インターロイキン27と自然免疫応答のクロストークによるウイルス増殖抑制

• 研究課題/領域番号: 20591208
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 岸田 綱郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (00370205)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 感染症治療学 / ウイルス / 感染症 / 微生物 / サイトカイン

研究概要

インターロイキン-27(IL-27)はTh1誘導に中心的な役割を果たすサイトカインであるが、抗ウイルス自然免疫応答への関与は知られていない。我々はIL-27が心筋細胞に直接作用してencephalomyocarditis virus(EMCV)の感染および増幅を強力に抑制することを見出した。そのメカニズムとして、IL-27シグナルが細胞内ウイルスセンサー分子の制御と、感染早期のインターフェロン誘導の増強に寄与することを明らかにした。本研究の成果は、新しいワクチンの開発などにつながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-28B acts synergistically with cisplatin to suppress the growth of head and neck squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Kishida T, Nakano Hi, Matsui M, Shin-Ya M, Shimada T, Nakai S, Imanishi J, Takeuchi M, Hisa Y, Mazda O.
  • 雑誌名: J Immunother 34(2) ページ: 139-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular injection of hyaluronan restores the aberrant expression of matrix metalloproteinase-13 in osteoarthritic subchondral bone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka N, Takahashi KA, Arai Y, Sakao K, Mazda O, Kishida T, Honjo K, Tanaka S, Kubo T.
  • 雑誌名: J Orthop Res 29(3) ページ: 354-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21 Reduces Immediate Hypersensitivity Reactions in Mouse Skin by Suppressing Mast Cell Activation or lgE Production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Kishida T, Mazda O, Katoh N.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 24 ページ: 1513-1520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-28B acts synergistically with cisplatin to suppress the growth of head and neck squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Kishida T, Nakano H, Matsui M, Shin-Ya M, Shimada T, Nakai S, Imanishi J, Takeuchi M, Hisa Y, Mazda O.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 34 ページ: 139-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular injection of hyaluronan restores the aberrant expression of matrix metalloproteinase-13 in osteoarthritic subchondral bone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka N, Takahashi KA, Arai Y, Sakao K, Mazda O, Kishida T, Honjo K, Tanaka S, Kubo T.
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 29 ページ: 354-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitf silencing cooperates with IL-12 gene transfer to inhibit melanoma in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Kishida T, Hartmann G, Katoh N, Imanishi J, Kishimoto S, Mazda, O.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 10(4) ページ: 540-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-stage blocking of Notch signaling inhibits the depletion of goblet cells in dextran sodium sulfate-induced colitis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Shin-Ya M, Naito Y, Kishida T, Ito R, Suzuki N, Yasuda H, Sakagami J, Imanishi J, Kataoka K, Mazda O, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: J.Gastroenterol 45(6) ページ: 608-617
  • NAID: 10027216548
  • 査読あり
• [雑誌論文] lEarly-stage blocking of Notch signaling inhibits the depletion of goblet cells in dextran sodium sulfate-induced colitis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Shin-Ya M, Naito Y, Kishida T, Ito R, Suzuki N, Yasuda H, Sakagami J, Imanishi J, Kataoka K, Mazda O, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45 ページ: 608-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitf silencing cooperates with IL-12 gene transfer to inhibit melanoma in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Kishida T, Hartmann G, Katoh N, Imanishi J, Kishimoto S, Mazda O
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 10 ページ: 540-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-acetylcysteine prevents nitric oxide-induced chondrocyte apoptosis and cartilage degeneration in an experimental model of osteoarthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Arai Y, Mazda O, Kishida T, Takahashi KA, Sakao K, Saito M, Honjo K, Imanishi J, Kubo T.
  • 雑誌名: J Orthop Res. 28(2) ページ: 156-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDR1a/1b gene silencing enhances drug sensitivity in rat fibroblast-like synoviocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honjo K, Takahashi KA, Mazda O, Kishida T, Shinya M, Tokunaga D, Arai Y, Inoue A, Hiraoka N, Imanishi J, Kubo T.
  • 雑誌名: J Gene Med. 12(2) ページ: 219-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitf silencing cooperates with IL-12 gene transfer to inhibit melanoma in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Kishida T, Hartmann G, Katoh N, Imanishi J, Kishimoto S, Mazda O.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 10(4) ページ: 540-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistological analysis of peptide-induced delayed-type hypersensitivity in advanced melanoma patients treated with melanoma antigen-pulsed mature monocyte-derived dendritic cell vaccination. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Katoh N, Germeraad WT, Kishida T, Ueda E, Takenaka H, Mazda O, Kishimoto S.
  • 雑誌名: J.Dermatol.Sci 53(1) ページ: 40-47
  • NAID: 10025331985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of anti-rheumatic effects of local RNAi-based therapy in collagen induced arthritis rats using various cytokine genes as molecular targets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Takahashi KA, Mazda O, Arai Y, Saito M, Kishida T, Shin-Ya M, Morihara T, Tonomura H, Sakao K, Imanishi J, Kubo T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 19(2) ページ: 125-133
  • NAID: 10025112341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblasts derived from osteophytes produce inteleukin-6, interleukin-8 and matrix metalloproteinase-13 in osteoarthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakao, K., K.A. Takahashi, Y. Arai, M. Saito, K. Honjo, N. Hiraoka, H. Asada, M. Shin-Ya, J. Imanishi, O. Mazda, T. Kubo.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27(4) ページ: 412-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-27 activates natural killer cells and suppresses NK-resistant head and neck squamous cell carcinoma through inducing antibody-dependent cellular cytotoxicity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Kishida T, Nakano H, Yoshimoto K, Shin-Ya M, Shimada T, Nakai S, Imanishi J, Yoshimoto T, Hisa Y, Mazda O.
  • 雑誌名: Cancer Res 69(6) ページ: 2523-2530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Raspberry-like assembly of cross-linked nanogels for protein delivery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa U, Sawada SI, Shimizu T, Kishida T, Otsuji E, Mazda O, Akiyoshi K.
  • 雑誌名: J Control Release 140(3) ページ: 312-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Raspberry-like assembly of cross-linked nanogels for protein delivery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa U, Sawada S, Shimizu T, Kishida T, Otsuji E, Mazda O, Akiyoshi K.
  • 雑誌名: J Control Release 140(3) ページ: 312-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asporin and transforming growth factor-beta gene expression in osteoblasts from subchondral bone and osteophytes in osteoarthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakao K, Takahashi KA, Arai Y, Saito M, Honjyo K, Hiraoka N, Kishida T, Mazda O, Imanishi J, Kubo T.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 14(6) ページ: 738-747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistological analysis of peptide-induced delayed-type hyper sensitivity in advanced melanoma patients treated with melanoma antigen-pulsed mature monocyte-derived dendritic cell vaccination. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Katoh N, Germeraad WT, Kishida T, Mazda 0, Kishimoto S., et al
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 53
  • NAID: 10025331985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of IL-17A in the pathogenesis of DSS-induced colitis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Kita M, Shin-Ya M, Kishida T, Urano A, Takada R, Sakagami J, Imanishi J, Iwakura Y, Okanoue T, Yoshikawa T, Kataoka K, Mazda O.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377(1) ページ: 12-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanogel DDS enables sustained release of IL-12 for tumor immun otherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Kishida T, Mazda 0., et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 377 ページ: 330-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21 Reduces Immediate Hypersensitivity Reactions in Mouse Skin by Suppressing Mast Cell Activation or IgE Production.
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Kishida T, Mazda O, Katoh N.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-stage blocking of Notch signaling inhibits the depletion of goblet cells in dextran sodium sulfate-induced colitis in mice.
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Shin-Ya M, Naito Y, Kishida T, Ito R, Suzuki N, Yasuda H, Sakagami J, Imanishi J, Kataoka K, Mazda O, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. (印刷中)
  • NAID: 10027216548
  • 査読あり
• [雑誌論文] lnterleukin-27 activates natural killer cells and suppresses NK-resistant head and neck squamous cell carcinoma through inducing antibody-dependent cellular cytotoxicity.
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Kishida T, Mazda O, et al
  • 雑誌名: Cancer Research (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Gain-of-function and loss-of-function analyses in vivo of transcriptional factor and cytokine genes using Epstein-Barr virus-based episomal vectors, and their implication to novel strategies of gene therapy and regenerative medicine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishida T, Nakai N, Matsui M, Yoshimoto1 K, Nakano H, Shin-Ya M, Shimada T, Nakai S, Hisa Y, Katoh N, Mazda O
  • 学会等名: 2010 International Symposium on Micro-Nano Mechatronics and Human Science (From Micro & Nano Scale Systems to Robotics & Mechatronics Systems)
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] IL-21の多彩なin vivo 生理活性と分子病態制御への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸田綱郎、菅井学、清水章、今西二郎、横田義史、松田修
  • 学会等名: 免疫カンファレンス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] IL-21の多彩なin vivo生理活性と分子病態制御への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸田綱郎、菅井学、清水章、今西二郎、横田義史、松田修
  • 学会等名: 免疫ワークショップ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] Nonviral gene administration by means of the Epstein-Barr virus (EBV)-based episomal vectors and its application to gene therapy and regener ative medicine (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsunao Kishida, Osam Mazda, Masahiro Matsui, Hiroshi Nakano, Koichiro Yoshimoto, Taketoshi Shimada, Shigeru Nakai, Jiro Imanishi, Yasuo Hisa
  • 学会等名: MHS2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] IL-21 によるマウスにおけるアナフィラキシー抑制効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広村弥生、岸田綱郎、安田誠、濱雄光、松田修、久育男
  • 学会等名: 第57回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] IL-21 の経鼻的投与によるアレルギー性鼻炎の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広村弥生、岸田綱郎、中野宏、濱雄光、松田修、久育男
  • 学会等名: 第109回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] IL-21 administration into the nostril alleviates murine allergic rhinitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 広村弥生, 岸田綱郎, 中野宏, 濱雄光, 松田修, 久育男
  • 学会等名: The 12th Japan-Korean joint meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2008-04-05
• [学会発表] IL-21 はB細胞にinhibitor of differentiation 2発現を誘導してアレルギーを抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 岸田綱郎、菅井学、清水章、今西二郎、横田義史、松田修
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都