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未熟児・新生児における腸管粘膜バリヤー機能の検討

研究課題

研究課題/領域番号 20591307
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関順天堂大学

研究代表者

清水 俊明  順天堂大学, 医学部, 教授 (30260889)

研究分担者 大塚 宜一  順天堂大学, 医学部, 准教授 (90338335)
永田 智  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70266055)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード新生児医学 / 栄養学 / 消化器病学 / 低出生体重児 / 粘膜バリヤー / n-3系PUFA / プロバイオティクス / DHA / 母乳 / B.breve / bacterial translocation
研究概要

低出生体重児の粘膜バリヤー機能を向上させるため、n-3系PUFAおよびプロバイオティクスの投与が及ぼす影響を検討した。
まず、授乳ラットおよび授乳婦に、DHA強化食あるいはDHAカプセルを投与し、児の脂肪酸組成に及ぼす影響を検討した。DHAの強化により母乳中DHA濃度および児の組織中n-3系PUFA値が有意に上昇することが認められ、これらによって未熟児・新生児における腸管粘膜バリヤー機能に影響を及ぼす可能性が示唆された。
次に、出生直後の仔ラットにプロバイオティクスであるB.breveを投与した際の消化管粘膜における炎症性シグナル分子の発現をマイクロアレイを用いて検討した。出生直後から2週間、継続的にB.breveを投与した群においてlipoprotein lipase、glutathione peroxidase 2、lipopolysaccharide binding proteinなどのシグナル伝達分子の発現が抑制されることを確認し、プロバイオティクスが持つ抗炎症効果ならびにバリヤー機能保護作用を説明するものと思われた。
最後に、bacterial translocationの的確な診断のため、血中および便中細菌検索を定量的RT-PCR法を用いて行い、微量のサンプルにて高感度に各種細菌の同定が可能である測定法を確立した。本法を用いて低出生体重児ではこれまで培養検査では同定されなかった腸内細菌群によって、容易に菌血症・敗血症を起こすことが明らかになり、消化管粘膜バリヤー機能の重要性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (14件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 腸管感染症2011

    • 著者名/発表者名
      幾瀬圭, 清水俊明
    • 雑誌名

      小児内科 43

      ページ: 231-235

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] ω-3 fatty acids attenuate mucosal inflammation in premature rat pups.2011

    • 著者名/発表者名
      大塚宜一, 永田智, 清水俊明, et al.
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg 46

      ページ: 489-95

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小児の下痢-最近の対応2010

    • 著者名/発表者名
      庄野哲夫,清水俊明
    • 雑誌名

      総合臨床 59

      ページ: 2313-2314

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 母乳育児2010

    • 著者名/発表者名
      清水俊明
    • 雑誌名

      小児科 51

      ページ: 1403-1409

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Well-controlled proinflammatory cytokine responses of Peyer's patch cells to probiotic Lactobacillus casei.2010

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, Nagata S, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      Immunology 130

      ページ: 352-62

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of bacterial ribosomal RNA-targeted reverse transcription-quantitative PCR for detecting neonatal sepsis : a case control study.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimori M, Nagata S, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      BMC Pediatr 29;10

      ページ: 53-53

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-infectious activity of synbiotics in a novel mouse model of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection.2010

    • 著者名/発表者名
      Lkhagvadorj E, Nagata S, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 54

      ページ: 265-75

    • NAID

      10029544789

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overfeeding Can Cause NEC-Like Enterocolitis in Premature Rat Pups.2010

    • 著者名/発表者名
      Okada K, Ohtsuka Y, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      Neonatology 97

      ページ: 218-224

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maternal docosahexaenoic acid-enriched diet prevents neonatal brain injury.2010

    • 著者名/発表者名
      Suganuma H, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      Neuropathology 30

      ページ: 597-605

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative reverse transcription-PCR assay for the rapid detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus.2010

    • 著者名/発表者名
      Wada M, Nagata S, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      J Appl Microbiol 108

      ページ: 779-88

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maternal docosahexaenoic acid-enriched diet prevents neonatal brain injury.2010

    • 著者名/発表者名
      Suganuma H, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 36 ページ: 597-605

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Well-controlled proinflammatory cytokine responses of Peyer's patch cells to probiotic Lactobacillus casei.2010

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      Immunology

      巻: 130 ページ: 352-62

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of bacterial ribosomal RNA-targeted reverse transcription-quantitative PCR for detecting neonatal sepsis : a case control study.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimori M, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      BMC Pediatr

      巻: 29 ページ: 53-53

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overfeeding Can Cause NEC Like Enterocolitis in Premature Rat Pups.2009

    • 著者名/発表者名
      Okada K, Ohtsuka Y, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      Neonatology 29

      ページ: 218-24

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative reverse transcription-PCR assay for the rapid detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus.2009

    • 著者名/発表者名
      Wada M, Nagata S, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      J Appl Microbiol 108

      ページ: 779-788

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fatty acid composition of the brain of intrauterine growth retardation rats and the effect of maternal docosahexaenoic acid enriched diet.2009

    • 著者名/発表者名
      Ikeno M, Shimizu T, et al.
    • 雑誌名

      Early Hum Dev 85

      ページ: 733-5

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 新生児壊死性腸炎の予防を見据えたprobaioticsおよびn-3系多価不飽和脂肪酸投与について2008

    • 著者名/発表者名
      大塚宜一,清水俊明
    • 雑誌名

      周産期シンポジウム 26

      ページ: 89-96

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 新生児壊死性腸炎の予防を見据えたprobaioticsおよびn-3系多価不飽和脂肪酸投与について.2008

    • 著者名/発表者名
      大塚宜一, 清水俊明.
    • 雑誌名

      周産期シンポジウム 26

      ページ: 89-96

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of parenteral soybean oil lipid emulsion on the long-chain polyunsaturated fatty acid profile in very-low-birth-weight infants.

    • 著者名/発表者名
      Shoji H, Hisata K, Shimizu T., et al.
    • 雑誌名

      Acta Paediatr (in press)

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ビフィズス菌溶解後の保存状況による生菌数および浸透圧への影響2010

    • 著者名/発表者名
      久田研、清水俊明, 他
    • 学会等名
      第55回日本未熟児新生児学会・学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2010-10-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 出生前の栄養環境が極低出生体重児のインスリン抵抗性に及ぼす影響についての検討2010

    • 著者名/発表者名
      大川夏紀,清水俊明,他
    • 学会等名
      第37回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Microarrayを用いた小児期炎症性腸疾患の病態の検討2010

    • 著者名/発表者名
      大塚宜一,清水俊明,他
    • 学会等名
      第37回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] MRSA腸管感染モデルマウスにおけるシンバイオティクスによる感染防御効果2010

    • 著者名/発表者名
      千葉幸英,永田智,清水俊明,他
    • 学会等名
      第37回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 化学療法後の低免疫状態の患児へのprobiotics投与の有用性について2010

    • 著者名/発表者名
      和田万里子,永田智,大塚宜一,清水俊明,他
    • 学会等名
      第37回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 新生児敗血症におけるBacterial rRNA-targeted RT-Quantitative PCR法の有用性2010

    • 著者名/発表者名
      藤森誠,永田智,清水俊明,他
    • 学会等名
      第113回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2010-04-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 細菌 ribosomal RNAを標的としたRT-PCR法による新生児敗血症の診断2010

    • 著者名/発表者名
      藤森誠, 清水俊明, 他
    • 学会等名
      第6回日本小児消化管感染症研究会
    • 発表場所
      東京大学大学院医学系研究科教育研究棟(東京)
    • 年月日
      2010-02-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ビフィズス菌溶解後の保存状況による生菌数および浸透圧への影響2010

    • 著者名/発表者名
      久田研,永田智,清水俊明,他
    • 学会等名
      第55回日本未熟児新生児学会・学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Microarrayを用いた仔ラット消化管粘膜に与えるprobioticsの効果の検討2009

    • 著者名/発表者名
      大塚宜一,永田智,清水俊明,他
    • 学会等名
      第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2009-10-31
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of parenteral lipid emulsion on the long-chain polyunsaturated fatty acid profile in very-low-birth-weight infants.2009

    • 著者名/発表者名
      Shoji H, Shimizu T, et al.
    • 学会等名
      11th Congress of the Asian Pan-Pacific Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2009-09-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of probiotics on diseases in children2009

    • 著者名/発表者名
      清水俊明
    • 学会等名
      台湾小児消化医学会
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2009-06-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 新生児における敗血症マーカーイムノクロマト法によるプロカルシトニン測定の有用性2009

    • 著者名/発表者名
      久田研,清水俊明,他
    • 学会等名
      第112回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2009-04-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Anti-inflammatory effects of DHA and EPA on premature rats' intestine.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka Y, Fujii T, Nagata S, Shimizu T, et al.
    • 学会等名
      4th Congress of Asian Society for Pediatrics Research
    • 発表場所
      Hawaii
    • 年月日
      2008-05-04
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Anti-inflammatory effects of DHA and EPA on premature rats' intestine.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka Y, Fujii T, Nagata S, Shimizu T, et al.
    • 学会等名
      4^<th> Congress of Asian Society for Pediatric Research
    • 発表場所
      Hawaii
    • 年月日
      2008-05-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 小児臨床栄養学(児玉浩子,玉井浩,清水俊明編)(消化器官の発達)2011

    • 著者名/発表者名
      清水俊明
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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