ヒト臍帯血由来培養好塩基球の機能と細胞内シグナル伝達に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20591183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 石塚 全 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50302477)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ヒト好塩基球 / IgE / 臍帯血 / CD34 / IL-4 / IL-8 / ロイコトリエン / CD34陽性細胞 / ロイコトリエンC4 / グルタチオン / 好塩基球 / サイトカイン / 胎仔血清 / 好中球

研究概要

ヒト臍帯血由来単核球を10ng/ml IL-3存在下に2週間培養するとAlcian blue陽性細胞が得られ、IgEに受動感作後、抗IgE抗体で刺激するとIL-8産生が確認されたが、末梢血から得た好塩基球に比べて、IgE Fcレセプターの発現は極めて小さかった。そこで、ヒト臍帯血CD34陽性細胞を10ng/ml IL-3、500ng/ml IgE存在下に2週間以上培養することにより、IgE Fcレセプターを十分に発現した細胞を得ることができた。この細胞では抗IgE抗体刺激によりIL-8、IL-4、LTC4の産生が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] 難治性喘息に対する白血球除去療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石塚全
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 Vol.55、No.2(依頼原稿) ページ: 202-209
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid inhibits CC chemokine ligand 5/RANTES production by blocking IRF-1-mediated gene transcription in human bronchial epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Ishizuka T,, Hisada T, Aoki H, Komachi M, Ichimonji I, Utsugi M, Ono A, Koga Y, Dobashi K, Kurose H, Tomura H, Mori M, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol 185 ページ: 4863-4872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of resolvin E1 on the development of asthmatic airway inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Hisada T, Ishizuka T, Utsugi M, Ono A, Koga Y, Sunaga N, Nakakura T, Okajima F, Dobashi K, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 400 ページ: 128-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification stimulates IL-6 production and Ca2+ mobilization through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichimonji I, Tomura H, Mogi C, Sato K, Aoki H, Hisada T, Dabashi K, Ishizuka T, Mori M, Okajima F
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid inhibits CC chemokine ligand 5/RANTES production by blocking IRF-1-mediated gene transcription in human bronchial epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Ishizuka T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 185 ページ: 4863-4872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolvin E1 as a novel agent for the treatment of asthma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisada T, Ishizuka T, Aoki H, Mori M
  • 雑誌名: Expert Opin Ther Targets 13 ページ: 513-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K p110beta positively regulates lipopolysaccharide-induced IL-12 production in human macrophages and dendritic cells and JNK1 plays a novel role. (2009)
  • 著者名/発表者名: Utsugi M, Dobashi K, Ono A, Ishizuka T, Matsuzaki S, Hisada T, Shimizu Y, Kawata T, Aoki H, Kamide Y, Mori M
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 5225-5231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of proinflammatory cytokine production in peritoneal macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogi C, Tobo M, Tomura H, Murata N, He XD, Sato K, Kimura T, Ishizuka T, Sasaki T, Sato T, Kihara Y, Ishii S, Harada A, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 3243-3251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutathione redox regulates TGF-beta-induced fibrogenic effects through Smad3 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono A, Utsugi M, Masubuchi K, Ishizuka T, Kawata T, Shimizu Y, Hisada T, Hamuro J, Mori M, Dobashi K
  • 雑誌名: FEBS Lett 583 ページ: 357-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between oxidative stress and acid stress in adult patients with mild asthma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao JJ, Shimizu Y, Dobashi K, Kawata T, Ono A, Yanagitani N, Kaira K, Utsugi M, Hisada T, Ishizuka T, Mori M
  • 雑誌名: J Investig Allergol Clin Immunol 18 ページ: 41-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolvin E1 dampens airway inflammation and hyperresponsiveness in a murine model of asthma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Hisada T, Ishizuka T, Utsugi M, Kawata T, Shimizu Y, Okajima F, Dobashi K, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 367 ページ: 509-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolvin E1 : a novel lipid mediator in the resolution of allergic airway inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka T, Hisada T, Aoki H, Mori M
  • 雑誌名: Expert Rev Clin Immunol 4(依頼原稿) ページ: 669-672
• [雑誌論文] Intracellular glutathione redox status in human dendritic cells regulates IL-27 production and T-cell polarization.
  • 著者名/発表者名: Kamide Y, Utsugi M, Dobashi K, Ono A, Ishizuka T, Hisada T, Koga Y, Uno K, Hamuro J, Mori M
  • 雑誌名: J Immunol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満細胞からのLTC4産生は細胞内グルタチオン濃度によって規定される (2010)
  • 著者名/発表者名: 関香織、石塚全, ほか
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] パネルディスカッション重症喘息の治療、難治性喘息に対する白血球除去療法の抗炎症作用と有効性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石塚全, ほか
  • 学会等名: 第22回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] ヒト臍帯血由来培養好塩基球のIgE Fcレセプター発現とサイトカイン産生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石塚全, ほか
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] ヒト臍帯血由来培養好塩基球のIgE Fcレセプター発現とサイトカイン産生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石塚全
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都市)
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] 難治性喘息に対する高用量白血球除去療法による治療の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 石塚全, ほか
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会(ミニシンポシウム)
  • 発表場所: 秋田ビューホテル(秋田市)
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] ヒト臍帯血由来培養付好塩基球のIL-8産生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石塚全, ほか
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] ヒト臍帯血由来培養好塩基球のIL-8産生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石塚全
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] マスト細胞・好塩基球ヒト好塩基球のIgEを介するIL-8産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石塚全, ほか
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会(ミニシンポジウム2)
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] ヒト好塩基球のIgEを介するIL-8産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石塚全ほか
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-11-27
• [図書] 内科診療実践マニュアル(日本臨床内科医会編)(気管支喘息) (2009)
  • 著者名/発表者名: 石塚全、土屋智
  • 出版者: 日本医学出版