: 10027191952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function of mutated C-CBL tumour suppressor in myeloid neoplasms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanada M, 6名, Honda H, 20名, Ogawa S.
  • 雑誌名: Nature 100 ページ: 904-908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of ocular development-associated gene (ODAG) in the eye induced elevated intraocular pressure, optic nerve atrophy, and impaired retinal development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Watanabe W, Muranishi Y, Kanamoto T, Aihara M, Miyazaki K, Tamura H, Saeki T, Oda H, Souchelnytskyi N, Souchelnytskyi S, Hirohiko A, Honda Z-i, Furukawa T, Mishima HK, Kiuchi Y, Honda H
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 50 ページ: 242-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression/enhanced kinase activity of BCR/ABL and altered expression of Notch1 induced acute leukemia in p210BCR/ABL transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Yamasaki N, Miyazaki K, Tazaki T, Koller R, Oda H, Honda Zi, Ochi M, Wolff L, Honda H.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 3465-3474
  • NAID: 120001192643
• [雑誌論文] Functional analysis of Src homology 3-encoding exon (exon 2) of p130Cas in primary fibroblasts derived from exon 2-specific knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tazaki T, Miyazaki K, Hiyama E, Nakamoto T, Sakai R, Yamasaki N, Honda Zi, Noda M, Miyasaka N, Sueda T, Honda H.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 145-157
• [雑誌論文] Pre-TCR-induced thymocyte proliferation is epigenetically maintained through BMI-1-mediated p19Arf repression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Miyazaki K, Itoi M, Katoh Y, Guo Y, Kanno R, Katoh-Fukui Y, Honda H, Amagai T, van Lohuizen M, Kawamoto H, Kanno M.
  • 雑誌名: Immunity 28 ページ: 231-245
• [雑誌論文] Overexpression/enhanced kinase activity of BCR/ABL and altered expression of Notchl induced acute leukemia in p210BCR/ABL transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Yamasaki N, Miyazaki K, Tazaki T, Koller R, Oda H, Honda Z-i, Ochi M, Wolff L, Honda H.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 3465-3474
  • 査読あり
• [学会発表] Deregulated expression of Fbxl10, a histone demethylase, contributes to leukemia development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Inagaki M, Nagamachi A, Yamasaki N, Matsui H, Takubo K, Konuma T, Suda T, Iwama A, Inaba T, Honda H
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 造血細胞におけるWnt5aの欠失はp210BCR/ABLによって引き起こされるCMLを増悪させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣舞子、小山浩史、菊池章、本田浩章
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Unique Gain-of-Function of Mutated c-CBL Tumor Suppresor in Myeloid Neoplasms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanada M, 5名 本田浩章, 14名, Ogawa S.
  • 学会等名: 51th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Fbxl10の7q- AML/MDS発症過程への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 8名, 本田浩章
  • 学会等名: 日本血液学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] bHLH型転写因子Declの発現調節はT細胞の胸腺内セレクションと分化に必要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎和子, 宮崎正輝, 山崎憲政, 菅野雅元, 本田浩章
  • 学会等名: 日本血液学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] bHLH型転写因子Dec1の発現調節はT 細胞の胸腺内セレクションと分化に必要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎和子, 宮崎正輝, 山崎憲政, 菅野雅元, 本田浩章
  • 学会等名: 日本血液学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/sosai/top.html
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/sosai/top.html
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/sosai/top.html