脂質ラフト構造を標的とした多発性骨髄腫の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20591130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 尾崎 修治 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (90314872)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血液内科学 / 造血器腫瘍 / 多発性骨髄腫 / 脂質ラフト / モノクローナル抗体

研究概要

骨髄腫細胞に特異的に高発現しているHM1.24および HM1.27を認識する新規モノクローナル抗体が骨髄腫細胞膜上の脂質ラフト構造の変化を引き起こし,細胞障害を誘導することを明らかにした。これらの抗体は薬剤抵抗性の骨髄腫幹細胞にも作用し,細胞死やコロニー形成阻害を誘導した。以上の結果から,本抗体療法は多発性骨髄腫に対する新しいターゲティング療法として重要である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Transient inflammatory reaction during lenalidomide plus reduced-dose dexamethasone therapy in two patients with relapsed multiple myeloma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S, Harada T, Fujii S, Nakamura S, Miki H, Nakano A, Kagawa K, Takeuchi K, Abe M, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 93 ページ: 257-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient inflammatory reaction during lenalidomide plus reduced-dose dexamethasone therapy in two patients with relapsed multiple myeloma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 ページ: 257-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-controlled synthesis, surface functionalization, and biological applications of thiol-organosilica particles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ozaki S, Abe M, Doi H, Matsumoto T, Ishimura K.
  • 雑誌名: Colloids Surf B Biointerfaces 79 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β inhibition restores terminal osteoblast differentiation to suppress myeloma growth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Abe M, Hiasa M, Oda A, Amou H, Kido S, Harada T, Tanaka O, Miki H, Nakamura S, Nakano A, Kagawa K, Yata K, Ozaki S, Matsumoto T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β inhibition restores terminal osteoblast differentiation to suppress myeloma growth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-controlled synthesis, surface functionalization, and biological applications of thiol-organosilica particles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, et al.
  • 雑誌名: Colloids Surf B Biointerfaces 巻: 79 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM-CSF and IL-4 induce dendritic cell differentiation and disrupt osteoclastogenesis through M-CSF receptor shedding by up-regulation of TNF-alpha converting enzyme (TACE). (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Abe M, Nakano A, Oda A, Amou H, Kido S, Takeuchi K, Kagawa K, Yata K, Hashimoto T, Ozaki S, Asaoka K, Tanaka E, Moriyama K, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 4517-4526
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pharmacokinetic study evaluating the relationship between treatment efficacy and incidence of adverse events with thalidomide plasma concentrations in patients with refractory multiple myeloma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Abe M, lida S, Ozaki S, Sakai A, Sawamura M, Shimazaki C, Miyata A, Wakayama T, Murakami H.
  • 雑誌名: Clin Lymphoma Myeloma 9 ページ: 154-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] HM1. 24 (CD317) is a novel target against lung cancer for immunotherapy using anti-HM1.24 antibody. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Nishioka Y, Ozaki S, Jalili A, Abe S, Kakiuchi S, Kishuku M, Minakuchi K, Matsumoto T, Sone S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 58 ページ: 967-976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked improvement of platelet transfusion refractoriness after bortezomib therapy in multiple myeloma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miki H, Ozaki S, Tanaka O, Lee E, Takimoto T, Watanabe H, Fujii S, Nakamura S, Kagawa K, Takeuchi K, Yata KI, Abe M, Kagami S, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 89 ページ: 223-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vicious cycle between myeloma cell binding to bone marrow stromal cells via VLA-4-VCAM-1 adhesion and macrophage inflammatory protein-lalpha and MIP-lbeta production. (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Hiura K, Ozaki S, Kido S, Matsumoto T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27 ページ: 16-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chimeric and humanized anti-HM1.24 antibodies mediate antibody- dependent cellular cytotoxicity against lung cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Nishioka Y, Ozaki S, Jalili A, Verma VK, Hanibuchi M, Abe S, Minakuchi K, Matsumoto T, Sone S.
  • 雑誌名: Lung Cancer 63 ページ: 23-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked improvement of platelet transfusion refractoriness after bortezomib therapy in multiple myeloma (2009)
  • 著者名/発表者名: Miki H, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 89 ページ: 223-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] HM1.24(CD317)is a novel target against lung cancer for immunotherapy using anti-HM1.24 antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang W, et al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 58 ページ: 967-976
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM-CSF and IL-4 induce dendritic cell differentiation and disrupt osteoclastogenesis through M-CSF receptor shedding by up-regulation of TNF-alpha converting enzyme(TACE) (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, et al.
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 4517-4526
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S
  • 雑誌名: Biologic therapies for multiple myeloma and plasma cell disorders. Emerging Protein Biotherapeutics(CRC Press) ページ: 267-279
• [雑誌論文] Chimeric and humanized anti-HM1.24 antibodies mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity against lung cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang w, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 63 ページ: 23-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vicious cycle between myeloma cell binding to bone marrow stromal cells via VLA-4-VCAM-1 adhesion and macrophage inflammatory protein-lalpha and MIP-1beta production. (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe M, et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27 ページ: 16-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-alpha enhances CD317 expression and the antitumor activity of anti-CD317 monoclonal antibody in renal cell carcinoma xenograft models. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Azuma Y, Fujii E, Furugaki K, Ozaki S, Matsumoto T, Kosaka M, Yamada-Okabe H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2461-2466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-alpha enhances CD317 expression and the antitumor activity of anti-CD317 monoclonal antibody in renal cell carcinoma xenograftmodels. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2461-2466
  • 査読あり
• [学会発表] HLA class Iに特異的なsingle-chain Fv diabodyは骨髄腫細胞のside population分画に傷害を及ぼす (2010)
  • 著者名/発表者名: 池亀彰茂, 尾崎修治, 辻大輔, 原田武志, 中村信元, 三木浩和, 中野綾子, 賀川久美子, 竹内恭子, 矢田健一郎, 安倍正博, 伊藤孝司, 松本俊夫
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] HLA class I-specific single-chain Fv diabody eradicates the side population fraction of myeloma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 池亀彰茂, ほか
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] 骨髄腫細胞のside populationを標的としたHLA class Iに特異的なscFv diabodyの抗腫瘍効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池亀彰茂, ほか
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] A recombinant HLA class I-specific single-chain Fv diabody can target cancer stem cell-like side population cells in multiple myeloma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akishige Ikegame, Shuji Ozaki, Daisuke Tsuji, Takeshi Harada, Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, Ayako Nakano, Kumiko Kagawa, Kyoko Takeuchi, Ken-ichiro Yata, Masahiro Abe, Kohji Itoh, Toshio Matsumoto.
  • 学会等名: 51^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
• [学会発表] 骨髄腫細胞のside populationを標的としたHLA class Iに特異的なscFv diabodyの抗腫瘍効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池亀彰茂, 尾崎修治, 辻大輔, 原田武志, 中村信元, 三木浩和, 中野綾子, 賀川久美子, 竹内恭子, 矢田健一郎, 安倍正博, 伊藤孝司, 松本俊夫
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Spicamycin誘導体であるKRN5500は骨髄腫細胞と破骨細胞の増殖を抑制し, 抗腫瘍効果を発揮する (2008)
  • 著者名/発表者名: 三木浩和, ほか
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] KRN5500, a spicamycin derivative, exerts anti-myeloma effects through impairing both myeloma cells and osteoclasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Miki, Shuji Ozaki, Osamu Tanaka, Shingen Nakamura, Ayako Nakano, Kumiko Kagawa, Kyoko Takeuchi, Ken-ichiro Yata, Masahiro Abe, Toshio Matsumoto.
  • 学会等名: 50^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Spicamycin誘導体KRN5500は骨髄腫細胞とともに破骨細胞の生存を抑制し,抗腫瘍効果を発揮する (2008)
  • 著者名/発表者名: 三木浩和, 尾崎修治, 田中修, 藤井志朗, 中村信元, 賀川久美子, 竹内恭子, 坂井晃, 矢田健一郎, 安倍正博, 松本俊夫
  • 学会等名: 第70回 日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [図書] Emerging Protein Biotherapeutics.(Biologic therapies for multiple myeloma and plasma cell disorders.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S.
  • 出版者: Editor Iqbal S. Grewal, CRC Press, Boca Raton, FL, USA