キメラ遺伝子産物の多様性の白血病病態への影響と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 20591257
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 滝 智彦 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (50322053)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 白血病 / 悪性リンパ腫 / 多発性骨髄腫 / 染色体転座 / キメラ遺伝子 / スプライシング異常 / 遺伝子 / 癌

研究概要

白血病および悪性リンパ腫において、3種類の新しいタイプの融合遺伝子,MOZ-LEUTX,PAX5-FOXP2,IGH-BACH2を同定した。また、骨髄腫におけるDCC遺伝子の解析から、従来の方法では検出することが不可能な、また、これまで知られていない全く新しいタイプの異常転写産物を同定した。このような未知のタイプの遺伝子変異はもっと多く存在すると考えられ、このような新しいタイプの転写産物のさらに詳細な解析から、これまで知られていない腫瘍化のメカニズムが解明できると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of IGHCδ-BACH2 fusion transcripts resulting from cryptic chromosomal rearrangements of 14q32 with 6q15 in aggressive B-cell lymphoma/leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Taki T, Chinen Y, Tsutsumi Y, Ohshiro M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Kuroda J, Horiike S, Nishida K, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 50 ページ: 207-216
• [雑誌論文] Spinal cord compression by epidural involvement over 21 vertebral levels in acute lymphoblastic leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: some K, Matsubara K, Taki T, Nigami H, Yura K, Iwata A, Wada T, Taniwaki M, Fukaya T.
  • 雑誌名: J Pediatr Hemtol Oncol 33 ページ: 153-157
• [雑誌論文] Identification of IGHC δ -BACH2 fusion transcripts resulting from cryptic chromosomal rearrangements of 14q32 with 6q15 in aggressive B-cell lymphoma/leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, et al.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 50 ページ: 207-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal cord compression by epidural involvement over 21 vertebral levels in acute lymphoblastic leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Isome K, et al.
  • 雑誌名: J Pediatr Hemtol Oncol 巻: 33 ページ: 153-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] FLT3-internal tandem duplication in a pediatric patient with t(8;21) acute myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Kaku H, Ito C, Funada N, Taki T, Shimada A, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 203 ページ: 292-296
• [雑誌論文] High frequencies of simultaneous FLT3-ITD and WT1 mutations in myeloid leukemia with NUP98-HOX fusion genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Taki T, Nakamura T, Ohyashiki K, Kobayashi Y, Fukuda S, Yamaguchi S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Leukemia 24 ページ: 1975-1977
• [雑誌論文] Prognostic significance of the BAALC isoform pattern and CEBPA mutations in pediatric acute myeloid leukemia with normal karyotype: a study by the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizushima Y, Taki T, Shimada A, Yui M, Hiraumi Y, Matsubara H, Watanabe M, Watanabe K, Kamitsuji Y, Hayashi Y, Tsukimoto I, Kobayashi R, Horibe K, Tawa A, Nakahata T, Adachi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 91 ページ: 831-837
  • NAID: 10026511260
• [雑誌論文] Down-regulation of CDKN1A in adult T cell leukemia/lymphoma despite overexpression of CDKN1A in HTLV-1-infected cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakahata S, Hamasaki M, Saito Y, Kawano Y, Hidaka T, Yamashita K, Umeki K, Taki T, Taniwaki M, Okayama A, Morishita K.
  • 雑誌名: J Virol 84 ページ: 6966-6977
• [雑誌論文] FLT3-internal tandem duplication in a pediatric patient with t(8;21) acuto myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 巻: 292 ページ: 292-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of simultaneous FLT3-ITD and WT1 mutations in myeloid leukemia with NUP98-HOX fusion genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24 ページ: 1975-1977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of the BAALC isoform pattern and CEBPA mutations in pediatric acute myeloid leukemia with normal karyotype : a study by the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizushima Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91 ページ: 831-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of CDKN1A in adult T cell leukemia/lymphoma despite overexpression of CDKN1A in HTLV 1-infected cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, et al.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84 ページ: 6966-6977
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL fusion protein collaborates with Raf to induce acute leukemia through aberrant Hox expression and Raf activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Kumagai H, Nakajima H, Hishiya A, Taki T, Horikawa K, Takatsu K, Satoh T, Hayashi Y, Kitamura T, Nosaka T.
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 2197-2209
• [雑誌論文] Immunologically silent cancer clone transmission from mother to offspring. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isoda T, Ford AM, Tomizawa D, van Delft FW, Gonzalez De Castro D, Mitsuiki N, Score J, Taki T, Morio T, Takagi M, Saji H, Greaves M, Mizutani S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 17882-17885
• [雑誌論文] Alteration of enhancer of polycomb 1 at 10p11.2 is one of the genetic events for developing adult T-cell leukemia/lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Saito Y, Hamasaki M, Hidaka T, Arai Y, Taki T, Taniwaki M, Morishita K.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 48 ページ: 768-776
• [雑誌論文] Juvenile myelomonocytic leukaemia with t(7;11)(p15;p15) and NUP98-HOXA11 fusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, Fujita N, Taki T, Hayashi Y, Hamamoto K.
  • 雑誌名: Am J Hematol 84 ページ: 295-297
• [雑誌論文] FBXW7 and NOTCH1 mutations in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia and T cell non-Hodgkin's lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Park M, Taki T, Oda M, Watanabe T, Yumura-Yagi K, Kobayashi R, Suzuki N, Hara J, Horibe K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Br J Haematol 145 ページ: 198-206
• [雑誌論文] Monosomies 7p and 12p and FLT3 internal tandem duplication : possible markers for diagnosis of T/myeloid biphenotypic acute leukemia and its clonal evolution. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Taki T, Fujimoto Y, Taniguchi K, Shimizu D, Shimura K, Uchiyama H, Kuroda J, Nomura K, Inaba T, Shimazaki C, Horiike S, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 89 ページ: 352-358
  • NAID: 10025160884
• [雑誌論文] NUP98-NSD3 fusion gene in radiation-associated myelodysplastic syndrome with t(8;11)(p11;p15) and expression pattern of the NSD family genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Taki T, Nakamura H, Taniwaki M, Masuda J, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 190 ページ: 108-112
• [雑誌論文] Transient abnormal myelopoiesis in a newborn with Down syndrome followed by an acute myeloid leukemia : identification of the same structural chromosomal abnormality at both stage of TAM and leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh T, Taki T, Hayashi Y, Nakamura K, Irino T, Osaka M.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 188 ページ: 99-102
• [雑誌論文] MLL fusion protein collaborates with Raf to induce acute leukemia through aberrant Hox expression and Raf activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono R, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 2197-2209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologically silent cancer clone transmission from mother to offspring. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isoda T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 17882-17885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of enhancer of polycomb 1 at 10p11.2 is one of the geneticevents for developing adult T-cell leukemia/lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, et al.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 48 ページ: 768-776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute megakaryoblastic leukemia in a child with the MLL-AF4 fusiongene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takita J, et al.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 83 ページ: 149-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile myelomonocytic leukaemia with t(7 ; 11)(pl5 ; p15) and NUP98-HOXA11 fusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Hematol 84 ページ: 295-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] FBXW7 and NOTCH1 mutations in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia and T cell non-Hodgkin's lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Park M, et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol 145 ページ: 198-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monosomies 7p and 12p and FLT3 internal tandem duplication : possible markers for diagnosis of T/myeloid biphenotypic acute leukemia and its clonal evolution. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 89 ページ: 352-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex t(1;22;11)(q44;q13;q23) translocation causing MLL-p300 fusion gene in therapy-related acute myeloid leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Taki T, Yoshino H, Takita J, Ida K, Ishii M, Nishida K, Hayashi Y, Taniwaki M, Bessho F, Watanabe T.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 81 ページ: 475-480
• [雑誌論文] Fusion of OTT to BSAC results in aberrant up-regulation of transcriptional activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Nishiyama C, Kishi T, Sasazuki T, Komazawa-Sakon S, Xue X, Piao JH, Ogata H, Nakayama J, Taki T, Hayashi Y, Watanabe M, Yagita H, Okumura K, Nakano H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 26820-26828
• [雑誌論文] HLXB9-ETV6 fusion gene in an acute megakaryoblastic leukemia patient and expression of the HLXB9 gene in leukemia and normal B cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Taki T, Sako M, Ishii T, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 186 ページ: 115-119
• [雑誌論文] Novel gain-of-function mutation in the extracellular domalular domaar domar domaar domaa domar doma domar domar doma doma doma doma doma domaadomaadomaa domaaof the PDGFRA gene in infant acute lymphoblastic leukemia with t(4;11)(q21;q23). (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiwatari M, Ono R, Taki T, Hishiya A, Ishii E, Kitamura T, Hayashi Y, Nosaka T.
  • 雑誌名: Leukemia 22 ページ: 2279-2280
• [雑誌論文] Down-regulation of TCF8 is involved in the leukemogenesis of adult-T cell leukemia/lymphoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Nakahata S, Hatakeyama K, Hamasaki M, Yamashita K, Kohno T, Arai Y, Taki T, Nishida K, Okayama A, Asada Y, Yamaguchi R, Tsubouchi H, Yokota J, Taniwaki M, Higashi Y, Morishita K.
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 383-393
• [雑誌論文] Fully automated and super-rapid system for the detection of JAK2V617F mutation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Kuroda J, Stevenson W, Ashihara E, Ishikawa T, Taki T, Kobayashi Y, Kamitsuji Y, Kawata E, Takeuchi M, Murotani Y, Yokota A, Hirai M, Majima S, Taniwaki M, Maekawa T, Kimura S.
  • 雑誌名: Leuk Res 32 ページ: 1462-1467
• [雑誌論文] Identification of the novel AML1 fusion partner gene, LAF4, a fusion partner of MLL, in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia with t(2;21)(q11;q22) by bubble PCR method for cDNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Taki T, Nishida K, Shimizu D, Okuda T, Yoshida N, Kobayashi C, Koike K, Tsuchida M, Hayashi Y, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 2249-2256
• [雑誌論文] Tandem duplications of MLL and FLT3 are correlated with poor prognoses in pediatric acute myeloid leukemia : a study of the Japanese childhood AML Cooperative Study Group. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Taki T, Tabuchi K, Taketani T, Hanada R, Tawa A, Tsuchida M, Horibe K, Tsukimoto I, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 50 ページ: 264-269
• [雑誌論文] Good prognosis for 7-year-old Down syndrome patient with acute myeloid leukemia (FAB-M2), lacking mutations in GATA1, FLT3, MLL, NRAS and AML1 genes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Kaku H, Taketani T, Taki T, Shimada A, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 180 ページ: 74-78
• [雑誌論文] Identification of the novel AML1 fusion partner gene, LAF4, a fusion partner of MLL, in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia with t(2 ; 21)(q11 ; q22)by bubble PCR method for cDNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 2249-2256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of TCF8 is involved in the leukemogenesis of adult-T cell leukemia/iymphoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 383-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel gain-of-function mutation in the extracellular domain of the PDGFRA gene in infant acute lymphoblastic leukemia with t(4 ; 11)(q21 ; q23). (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiwatari M
  • 雑誌名: Leukemia 22 ページ: 2279-2280
  • 査読あり
• [学会発表] 染色体異常・遺伝子異常からみた小児白血病-固形腫瘍、先天異常とのつながりまで- (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝智彦
  • 学会等名: 第121回日本小児科学会 静岡地方会
  • 発表場所: 静岡商工会議所会館
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Identification of a novel IGHC-BACH2 fusion transcript in B-cell lymphoma/leukemia and the expression analysis of BACH2 related with other B-cell differentiation-associated genes in B-cell malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Taki T, Chinen Y, Tsutsumi Y, Ohshiro M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Kuroda J, Horiike S, Nishida K, Taniwaki M
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] Identification and functional significance of novel type of structurally aberrant transcripts of DCC in B-cell malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: 名越久朗, 滝智彦, 黒田純也, 西田一弘, 後藤美奈子, 奥田恵子, 小林覚, 山本未央, 〓康彦, 古林勉, 松本洋典, 堀池重夫, 大槻剛巳, 谷脇雅史
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] 多発性骨髄腫と悪性リンパ腫における癌関連遺伝子DCC の新しいタイプの異常転写産物の同定とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 名越久朗, 滝智彦, 黒田純也, 西田一弘, 後藤美奈子, 奥田恵子, 小林覚, 山本未央, 〓康彦, 古林勉, 松本洋典, 堀池重夫, 大槻剛巳, 谷脇雅史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: さいたま
• [学会発表] Expression of altered DCC gene in multiple myeloma and non-Hodgkin's lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: 名越久朗, 滝智彦, 黒田純也, 西田一弘, 後藤美奈子, 奥田恵子, 小林覚, 山本未央, 〓康彦, 古林勉, 松本洋典, 堀池重夫, 大槻剛巳, 谷脇雅史
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Novel PAX5-FOXP2 fusion gene in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Taki, Natsumi Sakamoto, Junko Yamada, Yasuhiko Tsutsumi, Satoru Kobayashi, Hisao Nagoshi, Kousaku Matsubara, Kazuhiro Nishida, Masafumi Taniwaki
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of novel chimeric gene PVT1-NBEA(BCL8B) in a multiple myeloma cell line with t(8;13)(q24;q13) (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisao Nagoshi, Tomohiko Taki, Ichiro Hanamura, Junya Kuroda, Kazuhiro Nishida, Satoru Kobayashi, Yasuhiko Tsutsumi, Tsutomu Kobayashi, Yosuke Matsumoto, Shigeo Horiike, Takemi Otsuki, Masakazu Nitta, Msafumi Taniwaki
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Alterations of DCC gene in B-cell malignancies. (2009)
  • 著者名/発表者名: 名越久朗, 滝智彦, 西田一弘, 後藤美奈子, 小林覚, 〓康彦, 松本洋典, 黒田純也, 堀池重夫, 大槻剛巳, 谷脇雅史
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] High frequencies of simultaneous FLT3-ITD, WT1, and KIT mutations in NUP98-related hematologic malignancies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Taki T, Fukuda S, Onishi C, Abe M, Yamaguchi S, Hayashi Y.
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Alteration of DCC gene in multiple myeloma cell lines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisao Nagoshi, Tomohiko Taki, Kazuhiro Nishida, Minako Goto, Satoru Kobayashi, Yasuhiko Tsutsumi, Yosuke Matsumoto, Junya Kuroda, Shigeo Horiike, Takemi Otsuki, Masafumi Taniwaki
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Clinical significance of somatic mutations in hematological malignancies with NUP98-fusion genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Taketani, Tomohiko Taki, Seiji Fukuda, Seiji Yamaguchi, Yasuhide Hayashi
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Novel fusion of the immunoglobulin heavy chain with BACH2 gene in diffuse large B-cell lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kobayashi, Tomohiko Taki, Kazuhiro Nishida, Muneo Ohshiro, Kayoko Kurita, Natsumi Sakamoto, Yoshiaki Chinen, Hisao Nagoshi, Yasuhiko Tsutsumi, Yosuke Matsumoto, Junya Kuroda, Shigeo Horiike, Masafumi Taniwaki
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 未知のキメラ転写産物の同定を目的としたcDNA バブルPCR 法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝智彦, 知念良顕, 小林覚, 名越久朗, 〓康彦, 栗田佳代子, 坂元奈津美, 西田一弘, 谷脇雅史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] AML97登録症例における染色体異常と臨床像 (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝 智彦
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Cloning of novel fusion partner gene of MOZ in therapy-related AML with t(8;19)(p11;p13)by bubble PCR method for cDNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Chinen, Tomohiko Taki, Mihiko Yamashita, Yasuhiko Tsutsumi, Tsutomu Kobayashi, Satoru Kobayashi, Yosuke Matsumoto, Junya Kuroda, Sigeo Horiike, Kazuhiro Nishida, Hirofumi Ohno, Naokuni Uike, Masafumi Taniwaki
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 造血器腫瘍アトラス (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝 智彦
  • 出版者: 日本医事新報社