脂質メディエーター遺伝子改変マウスを用いたウイルス感染喘息の増悪と発症の機序解明

• 研究課題/領域番号: 20591267
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 群馬県衛生環境研究所
• 研究代表者: 加藤 政彦 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30292593)
• 研究分担者: 山田 佳之 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (80309252) ; 林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 小児免疫 / アレルギー / 膠原病学 / 気管支喘息 / ウイルス感染 / 好酸球 / 脂質メディエーター / 遺伝子

研究概要

かぜをひくことにより、なぜ喘息が悪化するのかを明らかにするため、RSウイルス(RSV)感染させた喘息のモデルマウスを用い、人工呼吸器管理下に気道抵抗、肺胞洗浄液(BALF)及び血液中の炎症性細胞比率と多種類のサイトカイン/ケモカインを網羅的に測定した。対照群に比べて卵白アルブミン(OVA)投与群及びOVA/RSV投与群では、気道抵抗の有意な上昇とBALF中と気道への好酸球浸潤を認めた。BALFでは、OVA/RSV投与群において、他群に比べMIP-1αのみが有意に増加した。一方、血清では、対照群に比べ、OVA投与群でIL-5が、OVA/RSV投与群でIL-17が各々有意に増加した。RSウイルス感染喘息マウスでは、MIP-1α等を介して好酸球性炎症が引き起こされることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prominent eosinophilia but less eosinophil activation in a patient with Omenn syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Kimura H, Mori A, Shimada A, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y, Agematsu K, Morio T, Yachie A, Kato M
  • 雑誌名: Pediatr Int 52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different cytokine profile and eosinophil activation are involved in rhinovirus- and RS virus-induced acute exacerbation of childhood wheezing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Tsukagoshi H, Yoshizumi M, Saitoh M, Kozawa K, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y, Kimura H
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immunol 22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum eosinophil cationic protein and 27 cytokines/chemokines production in acute exacerbation of childhood asthma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 152(Suppl 1) ページ: 62-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of respiratory syncytial virus infection and major basic protein derived from eosinophils in pulmonary alveolar epithelial cells (A549). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishioka T, Kimura H, Kita H, Obuchi M, Hoshino H, Noda M, Nishina A, Kozawa K, Kato M
  • 雑誌名: Cell Biol Int (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児気管支喘息発作時の原因ウイルスとサイトカイン/ケモカイン産生および好酸球の活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦
  • 雑誌名: 日本小児呼吸器疾患学会誌 21 ページ: 134-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different cytokine profile and eosinophil activation are involved in rhinovirus-and RS virus-induced acute exacerbation of childhood wheezing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Tsukagoshi H, Yoshizumi M, Saitoh M, Kozawa K, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y, Kimura H.
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immunol 巻: Feb22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum eosinophil cationic protein and 27 cytokines/chemokines production in acute exacerbation of childhood asthma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 152 ページ: 62-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prominent eosinophilia but less eosinophil activation in a patient with Omenn syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Kimura H, Mori A, Shimada A, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y, Agematsu K, Morio T, Yachie A, Kato M.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between cellular events and signaling pathways in various pesticide-affected neural cells : Mini Review. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Tsukagoshi H, Aoyama Y, Nishina A, Yamaguchi T, Iijima A, Kato M, Kozawa K.
  • 雑誌名: Toxin Rev 巻: 29 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of respiratory syncytial virus infection and major basic protein derived from eosinophils in pulmonary alveolar epithelial cells(A549). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishioka T, Kimura H, Kita H, Obuchi M, Hoshino H, Noda M, Nishina A, Kozawa K, Kato M.
  • 雑誌名: Cell Biol Int 巻: Oct27(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 救急外来における気管支喘息患者の実態と吸入ステロイド薬処方の影響-他施設コホート観察研究- (2010)
  • 著者名/発表者名: 蝶名林直彦, 杉山公美弥, 加藤政彦, 木村輝明, 望月博之, 安場広高, 吉原重美, 福田健, 森川昭廣, 足立満
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 59 ページ: 123-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児気管支喘息発作時の原因ウイルスとサイトカイン/ケモカイン産生および好酸球の活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦
  • 雑誌名: 日本小児呼吸器疾患学会誌 巻: 21 ページ: 134-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児科医のノートから.RSウイルス感染症の最近の動向-勤務医の視点から (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦
  • 雑誌名: 群馬県小児科医会便り 巻: 53 ページ: 33-34
• [雑誌論文] Peripheral lymphocyte subset and serum cytokine profiles of patients with West syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiihara T, Miyashita M, Yoshizumi M, Watanabe M, Yamada Y, Kato M.
  • 雑誌名: Brain Dev Nov 30(Epub)
  • NAID: 10027492486
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー疾患.診断.血液検査 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦
  • 雑誌名: 日本臨牀 67 ページ: 2100-2104
• [雑誌論文] 平成20年度感染症流行予測調査結果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長井綾子, 鈴木智之, 塩原正枝, 森田幸雄, 加藤政彦
  • 雑誌名: 群馬県衛生環境研究所年報(1340―265X) 40 ページ: 70-73
• [雑誌論文] Interferon-γ enhances human eosinophil effector functions induced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor or interleukin-5. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Kimura H, Kurabayashi M, Kozawa K, Kato M
  • 雑誌名: Immunol Lett. 118 ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cytokines/chemokines profiles in neonates with meconium aspiration syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Kondo M, Kato M, Kakinuma R, Nishida A, Noda M, Taniguchi K, Kimura H
  • 雑誌名: Pediatrics. 121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Release of cytokines/chemokines and cell death in UVB-irradiated human keratinocytes, HaCaT. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi M, Nakamura T, Kato M, Ishioka T, Kozawa K, Wakamatsu K, Kimura H
  • 雑誌名: Cell Biol Int. 32 ページ: 1405-1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] FIP1L1/PDGFR alpha synergizes with SCF to induce systemic mastocytosis in a murine model of chronic eosinophilic leukemia/hypereosinophilic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Sanchez-Aguilera A, Brandt EB, McBride M, Al-Moamen NJ, Finkelman FD, Williams DA, Cancelas JA, Rothenberg ME
  • 雑誌名: Blood. 112 ページ: 2500-2507
  • 査読あり
• [雑誌論文] An imported dengue fever case by dengue virus 3 (DENV-3) infection in Gunma, Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Kogure H, Sandoh M, Kawashima G, Sato Y, Nanba S, Shoda Y, Suzuki T, Shiono M, Shiobara M, Kato M, Kozawa K, Noda M, Okabe N, Kimura H.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 61 ページ: 90-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of High-Mobility Group Box 1 Concentration in Asphyxiated Neonates (2008)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Kondo M, Kato M, Kakinuma R, Nishida A, Noda M, Kimura H.
  • 雑誌名: Neonatology 94 ページ: 105-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cytokines/chemokines profiles in neonates with meconium aspiration syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Kondo M, Kato M, Kakinuma R, Nishida A, Noda M, Taniguchi K, Kimura H.
  • 雑誌名: Pediatrics 121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-γ enhances human eosinophil effector functions induced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor orinterleukin-5 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Kimura H, Kurabayashi M, Kozawa K, Kato M.
  • 雑誌名: Immunol Lett 118 ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential diagnosis of primary versus metastatic pulmonary adenocarcinomas using gene mutation analyses : a case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakazato Y, Tanaka R, Seki E, Iijima M, Kojima M, Yoshizumi M, Kato M, Kimura H, Kozawa K, Goya T.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 3 ページ: 931-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of mitocryptide-1, a neutrophil-activating cryptide from healthy porcine heart (2008)
  • 著者名/発表者名: Mukai H, Hokari Y, Seki T, Takao T, Kubota M, Matsuo Y, Tsukagoshi H, Kato M, Kimura H, Shimonishi Y, Kiso Y, Nishi Y, Wakamatsu K, Munekata E.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 30596-30605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Release of cytokines/chemokines and cell death in UVB-irradiated human keratinocytes, HaCaT (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi M, Nakamura T, Kato M, Ishioka T, Kozawa K, Wakamatsu K, Kimura H.
  • 雑誌名: Cell Biol Int 32 ページ: 1405-1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal alterations in concentrations of sera cytokines/chemokines in sepsis due to group B streptococcus infection in a neonate (2008)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Kondo M, Kato M, Nishida A, Takahashi H, Noda M, Kimura H.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 61 ページ: 382-385
  • NAID: 40016249988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with uncontrolled inflammatory cytokinemia and cytokinemia was caused by systemic anaplastic large cell lymphoma : a case report and review of the literature (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Kato M, Tamura K, Hirato J, Kanegane H, Takechi Y, Park M, Sotomatsu M, Hatakeyama S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 30 ページ: 785-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルス感染と酸化ストレス (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 15 ページ: 1050-1058
• [雑誌論文] Differential effects of corticosteroids on serum eosinophil cationic protein and cytokine production in rhinovirus- and RS virus-induced acute exacerbation of childhood asthma.
  • 著者名/発表者名: Kato M, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Differential effects of systemic corticosteroids on serum eosinophil cationic protein and cytokine profile in rhinovirus- and RS virus-induced acute exacerbation of childhood asthma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y
  • 学会等名: 67th Annual meeting of American Allergy, Asthma and Immunology.
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] Differential effects of systemic corticosteroids on serum eosinophil cationic protein and cytokine profile in rhinovirus- and RS virus-induced acute exacerbation of childhood asthma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y.
  • 学会等名: 67th Annual meeting of American Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] 後方視的検討で発見された小児好酸球性食道炎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田佳之, 加藤政彦
  • 学会等名: 第47回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] ライノウイルスおよびRSウイルスによる小児気管支喘息発作時の血清中サイトカイン/ケモカイン産生と好酸球活性化の相違 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦, 山田佳之
  • 学会等名: 第47回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 小児消化管アレルギー小児での食道好酸球浸潤に関する後方視的検討 小児好酸球性食道炎患者は存在したか (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田佳之, 加藤政彦
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] ライノおよびRSウイルスによる小児気管支喘息発作時の血清中サイトカイン産生と好酸球活性化の相違について (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦,山田佳之
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 小児喘息と気道感染ライノおよびRSウイルスによる小児気管支喘息発作時の血清中サイトカイン産生と好酸球活性化の相違について (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦, 山田佳之
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] ライノウイルスとRSウイルスによる小児気管支喘息発作時の血清中サイトカイン/ケモカイン産生の相違と治療の影響について (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦, 山田佳之, 丸山健一, 林泰秀
  • 学会等名: 第24回アレルギー・好酸球研究会(2010)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 好酸球性胃腸疾患の4例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田佳之, 西明, 江原佳史, 加藤政彦, 林泰秀
  • 学会等名: 第24回アレルギー・好酸球研究会(2010)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 当科にて経験した血球貪食症候群12例の臨床的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 外松学, 佐野弘純, 朴明子, 山田佳之, 加藤政彦, 林泰秀
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 気管支喘息発作時の原因ウイルスの同定とサイトカイン産生、好酸球活性化の検討(続報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦,山田佳之,丸山健一,林泰秀
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 気管支喘息発作時の原因ウイルスの同定とサイトカイン産生、好酸球活性化の検討(続報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦, 山田佳之, 丸山健一, 林泰秀
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギーの3例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田佳之, 江原佳史, 加藤政彦, 林泰秀
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Higher frequency of circulating CRTH2+ natural killer T cells in pediatric patients with eosinophilia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kourakata K, Kato M, Hayashi Y.
  • 学会等名: 66th Annual meeting of American Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] 小児気管支喘息発作時の原因ウイルスの同定とサイトカイン産生および好酸球活性化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦,山田佳之
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 小児気管支喘息発作時の原因ウイルスの同定とサイトカイン産生および好酸球活性化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦, 山田佳之
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 好酸球増多をともなったBaraitser-Winter症候群の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田佳之, 加藤政彦
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 小児気管支喘息発作時の原因ウイルスの同定とサイトカイン/ケモカイン産生および好酸球活性化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦,山田佳之,丸山健一,林泰秀
  • 学会等名: 第42回日本小児呼吸器疾患学会
  • 発表場所: 高崎
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] 小児気管支喘息発作時の原因ウイルスの同定とサイトカイン/ケモカイン産生および好酸球活性化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦, 山田佳之, 丸山健一, 林泰秀
  • 学会等名: 第42回日本小児呼吸器疾患学会
  • 発表場所: 高崎市
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] 反復する喀血と肺炎を呈とた先天性中枢性肺胞低換気症候群(CCHS)の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中嶋直樹, 加藤政彦, 村松礼子, 望月博之
  • 学会等名: 第42回日本小児呼吸器疾患学会
  • 発表場所: 高崎市
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Different cytokine profile and eosinophil activation are involved in rhinovirus- and respiratory syncytial virus-induced acute exacerbation of childhood wheezing. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Tsukagoshi H, Yoshizumi M, Saitoh M, Kozawa K, 山田佳之, Maruyama K, 林泰秀, Kimura H
  • 学会等名: 6th Biennial International Eosinophil Symposium
  • 発表場所: Bruges, Belgium
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 小児気管支喘息における好酸球活性化および血清中27種類のサイトカイン/ケモカイン産生の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦, 山田佳之, 丸山健一, 林泰秀
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] ウエスト症候群における免疫学的機序に関する研究(第二報) (2009)
  • 著者名/発表者名: 椎原隆, 渡辺美緒, 山田佳之, 加藤政彦
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Rhinovirus enhances eosinophil activation through the production of IL-5 in acute exacerbation of childhood asthma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Tsukagoshi H, Yoshizumi M, Saitoh M, Kozawa K, 山田佳之, Maruyama K, 林泰秀, Kimura H
  • 学会等名: 65th Annual meeting of American Allergy, Asthma and Immunology.
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] Rhinovirus enhances eosinophil activation through the production of IL-5 in acute exacerbation of childhood asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Tsukagoshi H, Yoshizumi M, Saitoh M, Kozawa K, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y, Kimura H.
  • 学会等名: 65th Annual meeting of American Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] Evaluation of cytokine profiles in the secretion from eosinophilic otitis media (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchimizu H, Matsuwaki Y, Kato M, Moriyama H.
  • 学会等名: 65th Annual meeting of American Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] 小児気管支喘息発作時の原因ウイルスの同定とサイトカイン産生および好酸球活性化の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦,山田佳之,中嶋直樹,丸山健一,林泰秀
  • 学会等名: 第45回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] 家庭用空気清浄機による花粉症抑制効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松脇由典, 吉村剛, 浅香大也, 加藤政彦, 大櫛哲史, 小島純也, 黒河圭子, 今井透, 鈴木大輔, 野澤康平, 森山寛
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 小児気管支喘息発作時の原因ウイルスの同定とサイトカイン産生および好酸球活性化の検討-第2報 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤政彦, 塚越博之, 齋藤美香, 小澤邦壽, 山田佳之, 丸山健一, 林泰秀, 木村博一
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-21